本刊記者 王亞輝 李 娟

養(yǎng)好豬，要做好“種”、“料”、“養(yǎng)”、“管”、“防”，其中，“防”講的就是疾病防控。中國工程院院士陳煥春曾在多個場合談到，我國養(yǎng)豬效率低下是因為“生得少”、“長得慢”、“死得多”，這里面的深層次原因則包括疾病控制不到位。疾病造成了母豬的繁殖障礙，豬只的生長發(fā)育緩慢、飼料報酬降低以及高發(fā)病率和死亡率。疾病，尤其是對養(yǎng)豬業(yè)危害極大的主要病毒性疾病的防控，是規(guī)?；i場必須時刻面對、始終無法跨越的一道坎兒。為幫助廣大養(yǎng)豬人正確認(rèn)識、積極應(yīng)對、科學(xué)防控豬場的主要疾病，本刊特別策劃了本期的豬病防控專題，以豬繁殖與呼吸障礙綜合征、圓環(huán)病毒病、豬瘟、偽狂犬病、口蹄疫為論述對象，并結(jié)合國內(nèi)活躍在養(yǎng)豬生產(chǎn)一線的知名專家學(xué)者在各種學(xué)術(shù)或行業(yè)會議上的報告、發(fā)表在學(xué)術(shù)刊物上的文章，摘引其中的主要觀點(diǎn)，介紹了上述五種疾病的流行動態(tài)、防控難點(diǎn)和防治策略，在防治策略中又重點(diǎn)提到了疫苗的選用和評價。不僅是本專題列出的這五種疾病，也包括所有的病毒性疾病的防控需要大家建立一個基本的共識：即免疫是防控的有效手段，但疫苗的使用應(yīng)科學(xué)、合理；生物安全綜合防治是降低疫病風(fēng)險的基本手段，必須執(zhí)行到位；凈化是疫病防控的根本出路，需要不斷努力。

藍(lán)耳病防控不能過于依賴疫苗和盲目使用疫苗

▲中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授楊漢春

▲國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心研究員遇秀玲

▲華威特（北京）生物科技有限公司董事長武華博士

藍(lán)耳病防控形勢不容樂觀

提到豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS，俗稱“藍(lán)耳病”），大家都不陌生。2006年在我國大部分地區(qū)暴發(fā)的由高致病性豬藍(lán)耳病病毒（HP－PRRSV）引發(fā)的疫情，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了一場史無前例的災(zāi)難。也正是從那時起，藍(lán)耳病開始受到我國養(yǎng)豬業(yè)越來越多的關(guān)注。然而時至今日，我國絕大部分豬場仍未擺脫藍(lán)耳病的困擾。據(jù)國家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系疫病控制研究室主任、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授楊漢春研究團(tuán)隊在2014年對全國25個地區(qū)273個豬場的22 482份血清的檢測結(jié)果表明，藍(lán)耳病陽性豬場的比例高達(dá)98.9%，也就是說僅有1.1%的豬場藍(lán)耳病是陰性的。普遍存在的藍(lán)耳病給豬場造成的經(jīng)濟(jì)損失是難以估量的，因為我國的豬病較為復(fù)雜，很難統(tǒng)計單個疾病帶來的經(jīng)濟(jì)損失，但參考美國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，每年藍(lán)耳病給美國養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失多達(dá)5.6億美元。

鑒于豬藍(lán)耳病的危害之大，一直以來，學(xué)界和業(yè)界都在努力研究和探索藍(lán)耳病的防控策略、方法和技術(shù)，并希望能將藍(lán)耳病徹底根除。但人們最終發(fā)現(xiàn)，對付藍(lán)耳病并非易事。楊漢春認(rèn)為，藍(lán)耳病難以控制，主要在于PRRSV極易變異，且不同毒株間可能發(fā)生重組，毒株呈現(xiàn)多樣性，使人們防不勝防。另外，藍(lán)耳病的慢性持續(xù)性感染、病毒增殖的抗體依賴性作用、免疫抑制和繼發(fā)感染，又使藍(lán)耳病的臨床復(fù)雜性和防控難度進(jìn)一步加大。

圖1 藍(lán)耳病的防控難點(diǎn)

藍(lán)耳病防控不應(yīng)疫苗至上

面對藍(lán)耳病這種頑疾，不少養(yǎng)豬人犯了愁，甚至“病急亂投醫(yī)”，最為突出的問題就是盲目使用弱毒活疫苗。包括楊漢春在內(nèi)的不少專家都指出，盲目、過度、長時間使用弱毒活疫苗，一個豬場使用兩種以上不同毒株的活疫苗，隨意更換不同毒株的疫苗，是造成我國豬藍(lán)耳病臨床發(fā)病率升高、豬群藍(lán)耳病不穩(wěn)定現(xiàn)象普遍的重要人為原因。

那么，該如何防控藍(lán)耳病，究竟需不需要免疫，如何選用疫苗？對此，楊漢春指出，防控藍(lán)耳病需要疫苗，但不能過分依賴疫苗，在使用疫苗時更要做到科學(xué)、適度。國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心遇秀玲研究員也認(rèn)為，疫苗免疫雖可以降低豬群發(fā)病率，提高成活率和出欄率，但不能徹底解決PRRSV持續(xù)感染和隱性帶毒的問題。也就說，疫苗是有效的，卻不是萬能的，應(yīng)用疫苗還要“有所為有所不為”，針對不同狀態(tài)的豬場要有不同的疫苗使用對策。比如，楊漢春和遇秀玲都認(rèn)為，豬藍(lán)耳病陽性/不穩(wěn)定豬場、疫情發(fā)生豬場可使用弱毒活疫苗，但陰性豬場、陽性/穩(wěn)定豬場、公豬站不應(yīng)使用活疫苗。另外，兩位專家也都一致認(rèn)為，防控藍(lán)耳病，最有效的辦法是根據(jù)本場實(shí)際情況，在確定豬群PRRSV的感染狀態(tài)后，采取綜合措施，尤其要強(qiáng)化豬場內(nèi)外的生物安全，嚴(yán)格引種隔離、馴化和檢疫，切斷PRRSV的傳播與循環(huán)路徑。楊漢春還提出，有條件的豬場，尤其是種豬場，可以通過閉群技術(shù)控制藍(lán)耳病，并通過檢測、淘汰、清群和建群等措施，來逐步凈化藍(lán)耳病。

藍(lán)耳病免疫程序和免疫評估不能忽略兩個問題

在藍(lán)耳病疫苗的免疫程序和免疫后效果的評估上，還需注意以下兩個問題。

一是藍(lán)耳病疫苗對其他疫苗尤其是豬瘟疫苗的免疫干擾。遇秀玲認(rèn)為，藍(lán)耳病疫苗免疫會干擾豬瘟疫苗免疫后抗體的產(chǎn)生，因此建議藍(lán)耳病疫苗先免疫，豬瘟疫苗后免疫，并且二者的免疫間隔應(yīng)在7天以上。楊漢春也認(rèn)為，由于PRRSV的免疫抑制作用，藍(lán)耳病會影響到其他疾病的發(fā)生以及其他疫苗的免疫效果，而且這種影響程度在不同毒株之間、高致病性毒株與低致病性毒株之間是有差異的。上述觀點(diǎn)也得到了大量試驗數(shù)據(jù)的證實(shí)（圖2）。但華威特（北京）生物科技有限公司董事長武華博士則指出，并不是所有的高致病性藍(lán)耳病疫苗都會對豬瘟疫苗有干擾作用。天津株（TJM-92株）疫苗就可與豬瘟疫苗同時免疫，兩者之間不發(fā)生免疫干擾。這可能是由于該疫苗屬于Nsp2基因雙缺失疫苗，毒力較弱，對其他疫苗的免疫抑制作用消失。

二是監(jiān)測的抗體陽性率和抗體水平并不能代表免疫效果。遇秀玲和武華都指出，藍(lán)耳病病毒的核衣殼蛋白（N蛋白）并不能誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒的中和抗體，因此一般檢測出的N蛋白抗體水平并不能反映免疫狀態(tài)。如果ELISA檢測后的S/P值呈陽性，只能提示豬群感染過疫苗毒或野毒，而評估免疫效果最科學(xué)的手段是病毒攻毒試驗。

圖2 楊漢春教授2003年發(fā)表在Veterinary Microbiology雜志上的有關(guān)藍(lán)耳病病毒對豬瘟疫苗免疫效果的影響的文章截圖

豬圓環(huán)病毒疫苗需注重抗原含量

▲華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授、國家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系崗位科學(xué)家何啟蓋

▲浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院邢剛博士

病原特性、流行現(xiàn)狀及臨床危害

豬圓環(huán)病毒病是指以2型圓環(huán)病毒（PCV2）為主要病原，單獨(dú)、繼發(fā)或混合感染其他致病微生物的一系列疾病的總稱。PCV2還存在不同的基因型，有2a、2b、2c、2d、2e毒株等。目前我國主要流行的毒株是PCV2b型毒株。

PCV2主要侵害豬的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，引起淋巴細(xì)胞分裂增殖障礙，凋亡的淋巴細(xì)胞不能及時得到補(bǔ)充，導(dǎo)致淋巴器官的功能遭到破壞，最終造成豬免疫力下降，引起一些病毒趁虛而入造成疾病的共感染，共感染最多的是藍(lán)耳病，其次是肺炎支原體病，還有偽狂犬病和一些細(xì)菌性疾病。浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院邢剛博士研究團(tuán)隊在2006—2010年間從全國各地采集了191份圓環(huán)病毒的發(fā)病病料，發(fā)現(xiàn)PCV2的陽性樣品117份，PCV2感染率為61.25%，在這117份陽性樣品中，又分別有55.6%和30.8%的樣品檢出了藍(lán)耳病病毒和豬瘟病毒；而在41份健康豬樣品中，PCV2帶毒率也達(dá)到了24.4%。

圖1 PMWS仔豬及剖檢變化

PCV2可感染不同年齡的豬。5～12周齡仔豬斷奶前后易感，可引起多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS），病死率達(dá)10%?；疾∽胸i表現(xiàn)精神萎靡、體溫升高、下痢、呼吸困難，最明顯的癥狀是腹股溝淋巴結(jié)腫大，最終導(dǎo)致豬生長緩慢或死亡，即使病豬康復(fù)也會成為僵豬，生長緩慢、飼料消耗增加；保育后期或育肥期的中大豬感染PCV2后，常引起皮炎腎病綜合征（PDNS），中大豬感染后不易死亡，病豬可自行康復(fù)，但病豬全身有皮炎性病變，留下褐色斑點(diǎn)影響豬的出售；母豬感染PCV2后主要表現(xiàn)繁殖障礙；成年公豬感染PCV2不發(fā)病，但可以通過精液垂直傳播給胎兒，導(dǎo)致初生仔豬的先天性震顫、肉芽腫性腸炎等。

疫苗的選擇、應(yīng)用和評價

圓環(huán)病毒病的根除難度較大，但可以通過加強(qiáng)生物安全、供以良好的營養(yǎng)和免疫等方法降低PCV2在豬場中的傳染壓力，預(yù)防一些共感染和繼發(fā)感染疾病。其中免疫被普遍認(rèn)為是控制圓環(huán)病毒病的最好方法。大量豬場的疫苗使用試驗表明，圓環(huán)病毒疫苗免疫后可以避免感染豬場排毒，減少豬體內(nèi)的病毒量，降低感染壓力。但如何選擇、使用及評價疫苗是養(yǎng)殖場（戶）需要仔細(xì)考慮的問題。

目前，市場上的圓環(huán)病毒疫苗類型眾多，除了梅里亞公司的全病毒滅活疫苗、富道公司的PCV1-PCV2嵌合滅活疫苗、勃林格殷格翰公司的基因工程亞單位疫苗等進(jìn)口疫苗外，還包括國內(nèi)一些高等院校、科研院所和企業(yè)研制的針對PCV2的全病毒滅活疫苗和亞單位疫苗。如中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所的LG株、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的SH株、大北農(nóng)集團(tuán)的DBN-SX07株、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的WH株、浙江大學(xué)的ZJ/C株、青島易邦生物工程有限公司和武漢中博生物股份有限公司以桿狀病毒載體表達(dá)的亞單位疫苗等。

不同毒株、不同生產(chǎn)廠家的疫苗究竟如何選擇，邢剛認(rèn)為應(yīng)遵從以下4個原則：一是看疫苗的安全性，所選疫苗的應(yīng)激反應(yīng)和副作用要小。目前市場上的圓環(huán)病毒疫苗都是滅活疫苗，一般在制備滅活苗時加入了油質(zhì)佐劑，而油質(zhì)佐劑不易被組織吸收，豬的應(yīng)激也較大，相對來說，加入水質(zhì)佐劑的疫苗更容易被組織吸收，應(yīng)激反應(yīng)也小。二是看疫苗的高效性，由于圓環(huán)病毒毒力弱，在培養(yǎng)過程中不產(chǎn)生細(xì)胞病變，獲得高滴度的病毒難度大，而病毒含量又與疫苗的免疫效果呈正相關(guān)。因此評價圓環(huán)病毒是否高效的重要參考技術(shù)指標(biāo)就是病毒含量。農(nóng)業(yè)部規(guī)定抗原含量達(dá)到107.0TCID50（組織半數(shù)感染量）才具有免疫效果。圓環(huán)病毒疫苗在抗原含量達(dá)標(biāo)的情況下，注射后需要3周以上時間才能產(chǎn)生免疫效力，有的疫苗需要4～5周。三是看疫苗毒株是否與豬場發(fā)病毒株相匹配。我國流行的圓環(huán)病毒毒株以PCV2b型為主，而國內(nèi)大多數(shù)疫苗生產(chǎn)廠家所選用的毒株也是PCV2b型毒株。四是看免疫操作是否方便，鑒于豬場免疫疫苗較多的實(shí)際情況，建議選擇一針見效的疫苗，盡量避免多次注射，給豬群造成應(yīng)激。

選好疫苗后，如何進(jìn)行科學(xué)免疫，對此邢剛提出了針對母豬、仔豬和公豬的推薦免疫程序和免疫劑量（表1）。

而對于免疫效果的評估，業(yè)界專家也給出了建議。邢剛認(rèn)為評估免疫效果首先要“讓豬說了算”，即以免疫后豬群的生產(chǎn)成績?yōu)閰⒖紭?biāo)準(zhǔn)。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授、國家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系崗位科學(xué)家何啟蓋也支持上述觀點(diǎn)。如果免疫一種疫苗，可以提高豬只全程的成活率、豬群的整齊度和飼料報酬，降低其他疾病的混合感染，那這樣的疫苗就是好疫苗。另外，邢剛還指出，免疫評價還可通過實(shí)驗室或者直接使用疫苗生產(chǎn)廠家的診斷試劑盒檢測免疫后6～7周豬群的抗體水平和整齊度。

表1 豬群圓環(huán)疫苗免疫方法豬群 首次免疫 加強(qiáng)免疫 免疫劑量（頭份/次）母豬 后備母豬 配種前免疫 產(chǎn)前一個月 2經(jīng)產(chǎn)母豬 產(chǎn)前6～7周，產(chǎn)前3～4周 每年普免兩次 2仔豬 母豬未免 出生后2周齡接種 1母豬已免 3～4周齡接種 1公豬 春季免疫 秋季免疫 2

豬瘟的流行特點(diǎn)及免疫程序

▲中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所檢測技術(shù)研究室主任寧宜寶研究員

豬瘟的流行特點(diǎn)

豬瘟仍是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重要傳染病，是我國主要的畜禽疫病之一。目前豬瘟在我國呈現(xiàn)一個穩(wěn)定、點(diǎn)狀散發(fā)的態(tài)勢，在豬場有圓環(huán)病毒病或其他高熱病混合感染情況下豬瘟發(fā)病增加。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所檢測技術(shù)研究室主任寧宜寶研究員通過調(diào)查，將豬瘟的流行特點(diǎn)總結(jié)為以下8個方面。

一是豬瘟流行面廣。2013年收集的31個省（市）的病豬樣中，除海南外的所有地方包括西藏都分離出了豬瘟野毒，最高帶毒率達(dá)30%以上。

二是非典型豬瘟較多，易感豬群數(shù)量增加，感染豬瘟病毒的豬發(fā)病年齡越來越小。臨床上多以母豬繁殖障礙的非典型豬瘟為主，通過胎盤垂直傳染仔豬，導(dǎo)致仔豬3月齡以下就發(fā)病。在廣東檢測的5個豬場的32頭帶毒母豬共產(chǎn)仔97頭，結(jié)果94頭帶毒，仔豬帶毒陽性率達(dá)96.7%。

三是豬瘟病原在發(fā)生變化。一是毒力的變化，以前多是強(qiáng)毒感染，現(xiàn)在是中等毒力的慢性感染。二是豬瘟病毒基因型變化，目前分離到1、2、3三個豬瘟基因型。我國主要流行1、2型，且以2型為主。

四是我國養(yǎng)豬方式，特別是散養(yǎng)給豬瘟防控帶來難度。曾監(jiān)測了48個年出欄500頭以下的中小型豬場的豬瘟發(fā)病率，有19個豬場發(fā)病，發(fā)病率達(dá)39.6%。

五是野豬數(shù)量迅速增加。野豬對豬瘟病毒持續(xù)感染成為該病毒的天然宿主，我國約有野豬100萬頭以上，野豬活動范圍大，與家豬接觸不確定，給家豬感染豬瘟病毒帶來威脅。

六是混合感染對豬瘟的影響，如PCV、PRRSV、PRV等的單獨(dú)感染和混合感染不僅對豬瘟疫苗起抑制作用，而且會增強(qiáng)低豬瘟病毒的毒力。

七是我國生豬流動頻繁，疫病跨區(qū)域傳播機(jī)會增多，進(jìn)口頻繁，外來風(fēng)險很難避免。

八是市場上豬瘟疫苗免疫抗體的合格率仍偏低。我國的豬瘟抗體免疫合格率一直在60%左右，就是說有40%的豬一直處于敏感狀態(tài)。一些使用牛睪丸細(xì)胞疫苗和組織疫苗的偏遠(yuǎn)地區(qū)豬場，抗體水平很低，最低到2.9%，甚至檢測不到抗體。

豬瘟的推薦免疫程序

防控豬瘟的最好方法仍舊是免疫。農(nóng)業(yè)部將豬瘟列為全部豬群強(qiáng)制免疫的疫病之一，并推薦了豬瘟的免疫程序。根據(jù)《2013年國家動物疫病強(qiáng)制免疫計劃》，商品豬在25～35日齡首免， 60～70日齡二免；種母豬在25～35日齡首免，60～70日齡二免，以后每次配種前免疫一次；每年春秋兩季集中免疫，每月定期補(bǔ)免。免疫21天后，進(jìn)行效果監(jiān)測，存欄豬抗體合格率≥70%判定為合格。

針對我國一些豬場豬瘟疫苗免疫抗體陽性率低的問題，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院楊漢春教授呼吁各豬場切實(shí)做好豬瘟的疫苗免疫，這其中包括選擇高質(zhì)量的疫苗，建立合理科學(xué)的免疫程序，并做好疫苗免疫效果的監(jiān)測。他特別強(qiáng)調(diào)，種豬場要做好豬瘟凈化工作，及時清除和淘汰陽性帶毒種豬。

偽狂犬病卷土重來，免疫為本，凈化是出路

▲中國工程院院士、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授陳煥春

▲中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬傳染病研究室主任仇華吉

偽狂犬病再度來襲，或因病毒變異

豬偽狂犬?。≒R）主要表現(xiàn)為妊娠母豬的流產(chǎn)、產(chǎn)死胎或弱仔，新生仔豬的神經(jīng)癥狀和高死亡率以及生長育肥豬的呼吸道癥狀。在20世紀(jì)末和21世紀(jì)初，偽狂犬曾在我國長時間流行，但隨著疫苗的普遍應(yīng)用，該病逐漸得到控制，發(fā)病率大大降低，在規(guī)?；i場很少能再檢測到豬偽狂犬野毒抗體。2011年之前，偽狂犬病處于相對零散發(fā)生的狀態(tài)。但2011年底以來，PR再度在我國流行。先在華北，后在華中，再到華東、華南，從北到南，席卷而來。現(xiàn)在全國大部分地區(qū)都有偽狂犬病重新發(fā)生的病例，有一些本來偽狂犬病陰性的種豬場，也有不同程度的轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象。甚至在2014年6月的廣東種豬拍賣會期間，由于部分種豬群被發(fā)現(xiàn)感染了偽狂犬病毒野毒，種豬拍賣環(huán)節(jié)被迫臨時取消。據(jù)國家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系疾病控制研究室主任、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授楊漢春研究團(tuán)隊在2014年對從全國23個地區(qū)的266個豬場采集的15 029份血清豬偽狂犬病病毒（PRV）gE抗體的監(jiān)測情況表明，g E抗體陽性的豬場高達(dá)80.08%，gE抗體陰性豬場只有19.92%。

圖1 全國23個地區(qū)的266個豬場PRV gE抗體監(jiān)測情況

這次的PR疫情出乎大多數(shù)人的意料，尤其令人費(fèi)解的是發(fā)病豬場幾乎都實(shí)施了偽狂犬的免疫，免疫豬群仍然發(fā)病，究竟原因何在，各方專家說法不一。楊漢春認(rèn)為原因大致有兩點(diǎn)，一是在過去，陽性豬場長期免疫，因免疫壓力過大，病毒出現(xiàn)變異，產(chǎn)生毒力增強(qiáng)、抗原變異的新毒株，導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗不能完全保護(hù)；二是豬場沒有實(shí)施偽狂犬病的凈化，沒有及時淘汰野毒感染陽性的種豬，種豬群帶毒率高且持續(xù)排毒，這就像埋著一顆定時炸彈，隨時都有爆炸的可能。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授何啟蓋則認(rèn)為，這與免疫松懈有一定關(guān)系。近年來，不少豬場在控制偽狂犬病方面取得一定成效后，放松了免疫，并相應(yīng)減少了免疫次數(shù)，如從以前的3～4次/年減少到2次/年，在豬場存在免疫抑制的情況下，就給PR的暴發(fā)提供了基礎(chǔ)。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬傳染病研究室主任仇華吉研究員認(rèn)為，當(dāng)前PR的暴發(fā)是由PRV變異株引起的，與早期毒株（如Bartha、Kaplan、SC株）相比，近期分離的毒株均有特征性的變化，而這些特征性的變化可能與致病力增強(qiáng)有關(guān)。中國工程院院士、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授陳煥春則認(rèn)為，當(dāng)前流行的豬偽狂犬病可能是由一種抗原性發(fā)生重大變異的偽狂犬病毒引起的，這種變異的病毒并沒有出現(xiàn)毒力增強(qiáng)現(xiàn)象，只是抗原性發(fā)生了顯著的改變，運(yùn)用現(xiàn)有的疫苗不能產(chǎn)生足夠的交叉保護(hù)。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物疫病診斷中心在對從河南、山東等地臨床分離的8株偽狂犬野毒進(jìn)行TK、gB、gC和g E基因的全序列測定和分析后發(fā)現(xiàn)，這些新分離的毒株與經(jīng)典的偽狂犬病病毒毒株相比，發(fā)生了多個堿基的標(biāo)志性突變和連續(xù)缺失。另外，當(dāng)前流行的偽狂犬毒株的序列和鄂A株同源性高，同屬于亞洲群，與歐美毒株親緣關(guān)系較遠(yuǎn)。

當(dāng)前偽狂犬病的防控難點(diǎn)

當(dāng)前對于偽狂犬病的防控難點(diǎn)至少包括以下三個方面。一是傳統(tǒng)的Bartha-K61株對近期流行的偽狂犬野毒的免疫效果可能會變差。二是一旦感染PRV，動物將終生帶毒。如不實(shí)施凈化，這些帶毒豬持續(xù)排毒，使野毒在豬場內(nèi)循環(huán)傳播，增大豬場的感染壓力。三是PRV屬皰疹病毒，即可激發(fā)機(jī)體的體液免疫，又可激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞免疫，但以細(xì)胞免疫為主。然而目前臨床上只有評估體液免疫的血清學(xué)檢測方法，尚未建立、推廣評估細(xì)胞免疫的檢測方法、技術(shù)，從而無法準(zhǔn)確評估偽狂犬病的防控水平。陳煥春認(rèn)為，在生產(chǎn)中通過抗體水平來評價偽狂犬的免疫狀況是不合適的，應(yīng)尋求細(xì)胞免疫的評價辦法。

偽狂犬病防控的根本出路是凈化

偽狂犬病卷土重來，再次給養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大損失，讓很多養(yǎng)豬人重新認(rèn)識了這種疾病，并促使他們反思過去在偽狂犬病控制上存在的認(rèn)識誤區(qū)。陳煥春強(qiáng)調(diào)，防控偽狂犬病最經(jīng)濟(jì)、最有效的辦法是通過免疫達(dá)到凈化，建立偽狂犬病的陰性豬場。他提出，我國有好的基因缺失疫苗和配套的診斷方法，是完全可以實(shí)現(xiàn)偽狂犬病的凈化的。楊漢春也認(rèn)為，凈化是控制豬偽狂犬病的唯一出路。感染豬場，特別是種豬場，應(yīng)在做好免疫接種的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)后備種豬的檢測，用陰性后備種豬逐步替換和淘汰陽性種豬，最終建立陰性種豬群。

偽狂犬病疫苗應(yīng)用的三個原則

具體到疫苗應(yīng)用上，陳煥春認(rèn)為，一要關(guān)注疫苗與流行毒株的同源性。鑒于當(dāng)前的流行毒株與以Bartha株為代表的歐美毒株同源性低，因此使用Bartha-K61株疫苗效果并不可靠。他建議選用親緣關(guān)系相對較近的亞洲群的偽狂犬病毒疫苗，如鄂A株或豬偽狂犬病活疫苗HB-98株。二要注意提升機(jī)體的細(xì)胞免疫水平。由于PRV的特性，防控偽狂犬病應(yīng)立足于提升動物機(jī)體的細(xì)胞免疫水平。以HB－98株疫苗為例，該疫苗可提高機(jī)體非特異性細(xì)胞免疫的強(qiáng)度，使機(jī)體快速產(chǎn)生高水平的α和β兩種干擾素。三是要制定合理的免疫程序。陳煥春建議，仔豬于0～3日齡滴鼻免疫，35～40日齡二免，70日齡再次加強(qiáng)免疫。他認(rèn)為，早期滴鼻免疫是重要的，這是因為新生仔豬若感染PRV后，死亡率極高，而滴鼻免疫對于競爭性占位、抵御野毒早期感染效果較好。至于有人擔(dān)心滴鼻免疫會受母源抗體干擾，陳煥春指出，滴鼻免疫屬于黏膜免疫范疇，并不受體液循環(huán)中的母源抗體干擾。而之所以在35～40日齡加強(qiáng)免疫，這是因為仔豬斷奶后，母源抗體衰減，黏膜免疫保護(hù)力也在下降，此時仔豬會出現(xiàn)免疫空白期，易受野毒侵襲。之所以在70日齡再次免疫，則是因為根據(jù)近年來偽狂犬病的流行情況，中大豬的野毒感染壓力增大，多數(shù)表現(xiàn)出呼吸道癥狀，常規(guī)治療效果不佳，此時免疫有利于控制中大豬的呼吸道癥狀。

口蹄疫防控以O(shè) 型為主，但應(yīng)警惕A型

▲中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所研究員鄧光明

口蹄疫（FMD），在我國俗稱為“五號病”，是由口蹄疫病毒（FMDV）感染偶蹄動物引起的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病。該病的特征病變?yōu)榘l(fā)病動物口腔黏膜、蹄部、乳房皮膚出現(xiàn)水皰，繼而潰爛。該病傳播速度快，傳染性強(qiáng)，一旦蔓延和暴發(fā)，常給畜牧業(yè)生產(chǎn)和畜產(chǎn)品國際貿(mào)易帶來嚴(yán)重打擊。世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將其列入A類烈性傳染病，我國也將其劃入嚴(yán)格控制、強(qiáng)制免疫的一類動物傳染病。

口蹄疫防控的六大難點(diǎn)

2006年，我國開始向國際上公布口蹄疫疫情。近年來國內(nèi)大規(guī)模的疫情雖少有發(fā)生，但各地散發(fā)疫情卻時常不斷。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所鄧光明研究員認(rèn)為，我國對口蹄疫的強(qiáng)制免疫已實(shí)行多年，疫情形勢雖可控制，但仍不容樂觀?？谔阋叻揽氐碾y點(diǎn)主要有六個方面。

一是存在多型性。FMDV有O、A、C、SAT1、SAT2、SAT3、Asia1型7個血清型，各血清型之間完全沒有交叉保護(hù)，同一血清型下不同亞型的抗原性也有不同程度的差異，這就導(dǎo)致疫苗產(chǎn)生的抗體不能提供完全保護(hù)。

二是感染譜廣，種間屏障缺失?？谔阋呖筛腥径喾N偶蹄動物，且感染宿主的中間屏障薄弱，原本只感染牛羊或只感染豬的毒株也開始在牛羊豬之間相互感染。

三是持續(xù)帶毒。與藍(lán)耳病和豬瘟一樣，口蹄疫也存在持續(xù)帶毒問題，如牛可帶毒數(shù)年之久。動物并不表現(xiàn)臨床癥狀，但卻向外界排毒，形成傳染源。

四是傳播途徑多樣。口蹄疫的傳播有直接傳播和間接傳播兩種方式，而通過氣溶膠的空氣傳播是口蹄疫得以快速傳播的重要途徑。

五是免疫原性差。與豬瘟等其他病毒相比，口蹄疫病毒的免疫原性（刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力）比較差，這就影響到相應(yīng)疫苗的防控效果。

六是病毒發(fā)生變異。流行毒株變異的頻率在加快，原本口蹄疫病毒30年的變異率為19%，而耿馬毒（O型口蹄疫病毒東南亞型拓?fù)湫投局辏┰? 年間的變異率就達(dá)到了12.2%，泛亞毒（O型口蹄疫病毒中東—南亞型拓?fù)湫投局辏┰?年間的變異率也達(dá)到了7.5%。盡管有些毒株未發(fā)生從一個血清型到另一個血清型的抗原性變異，但也存在著抗原性的漂移現(xiàn)象，另外還存在著流行毒株宿主嗜性的顯著變異。

口蹄疫防控以O(shè)型的緬甸98毒株為主，但應(yīng)關(guān)注A型

FMDV可感染70多種動物并引起發(fā)病，其中對畜牧業(yè)危害較大的是牛、羊和豬的口蹄疫。目前，在我國豬的口蹄疫以O(shè)型為主，代表毒株有緬甸98毒株、新豬毒2/GX/09-7毒株等，前者為當(dāng)前O型的優(yōu)勢流行毒株。但鄧光明指出，A型口蹄疫也不容忽視，因為近年來豬A型口蹄疫的報道多了起來。2009年，有報道稱武漢和上海地區(qū)的個別奶牛場發(fā)生了A型口蹄疫，但之后的3年內(nèi)，關(guān)于A型口蹄疫的新聞再未見諸報端，直到2013年2月，廣東茂名的一個豬場再次發(fā)生了后經(jīng)國家口蹄疫參考實(shí)驗室確診的A型口蹄疫疫情。經(jīng)毒株測序分析，2013年和2009年的兩次A型口蹄疫疫情分離到的毒株同雖屬于A型Sea-97毒株，但卻屬于不同的進(jìn)化分支，并相應(yīng)區(qū)分為G2和G1分支。近兩年來，A型口蹄疫并未絕跡。2014年6月，江蘇宿遷發(fā)生了一起輸入性的豬A型口蹄疫疫情，2015年1月，安徽馬鞍山再次發(fā)生一起豬的A型口蹄疫疫情。上述案例表明，豬的A型口蹄疫有抬頭的趨勢，應(yīng)多加注意?！吨袊i業(yè)》雜志2015年第2期曾刊登了一篇題為《警惕A型口蹄疫在豬群發(fā)生》的文章，其中作者武漢回盛生物科技有限公司唐萬勇和丁文格在文中詳盡介紹了A型口蹄疫的發(fā)生和研究現(xiàn)狀，呼吁業(yè)內(nèi)繼續(xù)做好O型口蹄疫免疫的同時,也應(yīng)密切關(guān)注A型口蹄疫的動態(tài)（圖2）。

對于口蹄疫的防控，國外一些發(fā)達(dá)國家如英國、日本多采取撲殺根除的策略，而我國根據(jù)國情采取以免疫預(yù)防為主的綜合防治策略。鄧光明認(rèn)為，免疫仍是預(yù)防傳染病的重要手段，在口蹄疫的防控上應(yīng)堅定免疫信心，但他同時指出，由于影響因素眾多，并不是所有經(jīng)過免疫的動物都能達(dá)到預(yù)期目的，甚至發(fā)生免疫失敗。中牧實(shí)業(yè)股份有限公司高級技術(shù)經(jīng)理高佃平博士也認(rèn)為，應(yīng)客觀認(rèn)識疫苗的免疫效果，疫苗只能抵抗臨床不發(fā)病，卻并不能阻止病毒對動物的感染和復(fù)制。

圖1 公開報道的A型口蹄疫疫情散布圖

口蹄疫疫苗應(yīng)用應(yīng)注意三個問題

就具體的疫苗應(yīng)用來講，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。

一是疫苗毒株與流行毒株的匹配性。目前，我國批準(zhǔn)上市的豬用口蹄疫疫苗有兩類，一類是全病毒滅活苗，包括緬甸98毒株疫苗（O/MYA98/BY/2010株或O/GX/09-7株+O/XJ/10-11株）以及舊豬毒的單苗或聯(lián)苗（OZK/93株或OZK/93株+OR/80株、OZK/93株+OS/99株）；一類是合成肽疫苗，包括多肽2570+7309、多肽2600+2700+2800、多肽98+93，其中后兩種合成肽疫苗新增了對緬甸98毒株的保護(hù)。而對A型口蹄疫的防控，高佃平指出，國家尚未提倡免疫。但據(jù)筆者了解，用于豬的A型口蹄疫疫苗已在研發(fā)當(dāng)中。然而，有些豬場為了防治A型口蹄疫，將國家批準(zhǔn)用于牛、羊A型口蹄疫的二價或三價苗用于免疫豬，唐萬勇和丁文格在撰文時指出，這在理論上是不妥的。

二是疫苗效力與抗原含量密切相關(guān)。疫苗的效力在一定程度上取決于每單位疫苗中的有效抗原含量。自2013年9月，農(nóng)業(yè)部提升了口蹄疫疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定疫苗效力檢驗標(biāo)準(zhǔn)由每頭份3PD50（半數(shù)動物保護(hù)量）提高到6PD50。因此，應(yīng)選用較高抗原含量的疫苗。一般說來，通過懸浮培養(yǎng)工藝生產(chǎn)的疫苗比轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)的疫苗有效抗原含量高，濃縮苗的抗原含量比普通苗高。

三是強(qiáng)化免疫的重要性。鄧光明認(rèn)為，對于口蹄疫，需要進(jìn)行二次強(qiáng)化免疫來產(chǎn)生有效的IgG抗體，并且增強(qiáng)抗體的持續(xù)時間和抗體對抗原的親和力。他建議，仔豬在35日齡首免后間隔一月加強(qiáng)免疫一次，如只免疫一次，免疫合格率僅能達(dá)到30%～40%，而加強(qiáng)免疫，則可以把免疫合格率提升至80%～90%。