閆睿

[摘要] 目的 探討伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的效果。 方法 選取我院自2009年2月～2012年2月收治的38例小細(xì)胞肺癌并發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對照組，每組19例，試驗(yàn)組患者采取伊立替康聯(lián)合放射治療，對照組采取放射治療。對比分析兩組患者治療的療效情況以及治療后腫瘤的復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 試驗(yàn)組治療的總有效率為94.74%，對照組治療的總有效率為68.42%，試驗(yàn)組的有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組在治療后1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 伊立替康聯(lián)合放療治療小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者可明顯降低患者的死亡率，提高患者的生存質(zhì)量，具有積極的臨床價(jià)值，可作為一種安全有效的方法應(yīng)用于臨床工作中。

[關(guān)鍵詞] 伊立替康；放療；小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）21-0057-03

[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of irinotecan combined with radiotherapy in treatment of the small cell lung cancer with brain metastasis. Methods Retrospectively selected 38 cases of small cell lung cancer with brain metastasis of our hospital from February 2009 to February 2012 as the research objects， they were divided into experimental group and control group randomly， with 19 cases in each group， experimental group used irinotecan combined with radiotherapy， control group only used radiation therapy mode. The effective treatment and tumor recurrence after treatment of two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate of experimental group was 94.74%， which was obvious higher than 68.42% of control group， with statistical significance（P<0.05）. The recurrence rate after 1 year， 2 years， 3 years treatment of experimental group were significantly lower than control group， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion Irinotecan combined with radiotherapy can significantly reduce patients' mortality and improve patients' life quality in treatment of small cell lung cancer with brain metastases， it has positive clinical value and can be used as a safe and effective method in clinical work.

[Key words] Irinotecan； Radiotherapy； Small cell lung cancer； Brain metastasis

肺癌是一類較為常見的惡性腫瘤，現(xiàn)今隨著空氣環(huán)境及生活習(xí)慣的改變，肺癌的發(fā)生率呈逐年增長的趨勢，并多見于吸煙的中老年男性。根據(jù)病理學(xué)分類，肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩類，其中小細(xì)胞肺癌大約占四分之一，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為廣泛期[1，2]。小細(xì)胞肺癌由于其體積較小、細(xì)胞分化程度較差，故其惡性程度也較高，且生長速度較快，非常容易向周圍組織轉(zhuǎn)移。此外，小細(xì)胞肺癌還具有內(nèi)分泌的特點(diǎn)，常產(chǎn)生副癌綜合征。如今化療的快速發(fā)展和靶向藥物治療的應(yīng)用，使得肺癌的生存率和治療率進(jìn)一步提高，但隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及患者生存時(shí)間的延長，小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也逐漸增多[3，4]。腫瘤腦轉(zhuǎn)移是小細(xì)胞肺癌患者的主要死亡原因，其治療方式主要采取化療與放療聯(lián)合進(jìn)行。現(xiàn)我院針對選取的38例小細(xì)胞肺癌并發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者分別采取不同的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院自2009年2月～2012年2月收治的38例小細(xì)胞肺癌并發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，所有患者均在我院確診并簽署知情同意書，采取隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對照組，每組19例。試驗(yàn)組中男10例，女9例，年齡18～62歲，平均（41.1±2.8）歲。對照組中男11例，女8例，年齡20～60歲，平均（40.5±2.4）歲。兩組患者一般資料等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查并安排住院。對照組所有患者僅采取三維立體放射治療，其放射治療的位置初步定為全腦?；颊咴卺t(yī)師的安排下采取仰臥位，并使用塑料面罩輔助患者保持體位。首先對患者使用螺旋形CT進(jìn)行定位掃描，構(gòu)建相應(yīng)的三維CT圖像，在電腦上初步確定放射治療的靶向區(qū)域和已發(fā)生功能損傷的臟器。醫(yī)師根據(jù)采集的情況確定患者放射治療的方案。對患者進(jìn)行全腦放療時(shí)，其放射照射的使用劑量為DT 45 Gy/20次/4 w。若治療的小細(xì)胞肺癌患者屬于后期階段腦轉(zhuǎn)移的患者，其放射治療的照射劑量可根據(jù)患者的具體情況適當(dāng)增加，一般情況下可增加DT 12～15 Gy。若放射治療過程中患者出現(xiàn)一系列顱內(nèi)壓增高的癥狀，可酌情給予患者糖皮質(zhì)類激素治療或甘露醇等脫水劑降低顱內(nèi)壓。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用全身化療的治療方式，使用藥物主要為伊立替康（齊魯制藥有限公司，批號： 20098128）。在治療的第1天、第7天、第14天時(shí)分別靜脈滴注伊立替康注射液55 mg/m2，同時(shí)在治療的D 1～3時(shí)期，采取靜脈滴注的方式均分順鉑55 mg/m2，1個(gè)治療周期包括4周。在每一個(gè)化療周期前均應(yīng)對患者進(jìn)行血液、尿液、糞便、肝功能、腎功能及心電圖等方面檢查，方便對患者進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測，有利于在治療過程中根據(jù)患者的具體情況調(diào)整藥物的治療劑量，并依據(jù)患者的檢查情況給予重組人類粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子及其他對癥治療。因伊立替康會(huì)在一定程度上損傷胃功能，故所有患者均應(yīng)采取一系列胃保護(hù)措施，包括抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑及止吐藥等。

1.3 療效評價(jià)指標(biāo)[5]

對比分析兩組患者治療后總有效率情況以及復(fù)發(fā)情況?；颊叩挠行适峭ㄟ^各項(xiàng)檢查并根據(jù)臨床癥狀體征進(jìn)行判斷。其中完全緩解：完全恢復(fù)正常。部分緩解：肺部腫瘤生長得到有效控制，腦轉(zhuǎn)移灶消失，不影響正常生活。穩(wěn)定：肺部原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移灶均得到控制，但效果不理想。進(jìn)展：治療完全不起作用，腫瘤仍舊呈現(xiàn)進(jìn)行性生長的趨勢。腫瘤的復(fù)發(fā)情況主要是通過在治療后1年、3年、5年讓患者到醫(yī)院進(jìn)行相應(yīng)檢查，從而進(jìn)行判斷?？傆行?完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

試驗(yàn)組治療總有效率為94.74%，對照組治療總有效率為68.42%，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療復(fù)發(fā)情況比較

試驗(yàn)組在治療后1年、3年、5年的復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性較為特殊，故其治療方案與非小細(xì)胞肺癌存在較為明顯的差異。小細(xì)胞肺癌中腫瘤細(xì)胞的繁殖速度十分迅速，惡性程度較高，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的部位以腦轉(zhuǎn)移最為常見[6，7]。大量臨床研究結(jié)果顯示，若患者已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，則可能提示腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生大面積轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌并發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后恢復(fù)情況與腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)時(shí)間的早晚、轉(zhuǎn)移灶的范圍、轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目、轉(zhuǎn)移病灶的位置、臨床癥狀與體征是否明顯等方面有密切聯(lián)系[8]。由于其腫瘤細(xì)胞對化學(xué)藥物和放射治療較為敏感，故治療方式主要采用化療和放療兩種方式，只有極少數(shù)小細(xì)胞肺癌患者在早期階段可以采取手術(shù)切除治療。小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移單純使用放射治療的療效較差，故通常使用化療聯(lián)合放療。

針對小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，臨床上化療藥物主要采用伊立替康[9，10]。伊立替康的主要作用機(jī)制是特異性地作用于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分裂增殖，從而達(dá)到治療目的。伊立替康本質(zhì)是一種酶類抑制劑，主要是通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ進(jìn)而抑制細(xì)胞中的DNA復(fù)制，從而控制細(xì)胞過度增殖，能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)毒副作用比較小，患者耐受性比較好。臨床研究表明伊立替康治療復(fù)發(fā)的SCLC 緩解率30%～69%[11]。此外，伊立替康在放療增敏方面也具有顯著療效，還可以修復(fù)放射治療引起的亞致死性損傷，抑制放射線引起的DNA雙鏈發(fā)生斷裂，促進(jìn)斷裂的雙鏈恢復(fù)完整性[12]。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組總有效率，結(jié)果提示伊立替康聯(lián)合放療治療可以顯著提高小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效，在患者日后的恢復(fù)方面具有顯著的積極作用。試驗(yàn)組治療后的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組的復(fù)發(fā)性，結(jié)果提示伊立替康聯(lián)合放療可以明顯改善小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量，顯著提高患者的生存率[13]。伊立替康聯(lián)合放療與單獨(dú)使用放療相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：①放射治療可以在一定程度上促進(jìn)血腦屏障的開放，在促進(jìn)伊立替康通過血腦屏障方面起到良好的協(xié)同作用[14]。②放射治療與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用可顯著加強(qiáng)殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，尤其是腦轉(zhuǎn)移部分的腫瘤細(xì)胞。③使用伊立替康在一定程度上可以改善放射治療的不良反應(yīng)，同時(shí)，放射治療也可以降低伊立替康的毒副作用。④伊立替康可以增強(qiáng)患者對放射治療的敏感性，二者具有較好的協(xié)同性[15]。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合放療治療小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者可以明顯降低患者的死亡率，提高患者的生存質(zhì)量，具有積極的臨床價(jià)值，可以作為一種安全有效的方法應(yīng)用于臨床工作。

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（收稿日期：2015-04-27）