梁勇前　鄺嘉敏　羅蓓

[摘要] 目的 觀察疏血通聯(lián)合甲鈷銨治療2型糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床效果。 方法 選取2013年6月～2014年5月在本院住院的60例確診為2型糖尿病痛性神經(jīng)病變的患者，將其隨機(jī)分為疏血通聯(lián)合甲鈷銨組（治療組）和甲鈷銨組（對(duì)照組）。治療2周后，比較兩組的治療效果和睡眠質(zhì)量改善有效率。 結(jié)果 兩組患者的神經(jīng)痛在治療后均有改善，治療組和對(duì)照組的總有效率分別為90.00%、50.00%，但治療組疼痛改善比對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的睡眠質(zhì)量改善有效率分別為80.00%、40.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 疏血通聯(lián)合甲鈷銨對(duì)2型糖尿病痛性神經(jīng)病變有較好的效果。

[關(guān)鍵詞] 疏血通；甲鈷銨；2型糖尿病；痛性神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）06（c）-0065-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shuxue Tong combined with mecobalamin treating type 2 painful diabetic neuoropathy. Methods 60 patients diagnosed as type 2 painful diabetic neuoropathy treated in our hospital from June 2013 to March 2014 were selected and they were divided into Shuxue Tong combined with mecobalamin group （treatment group） and mecobalamin group （control group）.After 2 weeks treatment，treatment effect and the effective rate of sleep quality improvement between two groups was compared respectively. Results Neuralgia of patients in two groups was improved after treatment，and the total effective rate in treatment group and control group was 90.00%，50.00% respectively，but improvement of pain in treatment group was more obvious than control group，and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）.The effective rate of improvement in sleep quality in treatment group and control group was 80.00%，40.00% respectively，and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）. Conclusion Shuxue Tong combined with mecobalamin treating type 2 painful diabetic neuoropathy has a better effect.

[Key words] Shuxue Tong；Mecobalamin；Type 2 diabetes；Paintful neuropathy

糖尿病痛性神經(jīng)病變（painful diabetic neuoropathy，PDN）為糖尿病慢性并發(fā)癥之一，在2 型糖尿病患者中患病率約為20%。PDN是一種感覺性周圍神經(jīng)病變，出現(xiàn)在周圍神經(jīng)病變終末階段，表現(xiàn)為發(fā)作性閃電樣劇烈疼痛，尤其在晚上和寒冷季節(jié)明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者的日常生活帶來困擾。部分患者甚至出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神疾病[1]。區(qū)別于炎性痛及其他痛性神經(jīng)病變，PDN以自發(fā)性疼痛、異常性疼痛以及痛覺過敏為特征，是疼痛治療領(lǐng)域亟需解決的重要難題[1]。目前臨床治療以營養(yǎng)神經(jīng)、止痛等對(duì)癥處理為主，但治療效果不理想。現(xiàn)對(duì)2型糖尿病合并PDN患者做研究分析，探討疏血通聯(lián)合甲鈷銨的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年6月～2014年5月在本院內(nèi)分泌科住院的60例2型PDN患者為研究對(duì)象，其中男32 例，女28例，年齡50～70歲，平均（61.25±8.96）歲。入選研究的患者臨床表現(xiàn)均符合糖尿病神經(jīng)癥狀（diabetic neuropathy symptom，DNS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]。將患者隨機(jī)分為兩組：疏血通聯(lián)合甲鈷銨為治療組，單用甲鈷銨為對(duì)照組，每組30例。兩組的年齡、性別及病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者均使用甲鈷銨注射液500 μg（衛(wèi)才中國藥業(yè)有限公司），1次/d，靜脈推注。治療組加用疏血通6 ml（黑龍江省牡丹江市友搏制藥廠），加入生理鹽水250 ml，1次/d，靜脈滴注。兩組同時(shí)治療2周后評(píng)價(jià)治療效果。除上述治療外，患者接受必要的降血糖治療，使患者血糖盡快達(dá)標(biāo)。另禁用止痛藥及其他治療營養(yǎng)神經(jīng)病變的藥物。

1.3 治療效果評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)

以疼痛視覺模擬評(píng)分[3]（VAS評(píng)分）評(píng)定疼痛程度，總分為10分，根據(jù)疼痛程度逐漸增強(qiáng)評(píng)定為0～10分。治療效果以治療前后VAS評(píng)分下降程度的改變?cè)u(píng)定為3個(gè)等級(jí)。顯效：VAS評(píng)分下降率為80%以上，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；有效：VAS評(píng)分下降率為20%～80%，臨床癥狀減輕；無效：VAS評(píng)分下降率為20%及以下，臨床癥狀無改善。另一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為治療前后的睡眠質(zhì)量，也分為3個(gè)等級(jí)：不影響睡眠、偶爾痛醒、明顯影響睡眠，其中前兩個(gè)等級(jí)評(píng)定為有效改善睡眠質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

治療組的總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的50.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組睡眠質(zhì)量改善有效率的比較

治療組的睡眠質(zhì)量改善有效率為80.00%，高于對(duì)照組的40.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、血糖檢查，治療過程中均未出現(xiàn)如發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損害等不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能和血糖變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

PDN屬于糖尿病微血管并發(fā)癥之一。經(jīng)典發(fā)病機(jī)制包括多元醇旁路激活、蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物形成、己糖胺途徑、氧化應(yīng)激、磷脂肌醇信號(hào)（PKC）通路及NF-κB通路激活等。既往研究表明，這些通路與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[4]。國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為PDN主要由血流動(dòng)力學(xué)異常、血管性缺血缺氧、微血管受損、代謝障礙等多種因素共同作用，引起神經(jīng)細(xì)胞缺氧、神經(jīng)纖維退行性變、節(jié)段性脫髓鞘及神經(jīng)傳導(dǎo)障礙[5]。糖尿病患者由于血糖處于高水平，上述各種損傷持續(xù)存在，因此，疼痛感受器長期處于一種高敏感狀態(tài)，不斷自發(fā)產(chǎn)生沖動(dòng)。同時(shí)高血糖本身也可以增加疼痛的敏感性，另糖尿病患者疼痛耐受性較正常人明顯下降[6]。盡管PDN沒有直接威脅人的生命，但PDN為三大頑固性疼痛之一，嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作，并且治療效果欠佳。

甲鈷胺是維生素B12代謝衍生物，其分子式是在中心鈷分子上結(jié)合1個(gè)甲基單位，因?yàn)榧尤肓诉@個(gè)甲基單位，從而使維生素B12參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移，其臨床藥理作用是一方面促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞中脂肪、核酸、蛋白質(zhì)的新陳代謝[7]；另一方面，它可進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)髓鞘卵磷脂的合成，對(duì)軸突蛋白質(zhì)組成、神經(jīng)再生發(fā)育以及脫髓鞘病變修復(fù)有重要作用；第三個(gè)方面，它可以協(xié)助神經(jīng)細(xì)胞合成卵磷脂，最終修復(fù)損傷神經(jīng)纖維[8]。它能刺激施萬細(xì)胞合成卵磷脂，修復(fù)受損神經(jīng)結(jié)構(gòu)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善臨床癥狀[9]。本研究中對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺治療也獲得一定療效，VAS評(píng)分有效率為50.00%，睡眠質(zhì)量改善有效率為40.00%，提示甲鈷胺對(duì)PDN治療有一定的臨床效果，但單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺治療PDN總體效果仍欠滿意。

作為一種中藥復(fù)方制劑，疏血通注射液的主要成分為地龍和水蛭。地龍通過作用于增強(qiáng)血管內(nèi)皮的纖維蛋白原活性，促進(jìn)其溶解，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度系數(shù)，從而抑制血管內(nèi)血栓的形成和達(dá)到溶栓效果。水蛭則含有水蛭素、肝素、抗血栓素的西藥成分，不僅可以通過抑制凝血酶活性，延長凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血酶原時(shí)間發(fā)揮抗凝作用，還可以抗血小板聚集，因此，疏血通可以改善微循環(huán)[10]。一項(xiàng)研究顯示，疏血通明顯改善2型糖尿病患者的血流動(dòng)力學(xué)[11]。另外一項(xiàng)研究也表明，疏血通在治療糖尿病下肢血管病變中可以作用于導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)環(huán)節(jié)，從而調(diào)整血管內(nèi)皮功能，達(dá)到溶解微血管血栓的效果[12]。應(yīng)用疏血通后，2型糖尿病患者的凝血系統(tǒng)和血流動(dòng)力學(xué)得到改善，外周微循環(huán)得到疏通[13]，同時(shí)應(yīng)用甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)，可促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)，起到相輔相成的作用[14]。

多項(xiàng)研究顯示，由于藥物的不同作用機(jī)制，采用聯(lián)合用藥方案治療PDN比單一用藥方案更能取得良好效果[15]，因此，本研究采用疏血通聯(lián)合甲鈷胺治療PDN。經(jīng)過聯(lián)合治療，治療組的神經(jīng)痛明顯改善，臨床有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。疏血通聯(lián)合甲鈷胺治療2型PDN的效果良好，安全性較高，未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hartemann A，Attal N，Bouhassira D，et al.Painful diabetic neuropathy：diagnosis and management[J].Diabetes Metab，2011，37（5）：377-388.

[2] 侯瑞芳，湯正義，張煒，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變多種篩查方法診斷效率的比較[J].中國糖尿病雜志，2008，16（2）：91-94.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床技術(shù)操作規(guī)范（疼痛學(xué)分冊(cè)）[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：1.

[4] 勾忠萍，李潔，李秀鈞.糖尿病痛性神經(jīng)病變識(shí)別及臨床處理[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育雜志，2007，21（5）：24-27.

[5] Vinik AI，Bril V，Litchy W，et al.Sural sensory action potential identifies diabetic peripheral neuropathy responders to therapy[J].Muscle Nerve，2005：32（5）：619-625.

[6] 金星，吳錦丹.糖尿病痛性神經(jīng)病變研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2013，26（5）：556-558.

[7] 柯涓，莊曼茹.依達(dá)拉奉與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（7）：747-749.

[8] 朱歡麗，張十紅，夏秦.銀杏提取物與潘生丁復(fù)方制劑聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國臨床康復(fù)雜志，2006，10（27）：158-160.

[9] 蔡景英，陳璐珞.大劑量彌可保治療周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2002，10（4）：14-l5.

[10] 張璇，肖兵，胡長林.疏血通注射液抗栓、溶栓作用機(jī)制研究[J].中國中藥雜志，2005，30（24）：1950-1952.

[11] 朱歡麗.疏血通對(duì)糖尿病患者血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)雜志，2004，23（11）：823-824.

[12] 程麗霞，逄力男，張奕，等.疏血通治療糖尿病下肢動(dòng)脈病變的臨床觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2008，4（2）：41-42.

[13] 吳月平，王轉(zhuǎn)鎖，宋欽華.疏血通對(duì)2型糖尿病患者凝血系統(tǒng)、血液流變學(xué)的影響[J].山東醫(yī)藥雜志，2010，50（14）：90-91.

[14] 郭常輝，王玉君，楊剛毅.疏血通與甲鉆胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變35例[J].中國藥業(yè)雜志，2003，12（11）：65-66.

[15] 伊麗瑾，岳蘊(yùn)華.綜合治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4（1）：25-27.

（收稿日期：2015-04-29 本文編輯：許俊琴）