王書(shū)鋒　周麗莉

血清AFP、FER和CA19－9聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的意義

王書(shū)鋒1周麗莉2

作者單位：450008鄭州市，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院門(mén)診辦1，檢驗(yàn)科2

目的探討血清腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（alpha－fetoprotein，AFP）、鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ER）、糖鏈抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）診斷中的意義。方法選擇2013年3月至2014年3月期間于我院就診的PHC患者91例、肝硬化患者57例及健康體檢者95例，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)受試者血清AFP、FER、CA19－9的水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果PHC組、肝硬化組、正常對(duì)照組中AFP、FER和CA19－9的檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P均＜0．05）；PHC組和肝硬化組AFP、FER和CA19－9的檢測(cè)結(jié)果均高于正常對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05）；PHC組AFP、FER和CA19－9的檢測(cè)結(jié)果均高于肝硬化組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05）。PHC組和肝硬化組各組內(nèi)AFP、FER和CA19－9及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P均＜0．05）；PHC組和肝硬化組各組內(nèi)AFP、FER和CA19－9聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于三指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05）。結(jié)論血清AFP、FER、CA19－9聯(lián)合檢測(cè)能提高PHC的檢出率，可用于PHC的鑒別診斷及高危人群的篩查。

甲胎蛋白；鐵蛋白；糖鏈抗原19－9；原發(fā)性肝癌；聯(lián)合檢測(cè)

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.011

原發(fā)性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）病死率較高、預(yù)后差，是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期診斷、早期治療是提高患者生存率的關(guān)鍵因素。PHC的確診常依賴(lài)增強(qiáng)CT、核磁共振、超聲、血管造影等檢查，但是影像學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)早期的病變，也很難確定腫塊性質(zhì)。血清甲胎蛋白 （alpha－fetoprotein，AFP）是臨床PHC診斷的一個(gè)常用指標(biāo)，但其靈敏度和特異性均不是很高。本文研究將AFP、鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ER）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）聯(lián)合檢測(cè)，以期提高PHC診斷的陽(yáng)性率，從而為臨床PHC的診療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1　各組間血清AFP、FER、CA19-9檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

表2　PHC組及肝硬化組三種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較［n（%）］

1　資料與方法

1．1臨床資料選取2013年3月至2014年3月期間于我院就診的PHC患者91例，男性59例，女性32例，年齡31～71歲；肝硬化患者57例，男性36例，女性21例，年齡32～75歲；均為經(jīng)病理學(xué)、CT、超聲檢查和臨床確診病例；同期選擇健康體檢人員95例作為正常對(duì)照組，其中男53例，女42例，年齡28～67歲。

1．2方法所有研究對(duì)象均于清晨空腹用真空促凝管采集3 ml靜脈血，2 h內(nèi)分離血清并上機(jī)檢測(cè)，同時(shí)做室內(nèi)質(zhì)控。AFP、FER、CA19-9均采用德國(guó)羅氏公司的E170全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1．3結(jié)果判斷依據(jù)羅氏公司提供的正常參考值：AFP≤20.0 ng/mL；FER≤400 ng/mL（男），F(xiàn)ER≤150 ng/mL（女）；CA19-9≤37 U/mL。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用x±s表示，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1各組患者血清AFP、FER、CA19-9的檢測(cè)結(jié)果比較三組間AFP、FER和CA19-9的檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；PHC組和肝硬化組AFP、FER和CA19-9的檢測(cè)結(jié)果均高于正常對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P均＜0.05）；PHC組AFP、FER和CA19-9的檢測(cè)結(jié)果均高于肝硬化組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表1。

2．2PHC組及肝硬化組三種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較PHC組和肝硬化組各組內(nèi)AFP、FER和CA19-9及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率，經(jīng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；PHC組和肝硬化組各組內(nèi)三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表2。

3　討論

PHC發(fā)病早期大部分沒(méi)有特異性癥狀，很多患者是體檢或做其他檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)，而自行就診者多是中晚期，其治療效果和預(yù)后不佳，病死率較高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第3位。PHC的早期診斷、早期治療是提高治療效果的最佳手段之一。目前血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)廣泛地應(yīng)用于腫瘤的臨床診斷和療效監(jiān)測(cè)；但單獨(dú)一種腫瘤標(biāo)志物往往不能反映腫瘤的性質(zhì)，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)更有利于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷。

腫瘤標(biāo)志物可以反映腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中每個(gè)階段的細(xì)胞表型和基因型的內(nèi)在性質(zhì)，并且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的聯(lián)系。其可以是腫瘤細(xì)胞分泌或者脫落到組織或體液中的物質(zhì)成分，或者是宿主對(duì)機(jī)體內(nèi)新生物反應(yīng)產(chǎn)生并進(jìn)入到組織或體液中的物質(zhì)成分［1］。AFP是由胚肝細(xì)胞和卵黃囊合成的糖蛋白，被認(rèn)為是特異性最強(qiáng)的PHC診斷標(biāo)志物，其升高可反映肝臟受損之后肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，也是PHC早期篩查指標(biāo)中最敏感、最特異的一種［2，3］，其在PHC患者中的陽(yáng)性率為50%～70%［4，5］。本文研究結(jié)果顯示，PHC組、肝硬化組及正常對(duì)照組中AFP水平逐級(jí)降低，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在PHC組中AFP的陽(yáng)性率達(dá)70.3%，高于FER（57.1%）和CA19-9（45.1%），可見(jiàn)，AFP是PHC診斷指標(biāo)中最靈敏的，應(yīng)作為診斷PHC的首選標(biāo)志物。

FER在肝臟合成，在肝臟的含量最多，當(dāng)肝臟產(chǎn)生疾病或者腫瘤時(shí)，由于肝細(xì)胞損傷或被破壞，就會(huì)釋放大量的FER。本文研究結(jié)果顯示，PHC組及肝硬化組的FER水平均高于正常對(duì)照組，且PHC組中FER水平高于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明FER水平檢測(cè)可用于PHC的診斷，同時(shí)對(duì)于PHC及肝硬化的鑒別亦有一定臨床意義。

CA19-9是糖類(lèi)蛋白中的一種黏蛋白型，在人體血清中以唾液黏蛋白的形式存在，分布在正常人胰腺、膽管上皮等部位，是血液循環(huán)中存在的胃腸道相關(guān)抗原；現(xiàn)在普遍認(rèn)為，CA19-9是檢測(cè)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的良好指標(biāo)，在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等患者血清中顯著增高。本文研究結(jié)果中，PHC組的CA19-9水平高于肝硬化組及正常對(duì)照組，肝硬化組的CA19-9水平高于正常對(duì)照組，提示CA19-9水平對(duì)PHC及肝硬化的診斷及鑒別診斷均有一定的臨床意義。有報(bào)道［6］顯示，血清CA19-9在PHC患者中陽(yáng)性率達(dá)67%。本文研究中PHC患者組血清CA19-9的陽(yáng)性率為45.1%，低于上述報(bào)道，可能與選擇的病例及患者的臨床分期有關(guān)。

本文研究結(jié)果顯示，AFP、FER及CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷陽(yáng)性率為84.6%，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率（70.3%、57.1%、45.1%），且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），說(shuō)明三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以提高PHC的檢出率。在肝硬化組中三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，多指標(biāo)的有益聯(lián)合，確實(shí)可以提高疾病的檢出率，減少漏診的發(fā)生，有助于疾病的早期診斷、早期治療。

綜上所述，血清AFP、FER、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)為PHC的臨床診療提供了可靠的參考指標(biāo)，提高了PHC的檢出率，減少了誤診、漏診的可能性，同時(shí)也可用于PHC的鑒別診斷和高危人群的篩查。

1Brenner B，Ilson DH，Minsky BD.Treatment of localized esophageal cancer.Semin Oncol，2004，31：554-565.

2陳素珍.原發(fā)性肝癌患者血清HBV標(biāo)志物和HBV-DNA與其AFP水平的相關(guān)性分析.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21：209-210.

3聶榮慧，劉元元.腫瘤標(biāo)志物AFP、CA125、CA199和CEA檢測(cè)在肝炎、肝硬化患者診斷和治療中的應(yīng)用.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，38：119-122.

4徐千雅.血清肝腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的作用.健康之路，2013，12：296.

5覃運(yùn)榮.5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值的探討.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2010，21，39-41.

6胡蘭英，徐笛，畢波，等.血清AFP、CA125、CA199聯(lián)檢在肝硬化和肝癌中的診斷價(jià)值.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2008，18：2036-2037.

（本文編輯：陳淑蓮）

The significance of AFP，F(xiàn)ER and CA19-9 combine detection in primary hepatic carcinoma diagnosis

WANG Shu－feng1，ZHOU Li－li2．
1Department of Outpatient Office，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450008，China2Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450008，China

ObjectiveTo assess the clinical significance of alpha－fetoprotein（AFP），ferritin（FER）and carbohydrate antigen 19－9（CA19－9）combine detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma （PHC）．Methods91 cases PHC patients，57 cases hepatic cirrhosis patients and 95 cases healthy controls from March 2013 to March 2014 in our hospital were collected．The levels of AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 of all subjects were detected，and the results were analyzed statistically．ResultsThere were statistical significance in the differences of AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 levels among three groups（Pall＜0．05）．The AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 levels in PHC group and hepatic cirrhosis group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．The AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 levels in PHC group were all higher than that of hepatic cirrhosis group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．There were statistical significance in the differences of AFP，F(xiàn)ER，CA19－9 and combine detection positive rate in PHC group and hepatic cirrhosis group（Pall＜0．05）．The positive rate of combine detection in PHC group and hepatic cirrhosis group were all higher than that of AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 lonely detection，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．ConclusionThe combine detection of AFP，F(xiàn)ER and CA19－9 can improve the detection rate of PHC，and which have an important role in disease screening and differential diagnosis．

Alpha－fetoprotein；Ferritin；Carbohydrate antigen 19－9；Primary hepatic carcinoma；Combine detection

（2014-12-16）