卓奕春陳雪麗黃烈坤

BNP與NT-proBNP診斷心力衰竭的臨床意義*

卓奕春①陳雪麗②黃烈坤③

目的：探討B(tài)型腦利鈉肽（BNP）與氨基末端B型腦利鈉肽原（NT-proBNP）在心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰）患者血中的水平變化及臨床意義。方法：回顧分析2013年7月1日-2014年6月30日本院心血管內(nèi)科收治的82例心力衰竭患者（心衰組），采用紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心功能分級(jí)和超聲心動(dòng)圖檢查評(píng)定患者心功能，以同期住院心功能正常的患者60例作為對(duì)照組。所有患者均空腹抽取靜脈血，分析2個(gè)指標(biāo)（BNP、NT-proBNP）與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及NYHA不同心功能級(jí)別患者之間水平的差異。結(jié)果：心衰組血BNP及NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在心衰組中，隨著NYHA分級(jí)增加，BNP、NT-proBNP水平逐漸升高，不同心功能級(jí)別間2個(gè)指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；2個(gè)指標(biāo)水平與心功能分級(jí)呈明顯正相關(guān)性，與LVEF分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：BNP、NT-proBNP是心衰診斷的標(biāo)志物，對(duì)不同程度心衰的鑒別診斷、危險(xiǎn)分層、指導(dǎo)臨床治療具有重要臨床意義。

心力衰竭； B型腦利鈉肽； 氨基末端B腦利鈉肽原

First-author’s address：Chaoyang District People’s Hospital of Shantou City， Shantou 515100，China

心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰）是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各種心臟病的終末期表現(xiàn)。B型腦利鈉肽（brain natriuretie peptide，BNP）與氨基末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）是心臟分泌的神經(jīng)激素，它主要由心室分泌，具有利尿、利鈉、提高腎小球?yàn)V過率、擴(kuò)張血管、降低外周循環(huán)阻力、腎上腺素、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用。心力衰竭時(shí)，室壁壓力升高增加其分泌量。本研究旨在分析心衰患者血BNP、NT-proBNP的水平變化，比較2個(gè)指標(biāo)對(duì)心衰診斷的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月1日-2014年6月30日在本院住院確診為心力衰竭的患者82例（心衰組），其中男46例，女36例，年齡38～71歲，平均（52.9±5.5）歲。按照紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Associ-ation，NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：屬心功能代償期（NYHA I～Ⅱ級(jí)）33例，中度心衰（NYHA Ⅲ級(jí)）28例和重度心衰（NYHA Ⅳ級(jí)）21例。心衰的診斷基于彩色超聲心動(dòng)圖、胸部X線等檢查，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及體征評(píng)估心功能級(jí)別，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）推薦的標(biāo)準(zhǔn)，臨床心衰癥狀的定義是指出現(xiàn)呼吸困難，竇性心動(dòng)過速（心率≥100次/min）。同時(shí)選擇同期住院的60例無(wú)心衰的心血管病患者（心功能I級(jí)）作為對(duì)照組，其中男34例，女26例，年齡40～68歲，平均（52.9±5.9）歲。兩組在基礎(chǔ)疾病、性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組血糖、血脂、肝腎功能等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 患者均于入院第2天清晨空腹采肘靜脈血5 mL，對(duì)照組同樣清晨空腹靜脈采血。注入含有乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝管中充分混勻室溫存放2 h內(nèi)于4000 r/min離心15 min，分離出血漿，置-80 ℃冰箱保存待測(cè)。其中BNP測(cè)定采用美國(guó)centerXP化學(xué)發(fā)光，試劑由西門子公司提供。NT-proBNP測(cè)定采用美國(guó)羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè).試劑盒為美國(guó)羅氏公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（0ne-way ANOVA）， 偏態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以M（Min-Max）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組BNP、NT-proBNP、LVEF水平比較 與對(duì)照組比較，心衰組血漿BNP、NT-proBNP水平均顯著升高，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于對(duì)照組（P<0.01），見表1。

表1　兩組BNP、NT-proBNP、LVEF水平比較（±s）

表1　兩組BNP、NT-proBNP、LVEF水平比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.01

LVEF［M（Min-Max）］（%）對(duì)照組（n=60）　17.5±4.0　70.9±44.2　49-81心衰組（n=82）　 250.1±151.2*409.8±441.7*　25-55*組別　BNP （pg/mL）NT-proBNP （pg/mL）

2.2兩組血漿BNP、NT-proBNP及炎癥相關(guān)分子水平的比較 心衰組患者血漿BNP、NT-proBNP與炎癥分子CRP、CK-MB水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），隨著NYHA心功能級(jí)別遞增，2個(gè)指標(biāo)水平依次升高，均隨心衰的嚴(yán)重程度加重而升高（P<0.01），三者間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)果顯示心功能越差，血漿BNP、NT-proBNP水平越高：心衰組炎癥相關(guān)分子明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.3BNP、NT-proBNP水 平 與LVEF、NYHA心 功能分級(jí)的相關(guān)性分析 2個(gè)指標(biāo)與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）；與NYHA心功能分級(jí)呈明顯正相關(guān)（P<0.01），見表3。

表2　兩組血漿BNP、NT-proBNP及炎癥相關(guān)分子水平的比較

表3　2個(gè)指標(biāo)與LVEF、NYHA心功能分級(jí)的相關(guān)性分析

3　討論

心力衰竭是一種常見的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為左室收縮或舒張功能障礙，或收縮和舒張功能同時(shí)發(fā)生障礙。當(dāng)心臟不能以一定速率泵血來滿足組織新陳代謝的需要時(shí)，引發(fā)心力衰竭。其最為常見的病因?yàn)楣谛牟?、高血壓、心臟瓣膜疾病和心肌病。準(zhǔn)確和早期診斷是非常重要的，這樣可以及時(shí)有效地進(jìn)行治療干預(yù)，從而改善心力衰竭的發(fā)病率和死亡率。

BNP是在心室壁受到擴(kuò)張或牽拉時(shí)由心臟合成的一種肽類激素，心肌細(xì)胞合成其前體多肽，含有134個(gè)氨基酸，后被剪切為含有108個(gè)氨基酸的proBNP和信號(hào)肽，在分泌過程中proBNP進(jìn)一步被分裂為含有76個(gè)氨基酸的NT-proBNP和含有32個(gè)氨基酸的有生理活性的BNP。兩者產(chǎn)生的比例為1：1。B型腦利鈉肽（brain natriuretie peptide，BNP）與氨基末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）主要由心室分泌，反映心室功能，心肌缺血和心室壁應(yīng)力增加時(shí)可刺激BNP的合成和釋放［1-2］。

Bayes-Genis等［3］的研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血漿BNP和NT-proBNP濃度升高，且與紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張功能密切相關(guān)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，與對(duì)照組相比，心衰組BNP、NT-proBNP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著NYHA心功能分級(jí)增加，2個(gè)指標(biāo)水平依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血BNP、NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)。提示該2個(gè)指標(biāo)可以作為診斷心衰的標(biāo)志物，反映了心衰的嚴(yán)重程度和心臟功能的損害程度。因不同的心衰標(biāo)志物有各自獨(dú)特的生物學(xué)特性和代謝過程，在心衰的病理生理過程中協(xié)同或單獨(dú)發(fā)揮作用，如果能多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，并連續(xù)監(jiān)測(cè)將有助于為心衰的診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后判斷提供更客觀的依據(jù)［4-6］。在諸多心衰標(biāo)志物中，BNP、NT-proBNP屬心肌細(xì)胞應(yīng)激生化標(biāo)志物，反映了心臟壓力和容量負(fù)荷情況［7-8］。BNP和NT-proBNP具有排鈉、利尿和舒張血管的作用，其分泌增加是心功能不全時(shí)機(jī)體的代償機(jī)制之一。有研究顯示，BNP和NT-proBNP可用于心衰的診斷、鑒別診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷，近年研究報(bào)道，BNP和NT-proBNP水平的測(cè)定可廣泛用于監(jiān)測(cè)心衰患者的病情進(jìn)展，指導(dǎo)臨床治療［7-8］。

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The Clinical Significance of BNP and the NT-proBNP in the Diagnosis of Heart Failure

ZHUO Yi-chun，

CHEN Xue-li，HUANG Lie-kun.//Medical Innovation of China，2015，12（15）：047-049

Objective：To explore the change of blood levels and clinical significance of the b-type brain natriuretic peptide （ BNP） and the amino terminal b-type brain natriuretic peptide （NT - proBNP） in patients with heart failure （hereinafter referred to as the heart failure）. Method： 82 cases of heart failure patients who were admitted in our hospital from July 2013 to June 2014 were retrospective analyzed （heart failure group）. New York heart association（NYHA） standard cardiac function was used in patients with cardiac function classification and echocardiography was used to evaluate patients’ cardiac function. in the same period in the hospital， 60 cases of patients with normal cardiac function were selected as control group. All patients was drawn fasting venous blood. Two indicators，left ventricular ejection fraction （LVEF） and level of difference in patients with different cardiac function NYHA class were analyzed. Result： The blood BNP， NT - proBNP of the heart failure group were significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.01）. In the heart failure group， heart failure increaseed with NYHA classification，BNP， NT - proBNP level increased， the two indexes difference in different levels of cardiac function had statistical significance （P<0.01）. Two index level and cardiac function classification were significantly positive correlation， negative correlation with LVEF classification. Conclusion：BNP and NT - proBNP are heart failure diagnostic markers.They have important clinical significance to the differential diagnosis，risk stratification of different degree of heart failure and the guidance of clinical.

Heart failure； B-type brain natriuretic peptide； Brain natriuretic peptide amino terminal B

2014年度汕頭市醫(yī)療科技計(jì)劃項(xiàng)目（汕府科［2014］62號(hào)）

①?gòu)V東省汕頭市潮陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院 廣東 汕頭 515100

②廣東省汕頭市中心血站

③廣東省汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院

卓奕春

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.15.016

（2014-09-21） （本文編輯：蔡元元）