胡娟玉　李　禮

檢驗與臨床

2型糖尿病患者血清維生素D與糖化血紅蛋白水平及胰島素抵抗的相關(guān)性

胡娟玉李禮

作者單位：224500濱?？h，江蘇省濱?？h第二人民醫(yī)院檢驗科（胡娟玉）224541濱海縣，江蘇省濱?？h人民醫(yī)院檢驗科（李禮）

目的探討2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清維生素D（vitamin D，VitD）水平的變化與糖化血紅蛋白A1c（hemoglobin A1c，HbA1c）及胰島素抵抗的相關(guān)性。方法選取2014年3月至2014年8月來我院就診的T2DM患者75例為研究組，同期健康體檢者50例為對照組，檢測兩組中空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)IN）、HbA1c、25羥維生素D3［25－h(huán)ydroxy vitamin D3，25－（OH）D3］水平并且計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR），對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果T2DM組中FPG、FIN、HbA1c和HOMA－IR水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0．05）。T2DM組血清25－（OH）D3水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。25－（OH）D3水平與HbA1c和HOMA－IR均呈負相關(guān)（r＝－0．548，r＝－0．454，P均＜0．05）。結(jié)論2型糖尿病患者血清VitD水平顯著降低，并且與HbA1c水平及HOMA－IR呈負相關(guān)。

維生素D；糖化血紅蛋白A1c；2型糖尿病；胰島素抵抗

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.010

2型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰島素抵抗和胰島β細胞功能衰竭為主要病因，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂使血糖增高的一種疾病。

維生素D（vitamin D，VitD）是人體不可缺少的一種脂溶性維生素，除調(diào)節(jié)鈣磷代謝、參與骨質(zhì)形成外，還參與炎性反應、免疫活動、糖脂代謝等病理生理過程，是一種具有激素樣作用機理的類激素樣物質(zhì)，25羥維生素D3［25－h(huán)ydroxy vitamin D3，25－（OH） D3］是其主要活性形式［1］。糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）是血紅蛋白與葡萄糖通過非酶促作用形成的化合物，其含量可以反映患者測定前1－2月平均血糖水平，是反映血糖控制情況的金標準［2，3］。國外有學者［4］提出體內(nèi)低水平的VitD可增加T2DM發(fā)生的風險。

本文通過檢測T2DM患者血清25－（OH）D3和HbA1c水平來分析VitD與HbA1c及胰島素抵抗的相關(guān)性。

1　資料與方法

1．1臨床資料選取2014年3月至2014年8月于我院就診的T2DM患者75例，其中男43例，女32例，年齡35～65歲，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年糖尿病診斷標準和Mogemen的分型標準。另選同期我院體檢中心健康體檢者50例為對照組，其中男30例，女20例，年齡29～70歲。所有入選者均無肝臟疾病、感染性疾病、腫瘤、心血管疾病、骨質(zhì)疏松、自身免疫性疾病以及其他骨代謝異常疾病，且近期均無攝入維生素藥物及鈣劑史。

1．2標本采集所有受試者均于清晨空腹采集肘靜脈血3 ml，采用EDTA-K2和肝素鈉抗凝。

1．3方法空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）測定采用葡萄糖氧化酶法 （日本AU2700全自動生化分析儀），空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)IN）和25-（OH）D3檢測采用化學發(fā)光法 （美國ARCHITECTi2000化學發(fā)光分析儀），HbA1c檢測采用高壓液相色譜法（日本TOSOHHLC-723G8全自動GHb分析儀），所有實驗均使用儀器原裝配套試劑、標準品、質(zhì)控品。用穩(wěn)態(tài)模型評估公式胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FPG×FIN）/22.5來評估胰島素敏感性。

1．4統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以x±s表示，兩組間計量資料的比較采用t檢驗，25-（OH）D3與HbA1c及胰島素抵抗相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　T2DM組與對照組各指標檢測結(jié)果比較（x±s）

2　結(jié)果

2．1T2DM組與對照組各指標檢測結(jié)果比較T2DM組中FPG、FIN、HOMA-IR和HbA1c水平均高于對照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；T2DM組25-（OH）D3水平明顯低于對照組，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2．2血清25-（OH）D3水平與HbA1c及胰島素抵抗的相關(guān)性分析隨著HbA1c水平升高，HOMA-IR也增高，25-（OH）D3的水平下降，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，25-（OH）D3與HbA1c和HOMA-IR均呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.548，r=-0.454，P均＜0.05）。

3　討論

皮膚和食物來源的VitD前體，在肝臟中轉(zhuǎn)化為25-（OH）D3，然后隨血液進入腎臟，羥化為1，25-（OH）2D3，目前，臨床主要以檢測血漿中25-（OH）D3濃度反映體內(nèi)VitD的水平［5］。本文研究結(jié)果顯示，T2DM患者血清 VitD水平較對照組顯著下降，HbA1c水平和HOMA-IR皆高于對照組，且進一步分析表明VitD水平和HbA1c、HOMA-IR密切相關(guān)，提示血清25-（OH）D3水平降低可能與T2DM的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。其機制可能為：1，25-（OH）2D3是VitD最主要的活性形式，通過核受體-VitD受體（vitamin dreceptor，VDR）發(fā)揮作用，而胰腺β細胞具有VDR，VitD缺乏會直接損傷葡萄糖誘導的胰島素釋放［6］；另外，活化的VitD通過調(diào)節(jié)細胞外鈣的水平以及β細胞內(nèi)鈣的流入、流出而發(fā)揮作用，而胰島素的分泌是一個鈣依賴性過程，鈣流量的變化可影響β細胞的分泌功能，從而影響到胰島素的合成和分泌［7］。

HbA1c的形成是由于Hb分子中潛在的糖基化位點（β鏈氨基末端、α鏈和賴氨酸殘基末端）與碳水化合物 （主要為葡萄糖）經(jīng)非酶促結(jié)合而成，HbA1c形成速率與葡萄糖濃度成正比，HbA1c每增加1%，平均血糖水平大約增加2 mmol/L［8］，而VitD是生理條件下葡萄糖刺激胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)。本文研究中，25-（OH）D3與HbA1c和HOMA-IR均呈負相關(guān)，說明VitD缺乏不僅可降低胰島β細胞功能，還可引起胰島素抵抗，而胰島素抵抗正是T2DM發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。提示VitD水平可能與T2DM的發(fā)病病程和病情嚴重程度密切有關(guān)。

綜上所述，T2DM患者的血清VitD水平降低，且與HbA1c和HOMA-IR均呈負相關(guān)，說明VitD水平可能影響胰島素抵抗及分泌功能，或參與糖尿病的病理生理過程，為T2DM的預防及治療提供新的思路。

1陳柳，陳文曉，趙肖麗.血清維生素D檢測對2型糖尿病患者的臨床意義.檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10：261-264.

2于正清，李禮，胡娟玉，等.2型糖尿病患者血清CA199與HbA1c的相關(guān)性研究.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2013，28：114-116.

3季莉莉，李桂珍，杜憲華.糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白在糖尿病腎病患者檢測中的意義.實用檢驗醫(yī)師雜志，2010，2：88，122.

4Afzal S，Bojesen SE，Nordestgaard BG.Low 25-hydroxyvitamin D and risk of type 2 diabetes：a prospective cohort study and metaanalysis.Clin Chem，2013，59：381-391.

5朱麗穎，寧光.維生素D與2型糖尿病研究進展.中國實用內(nèi)科雜志，2012，32：635-637.

6Nikooyeh B，Neyestani TR，F(xiàn)arovid M，et al.Daily consumption of vitaminD or vitaminD+calcium-fortified yogurt drink improved glycemiccontrol in patientswithtype 2 diabetes：a randomized clinical trial.Am J Clin Nutr，2011，93：764-771.

7闕鳳連，黃國良.維生素D與2型糖尿病.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46：32-34.

8Thevarajah M，Nadzimah MN，Chew YY.Interference of hemoglobinA1c（HbA1c）detection using ion-exchange high performance liquid chromatography（HPLC）method by clinically silent hemoglobin variant in university malaya medical centre（UMMC）-A case report.Clin Biochem，2009，42：430-434.

（本文編輯：張志成）

The correlation of vitamin D，HbA1c and HOMA-IR in patients with type 2 diabetes mellitus

HU Juan－yu1，LI Li2．
1Department of Clinical Laboratory，Binhai Second People＇s Hospital，Binhai 224500，China2Department of Clinical Laboratory，Binhai People＇s Hospital，Binhai 224541，China

ObjectiveTo discuss the relation of vitamin D with hemoglobin A1c（HbA1c）and HOMA－IR in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）．Methods75 cases T2DM patients（research group）and 50 cases healthy people（control group）were collected in our hospital from March 2014 to August 2014．The fasting plasma glucose（FPG），fasting insulin（FIN），HbA1c，25－h(huán)ydroxy vitamin D3［25－（OH）D3］levels of all subjects were detected and HOMA－IR was calculation，all data were analyzed statistically．ResultsThe levels of FPG，F(xiàn)IN，HbA1c and HOMA－IR in T2DM group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．The level of 25－（OH）D3in T2DM group was lower than that of control group，and the difference had statistical significance（P＜0．05）．The level of 25－（OH）D3had negative correlation with HbA1c and HOMA－IR（r＝－0．548，r＝－0．454，Pall＜0．05）．Conclusion The level of serum VitD has a remarkably decrease in T2DM patients，and has negative correlation with HbA1c level and HOMA－IR．

Vitamin D；Hemoglobin A1c；Type 2 diabetes mellitus；Insulin resistance

（2014-10-29）