陳玉萍，劉鳳華，許劍琴

（1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京100193；2.北京農(nóng)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，北京102206；3.國家中獸醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟，北京100193）

民以食為天，食以安為先，食品安全涉及到千家萬戶，關(guān)系到每個(gè)人的安全健康，隨著生活水平的不斷提高，社會(huì)公眾對(duì)畜產(chǎn)品安全的要求也越來越高，社會(huì)關(guān)注度空前加大。畜產(chǎn)品的安全成為當(dāng)前畜牧業(yè)發(fā)展的重要問題，成為政府重視、社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。調(diào)查表明我國歷年來所發(fā)生的重大食品安全事件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%以上發(fā)生于肉、蛋、奶等動(dòng)物源性食品。目前影響我國動(dòng)物源食品安全的因素主要包括藥物殘留及微生物污染等。中國作為一個(gè)養(yǎng)殖大國，每年在養(yǎng)殖方面的抗菌藥物用量驚人。資料表明，目前我國的抗菌藥物年產(chǎn)量40萬噸，其中約21萬噸用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，大量抗菌藥物的過量使用、甚至濫用，導(dǎo)致公共衛(wèi)生及食品安全事件的產(chǎn)生，危及人類健康。為此許多發(fā)達(dá)國家已禁用抗生素，2006年歐盟全面禁用抗菌藥作為飼料添加劑，2012年7月日本、韓國全面禁用抗菌藥作為飼料添加劑,美國將用3年過渡，于2015年全面禁用飼用抗生素。

“中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘加以提高”。經(jīng)過數(shù)千年醫(yī)療實(shí)踐證明有效并已形成完整理論體系的中獸醫(yī)藥科學(xué)，自古以來就與華夏大地的動(dòng)物養(yǎng)殖、食品安全、人口健康和社稷安定息息相關(guān)。預(yù)防為主的中獸醫(yī)療法和其指導(dǎo)下運(yùn)用的中獸藥，是我國悠久歷史所積聚的文明和科技的寶貴存量，是目前國家應(yīng)對(duì)動(dòng)物源性食品安全的戰(zhàn)略工具之一。中獸藥來源于植物、動(dòng)物和礦物等，具有天然性，進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)和自然環(huán)境后均容易被降解，在動(dòng)物體內(nèi)和環(huán)境中殘留較少或基本無殘留。同時(shí)中獸藥是我國幾千年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和智慧的結(jié)晶，長(zhǎng)期以來應(yīng)用于動(dòng)物疾病治療，與抗生素及其它化學(xué)藥物相比其毒副作用較小，從古至今便有“藥食同源”之說，部分藥物可直接作為食物使用，在廣博精深的中國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，中獸藥的安全性和療效勿容置疑。因此，大力發(fā)展中獸醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，增強(qiáng)中獸藥在預(yù)防和治療動(dòng)物疾病的應(yīng)用，在保證食用動(dòng)物健康的同時(shí)，有效地解決藥物殘留超標(biāo)問題，對(duì)保障動(dòng)物源食品安全以及動(dòng)物和人類健康具有重大的意義。

鑒于作為天然藥物的中藥具有毒性小、副作用少的特點(diǎn)，2013年1月1日，衛(wèi)生部公布的藥食同源中藥115種以飼料原料方式進(jìn)入農(nóng)業(yè)部正式實(shí)施的《飼料原料目錄》中，將引發(fā)飼料行業(yè)新一輪中國特色的原始創(chuàng)新，它們將與中獸醫(yī)藥一起將中醫(yī)養(yǎng)生理論應(yīng)用于動(dòng)物保健過程，對(duì)我國健康畜牧業(yè)的發(fā)展具有重要指導(dǎo)意義。與此同時(shí)，由于中獸醫(yī)學(xué)知識(shí)的匱乏，“是藥三分毒”的爭(zhēng)議始終充斥著人們對(duì)傳統(tǒng)中獸醫(yī)藥的正確使用，成為中獸醫(yī)藥理論用于動(dòng)物保健的語言特征。而近幾年中醫(yī)藥界先后出現(xiàn)一系列中藥中毒事件，也使得中藥陷入了“多事之秋”，對(duì)此，人們常以“是藥三分毒”的說法來評(píng)價(jià)中藥的副作用，從而對(duì)中醫(yī)藥用于動(dòng)物保健產(chǎn)生了懷疑。其實(shí)，中藥有毒，未必有害。幾千年的中藥發(fā)展歷史，上百年的經(jīng)典中藥使用，中藥的安全性并無問題。這種誤解誤判形成的深層次原因，應(yīng)歸咎于不同文化背景下中醫(yī)與西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)體系的差異和沖突，是用西藥標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)中藥的必然結(jié)果。如何理解中藥的毒性，正確理解“是藥三分毒”的本質(zhì)內(nèi)涵對(duì)認(rèn)識(shí)中獸醫(yī)理論體系理、法、方、藥的整體性以及掌握中獸醫(yī)臨床思維方法、提高中獸藥的臨床療效，讓祖國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)為動(dòng)物健康養(yǎng)殖保駕護(hù)航都具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。

1 目前關(guān)于“是藥三分毒”的不同認(rèn)識(shí)

①大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為不僅西藥具有毒副作用，中藥也同樣具有毒副作用，強(qiáng)調(diào)某些中藥含有有毒成分，可以引起不良反應(yīng)及毒副作用[1]。此觀點(diǎn)從藥理學(xué)層面對(duì)“是藥三分毒”進(jìn)行了解釋。據(jù)此觀點(diǎn)如果僅將藥物的毒性理解為中藥所含有的有毒成分，那么不含有毒成分的人參、冬蟲夏草等補(bǔ)藥是不是就可以任意食用呢？臨床應(yīng)用中中藥的副作用在個(gè)體之間的差異巨大，又該如何解釋呢？可見這種從現(xiàn)代藥理研究的基礎(chǔ)上解釋“是藥三分毒”的觀點(diǎn)并不完善，存在偏頗。

②有些學(xué)者基于中醫(yī)陰陽理論認(rèn)為疾病的產(chǎn)生是由于機(jī)體陰陽失調(diào)，而中藥本身具有陰陽的屬性，正確運(yùn)用中藥與機(jī)體陰陽之間的對(duì)立制約、消長(zhǎng)平衡關(guān)系，則可達(dá)到治病防變的治療效果，否則就會(huì)出現(xiàn)毒副反應(yīng)[2]。此觀點(diǎn)雖然對(duì)中藥的毒性有了較深入的理解，但仍然存在片面性。

③另有學(xué)者提出，“是藥三分毒”是指中藥必定具有三分以上的偏性，“中藥的藥性就是偏性就是毒性”，即是用中藥的偏性來糾正機(jī)體的偏性，通過以偏糾偏，達(dá)到治療目的[3]。雖然此觀點(diǎn)同上一觀點(diǎn)都強(qiáng)調(diào)了中藥在臨床使用中應(yīng)注重辨證，從某一側(cè)面提出了對(duì)中藥毒性的正確理解，但就此來理解“是藥三分毒”仍不夠全面。

目前關(guān)于“是藥三分毒”觀念的理解,雖然眾家莫衷一是，但多是從藥物的毒副作用進(jìn)行探討，本文基于中醫(yī)理論的認(rèn)識(shí)對(duì)“是藥三分毒”的觀念提出自己的一點(diǎn)見解。

2 基于中醫(yī)理論對(duì)“是藥三分毒”的正確理解

2.1“是藥三分毒”的理論淵源“是藥三分毒”這一觀念深入民心，究其出處無從查證，而最早的依據(jù)源頭可追溯到兩千年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑枴の宄Ｕ笳摗吩唬骸按蠖局尾?，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九；谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，傷其正也?！边@段話指出治療疾病的實(shí)質(zhì)是祛除致病因素，調(diào)整人體機(jī)能。然而祛邪之法用之得當(dāng)，方能除??；用之不當(dāng)，反而損傷正氣。因此，必須權(quán)衡所感病邪之輕重、深淺，并根據(jù)藥性的峻猛程度，亦即大毒、常毒、小毒、無毒之分，決定方藥的輕重、大小。攻邪不可過劑，應(yīng)留有余地。藥物只是在病邪熾盛時(shí)用以頓挫其勢(shì)的一種手段，一旦病邪已衰，即當(dāng)停止用藥。特別是作用猛烈的藥物，使用時(shí)更宜恰到好處，以除病而不傷正為度。這段話可奉為“是藥三分毒”的理論源頭。

2.2 中醫(yī)對(duì)毒的認(rèn)識(shí) 何為毒？自古至今，含義有所不同，歸納總結(jié)主要有以下幾個(gè)方面[4]：

其一認(rèn)為，毒為一切藥物之總稱。如《周禮天官》說：“醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以供醫(yī)師”；《神農(nóng)本草經(jīng)》“神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒，得茶而解之”；《景岳全書》云：“凡可辟邪安正者，皆可稱為毒藥”。這里將藥與毒并列，可見藥即毒，毒即藥，毒乃一切藥物的總稱。

其二認(rèn)為，毒指藥物的偏性。即偏于溫涼寒熱的藥性和辛甘酸苦咸的藥味?！耙远竟ザ尽?、“以偏糾偏”,就是利用中藥的寒熱偏性(也就是“毒”性)來祛除(或中和)人體內(nèi)的熱寒病邪的偏性,即所謂的“寒者熱之，熱者寒之”。如《類經(jīng)》說：“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也。蓋氣味之正者，谷食之屬是也，所以養(yǎng)人之正氣。氣味之偏者，藥餌之屬是也，所以去人之邪氣”；“欲救其偏，則惟氣味偏者能之，正者不及也”。

其三認(rèn)為，毒指藥物作用的強(qiáng)弱。每味藥物性味不同，作用強(qiáng)弱也不同，古人常用無毒、小毒、常毒、大毒、劇毒等來加以區(qū)分。如《素問·五常政大論》便根據(jù)藥物偏性之大小指出：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九。谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，傷其正也。”

其四認(rèn)為，毒還指中藥的毒副作用。現(xiàn)代中藥學(xué)中所說的毒，一般僅指中藥的毒副作用。

近代人們對(duì)中藥毒性的認(rèn)識(shí)多是狹義的，即認(rèn)為藥物的毒性即毒副作用，常常針對(duì)含有有毒成份或藥性峻猛的藥物而言。由于對(duì)中藥毒性的狹義認(rèn)識(shí)，影響了人們對(duì)“是藥三分毒”的正確理解。那么中藥為什么會(huì)產(chǎn)生毒副作用呢？

2.3 中藥毒副作用產(chǎn)生的根源2.3.1 某些中藥本身含有有毒成分 不否認(rèn)某些中藥本身具有毒性。2010年版《中國藥典》收載的毒性中藥品種有83種，其中大毒10種、有毒42種、小毒31種[5]。有些中藥如砒霜、巴豆、附子，甚至在中藥復(fù)方中大家常見到的全蝎、蜈蚣、細(xì)辛、桃仁等都是有毒的，在使用過程中如果不進(jìn)行適當(dāng)?shù)募庸づ谥?，不能辨證適時(shí)適量的用藥就會(huì)產(chǎn)生毒副作用。

近幾年陸續(xù)出現(xiàn)了一些所謂中藥中毒的報(bào)道，有的甚至大肆炒作，難道都是因?yàn)橹兴幍亩拘詥栴}？是不是使用了含有有毒成分的中藥就一定會(huì)產(chǎn)生毒副作用呢？那些不具有毒性的中藥是不是就能任意使用呢？中醫(yī)有句話叫做“有是證，用是藥”，用之得法，就無所謂毒；若用之不當(dāng)，或劑量不符，或炮制不規(guī)范，就會(huì)成為“毒”。

2.3.2 背離了中醫(yī)辨證用藥的理論思想 目前報(bào)道的中藥中毒事件多數(shù)都是中成藥，很少有喝中藥湯劑而中毒的案例。為什么中成藥在臨床使用時(shí)屢屢出現(xiàn)不良反應(yīng)呢？究其根本原因是因?yàn)橹谐伤幵谂R床使用時(shí)多是自行購買服用，沒有按照中醫(yī)藥理論來使用。

中成藥是以中醫(yī)藥理論為組方機(jī)理而制成的藥物，其臨床使用也當(dāng)然不能離開中醫(yī)藥的理論指導(dǎo)。臨床使用中成藥，應(yīng)該是在中醫(yī)辨證論治原則的指導(dǎo)下，參考現(xiàn)代藥理作用來使用。而現(xiàn)在更多人是將中藥西用，就是在臨床使用時(shí)完全以西醫(yī)的用藥標(biāo)準(zhǔn)來使用，其后果可能會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如對(duì)陽虛發(fā)熱的患者，要顧護(hù)人體的陽氣，使用中醫(yī)的“甘溫除大熱”的方法，而禁用寒涼藥物。如果在不辨陰陽的情況下，使用“寒涼”的清開靈，將重創(chuàng)其陽氣，《黃帝內(nèi)經(jīng)》說：“陽氣者，若天與日，失其所則折壽而不彰。”不但不能治病，還會(huì)產(chǎn)生副作用。嚴(yán)格來講應(yīng)該稱此類事件為“事故”。究其主要原因則是中醫(yī)辨證論治的思想被嚴(yán)重淡化,違反了中醫(yī)辨證用藥的原則。

2.3.3 過量以及長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)用藥產(chǎn)生毒副反應(yīng) 很多人認(rèn)為中藥毒性小，且可以“有病治病，無病防病”，長(zhǎng)期毫無原則的服用一些中藥,卻不知中醫(yī)有云:“有病服藥則病邪受之,無病服藥則自身元?dú)馐苤?。況且無病亂服藥物,則導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性,當(dāng)有病需用藥時(shí)就很難取得療效,加量服藥又會(huì)引起不同的副作用。

例如三七是一味很好的活血止血藥，口服治療量為1-5g/次，無明顯副作用，若口服10g/次以上，可引起房室傳導(dǎo)阻滯；雄黃為牛黃解毒片中的藥物之一，成人常量為每天9片，超大劑量使用會(huì)造成砷鹽中毒。因此加大中藥的常規(guī)劑量，容易發(fā)生中毒反應(yīng)。再例如幾年前發(fā)生的“龍膽瀉肝丸事件”,龍膽瀉肝(湯)丸本為清三焦實(shí)熱、瀉肝膽實(shí)火之品,久服易傷正氣,本應(yīng)有條件短期使用,結(jié)果被許多人長(zhǎng)期無節(jié)制服用,結(jié)果導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件發(fā)生,之后又把原因完全歸咎于關(guān)木通(馬兜鈴酸)之腎臟毒性。

2.3.4 中藥炮制方法不當(dāng) 中藥本應(yīng)“遵古炮制”,嚴(yán)格篩選,但由于錯(cuò)誤地認(rèn)為中藥毒性小或無毒,有些中藥炮制在工藝上大打折扣,特別是一些毒性較大的藥物,甚至以次充好、以假亂真,給臨床使用帶來不良后果。如含有有毒成分的川烏、草烏、大戟、甘遂、芫花、半夏、南星、水蛭、全蝎等在臨床應(yīng)用時(shí)均要經(jīng)過嚴(yán)格的炮制以減輕或者降低藥物的毒性。如果炮制方法不當(dāng)，或者有些藥材未經(jīng)過炮制則會(huì)引起毒副反應(yīng)。

2.3.5 配伍不當(dāng) 有些中藥相互間可產(chǎn)生交互反應(yīng)，臨床配伍運(yùn)用時(shí)如果配伍不當(dāng)將引起有害反應(yīng)，這就是歷代醫(yī)家總結(jié)出的“十八反”、“十九畏”的配伍禁忌。另外，中藥中有些有毒中藥相互配伍使用，也可使毒性作用增強(qiáng)。比如，杏仁和桃仁都含有苦杏仁苷，苦杏仁苷能在腸道中經(jīng)消化酶分解產(chǎn)生氫氰酸，使細(xì)胞氧化反應(yīng)停止，杏仁和桃仁同時(shí)使用就使氫氰酸量增加，過量就會(huì)導(dǎo)致組織窒息[6]。

3 防止發(fā)生中藥不良反應(yīng)的有效措施

3.1 辨證用藥是杜絕“是藥三分毒”關(guān)鍵因素 合理的辨證用藥是降低中藥毒副作用的重要一環(huán)，如前所述，中藥的毒性強(qiáng)調(diào)的中藥具有偏性，如能合理使用其偏性，即可有效治療疾病，并能避免毒副作用的發(fā)生。因此臨床應(yīng)根據(jù)中醫(yī)的基本理論，整體觀念和辨證論治思想來指導(dǎo)用藥，避免因辨證錯(cuò)誤而誤投中藥，導(dǎo)致毒副反應(yīng)的發(fā)生。如附子為溫里藥，為回陽救逆之要藥，適用于陰寒之證。對(duì)于熱證或陰虛火旺之證則不能使用。若熱證誤投燥熱之品定會(huì)助火傷陰，即便是無毒的中藥也會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)。另外辨證的過程還應(yīng)注重三因制宜，也就是要將辨證施治與整體觀相統(tǒng)一。在中藥應(yīng)用時(shí)還應(yīng)考慮季節(jié)、地域、飼養(yǎng)環(huán)境等的差異，整體分析，辨證用藥。

3.2 恰當(dāng)配伍以減輕毒副反應(yīng) 不同于西藥針對(duì)“病灶”或“靶點(diǎn)”的單一成分，中藥多是旨在校正人體“偏性”恢復(fù)“平衡”的復(fù)方，由多味中藥組成。復(fù)方的配伍講究“君、臣、佐、使”，“七情和合”，根據(jù)中藥相使、相須、相畏、相反等理論，合理組方，或增強(qiáng)藥效，或制約毒性，實(shí)現(xiàn)療效最好、最安全。如半夏配生姜，既是為了增強(qiáng)止嘔的作用，生姜更可以制約半夏的毒副作用，一般來說“十八反”、“十九畏”的藥對(duì)，若無充分依據(jù)臨床上不應(yīng)使用，以避免發(fā)生毒性反應(yīng)。

3.3 合理炮制是降低中藥毒副作用的有效環(huán)節(jié) 《神農(nóng)本草經(jīng)》提出：“若有毒宜制”強(qiáng)調(diào)有毒的中藥經(jīng)過炮制能降低或消除藥物的毒性，所以安全用藥必須進(jìn)行規(guī)范化的炮制。幾千年來,我國祖先在不斷地實(shí)踐中總結(jié)出來的浸煮、蒸、曬、炒、炮、炙等各種炮制方法，有效的提高了藥物的療效,達(dá)到了只取其效、不受其害的目的。如川烏、草烏所含的劇毒成分雙酯型生物堿，經(jīng)蒸煮炮制后毒性可大大降低；斑蝥所含斑蝥素，能刺激胃黏膜引起中毒，經(jīng)米炒后可破壞其毒性成分；半夏、天南星、白附子經(jīng)白礬、生姜制后可破壞或減低其毒性。所以在數(shù)千年的中醫(yī)藥發(fā)展中很多中藥雖然有毒,但均未被淘汰,這正是中醫(yī)獨(dú)特的用藥理論和藥物毒性的克制方法的獨(dú)到之處。

3.4 用量適當(dāng)以防產(chǎn)生不良反應(yīng) 為了避免不良反應(yīng)的發(fā)生，在用量上應(yīng)嚴(yán)格按照《中國獸藥典》、參照《中獸醫(yī)學(xué)大辭典》規(guī)定的劑量使用，含有有毒成分的中藥嚴(yán)格控制劑量外，常規(guī)中藥也不可盲目加大劑量，否則也容易發(fā)生中毒反應(yīng)。劑量的大小直接決定中藥療效和毒性大小。另外，服藥時(shí)間不宜過長(zhǎng)，尤其是某些含鉛、汞類的中藥，在體內(nèi)分解排泄緩慢，長(zhǎng)期應(yīng)用正常劑量也可能發(fā)生蓄積性中毒。所以必須做到“中病即止”。誠如《內(nèi)經(jīng)》所說：“大毒治病十去其六，常毒治病十去其七，小毒治病十去其八，無毒治病十去其九……無使過之，傷其正也”。

根據(jù)中獸醫(yī)理論以及臨床應(yīng)用結(jié)果，我們認(rèn)為，中藥的毒性是一個(gè)廣義的概念，不能將中藥的毒性僅僅局限地理解為藥物本身的毒副作用，更不能將“是藥三分毒”狹義的理解為是藥就有三分“毒”。只有熟悉中藥的毒性，辨證用藥、嚴(yán)謹(jǐn)配伍、規(guī)范炮制、掌握劑量并做到合理炮制、明確用藥之法，才能明藥之利而用之，知藥之弊而制之，充分發(fā)揮中藥獨(dú)特的療效，以達(dá)到安全用藥的目的。

中藥毒性評(píng)價(jià)關(guān)乎健康畜牧業(yè)的發(fā)展,也直接關(guān)系到中獸醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以及相關(guān)的生態(tài)保健類飼料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，因此,必須科學(xué)而實(shí)事求是地加以闡明。既要明確其毒性之客觀存在,又要通過嚴(yán)格炮制、辨證論治、因時(shí)因地因畜制宜，合理配伍以減毒,從而真正維護(hù)中獸醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和聲譽(yù),促進(jìn)其健康發(fā)展。

[1]冷紅.是藥三分毒--藥能治病，也能致病[J].肝博士，2006,6（1）：43.

[2]邱藝俊.從陰陽平衡談“是藥三分毒”[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012,8（11）：204-205.

[3]孫利民.從“大毒治病,十去其六”談中藥毒性[J].中醫(yī)雜志,2009,50(9):858-859.

[4]劉鐘杰，許劍琴.中獸醫(yī)學(xué)[M].第三版，北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2011:142.

[5]國家藥典委員會(huì)主編.中華人民共和國藥典[M].2010版，北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版，2011.

[6]馮彬彬,張建海,徐曉玉.辯證認(rèn)識(shí)中藥的毒性[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012,33（5）：79-81.