周志煥，高樹明，高　杉，周好波，于春泉（天津中醫(yī)藥大學，天津300193）

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的郁證古方用藥規(guī)律分析*

周志煥，高樹明，高杉，周好波，于春泉
（天津中醫(yī)藥大學，天津300193）

［目的］通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證古方用藥進行匯總、歸納與分析，找出古方治療郁證的用藥規(guī)律，為臨床郁證的辨證治療提供參考。［方法］對《中醫(yī)方劑大辭典》中有關(guān)治療郁證的方劑進行收集整理，并將所得信息標準化處理，應(yīng)用頻數(shù)統(tǒng)計及關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法對查詢出的常用藥物、藥對和組方進行規(guī)律分析。［結(jié)果］在所收集的167首方劑中，以理氣藥的出現(xiàn)頻數(shù)最高，其次為補氣藥、化濕藥和補血藥；陳皮、甘草為方中出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥對組合，共計45次；出現(xiàn)頻數(shù)排在前10位的單味藥依次為甘草、陳皮、香附、茯苓、當歸、白芍、川芎、半夏、神曲、柴胡；藥對關(guān)聯(lián)分析顯示置信度和重要性最高的藥對為乳香，香附-沒藥。［結(jié)論］《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證的方劑用藥精當，內(nèi)外兼顧，標本兼治，能夠為臨床辨證論治郁證提供一定參考依據(jù)。

郁證；古方；配伍規(guī)律；關(guān)聯(lián)規(guī)則

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.03.12

郁證自古有廣義狹義之分［1］，現(xiàn)之所論狹義者居多，即單指因情志不舒、氣機郁滯所致一類病證，臨床表現(xiàn)常見心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶或易怒喜哭等［2］，多與現(xiàn)代醫(yī)學之神經(jīng)性焦慮癥、抑郁癥、神經(jīng)衰弱、更年期綜合征等相應(yīng)［3］。本研究利用微軟SQL SERVER 2005平臺對《中醫(yī)方劑大辭典》所載治療郁證的方劑進行關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘，旨在探索中醫(yī)藥治療郁證的配伍規(guī)律，為臨床郁證的辨證論治提供理論依據(jù)與參考。

1　方法

1.1資料來源及標準化處理本研究以《中醫(yī)方劑大辭典》作為治療郁證方劑的信息來源，查詢主題詞“郁證”，共得方劑167首。建立治療郁證古方數(shù)據(jù)庫，錄入包括方劑編號、方名、主治及藥物組成在內(nèi)的方劑信息。中藥藥名進行標準化處理［4］，所有中藥名以《中華本草》［5］以及《中藥大辭典》［6］記載的正名為準。

1.2數(shù)據(jù)挖掘方法建立以微軟SQL SERVER 2005為數(shù)據(jù)挖掘平臺的中醫(yī)治療郁證方劑事實表及用藥維度表，應(yīng)用平臺自帶的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘結(jié)構(gòu)對方劑中所包含的藥物信息進行數(shù)據(jù)挖掘。本研究首先通過頻數(shù)分析，對治療郁證的常用中藥構(gòu)成情況進行挖掘，然后利用頻繁項集分析出古方治療郁證常用的藥對，再通過同一事件不同項之間的相關(guān)性探索對挖掘出的關(guān)聯(lián)規(guī)則進行分析，最終找出存在于數(shù)據(jù)之間潛在的相互關(guān)系［7-9］。

2　結(jié)果

2.1藥物頻數(shù)分析在本課題查詢出的167首有關(guān)郁證治療的方劑之中，共涉及藥物81味，出現(xiàn)頻數(shù)總計1 445次，頻次排名前30位的藥物見表1。經(jīng)統(tǒng)計分析后得出如下結(jié)論：理氣藥使用頻率最高，共319次，其余依次為補氣藥180次，化濕藥130次，補血藥114次，利水消腫藥81次，消食藥72次。

表1　治療郁證方劑中出現(xiàn)頻次前30的中藥Tab.1　The first 30 herbs in prescriptions of treating melancholia

2.2藥對配伍分析通過對本課題所查詢到的167首有關(guān)治療郁證的方劑進行頻繁項集分析，得出兩味藥配伍出現(xiàn)頻次位列前20名的藥對見表2，3味藥配伍出現(xiàn)頻次位列前20名的藥對見表3；經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘分析（最小置信度為0.4，最低重要性為-0.12，置信度是對關(guān)聯(lián)規(guī)則準確度進行度量得出的結(jié)果，用以表示關(guān)聯(lián)規(guī)則的強度，最低重要性則是設(shè)定的用以衡量支持度的閾值［10-11］），結(jié)果位列前20名的關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4，其所代表的規(guī)則重要性呈遞減之勢。這里所謂的規(guī)則重要性，亦可稱作規(guī)則的興趣度或者信息增益，即是在規(guī)則左側(cè)A事件發(fā)生時，規(guī)則右側(cè)B事件同時發(fā)生的概率，兩者正相關(guān)。假設(shè)規(guī)則為A=＞B形式，所有規(guī)則的置信度均為1，這就表示在所有治療郁證的處方集合中，含有藥物或藥對A的比例等于同時含有藥物或藥對A和B的比例。表4中關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果排在前幾位的配伍，均為臨床常見配伍。

表2　高頻兩味藥物藥對配伍Tab.2　The high frequency two herbs pairs

2.3藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析經(jīng)過頻繁項集和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出的藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖如圖1所示，利用此網(wǎng)絡(luò)圖，可以將各味中藥及各組藥對之間復雜的相關(guān)關(guān)系簡單明了化，方便郁證臨床治療的選擇。觀察圖1可發(fā)現(xiàn)，牡丹皮、熟地黃、代赭石、豆蔻等中藥均與其他中藥保持較密切的關(guān)聯(lián)關(guān)系，而這些中藥普遍都有養(yǎng)血活血、平肝行氣之功。

3　討論

通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中涉及郁證的方劑進行挖掘與分析，不難看出中醫(yī)藥在治療郁證領(lǐng)域具有其自身的優(yōu)勢及特點，且在當下的郁證臨床研究中不乏類似報道。郁證多由情志失調(diào)或體質(zhì)因素引起，七情所傷，情志不遂，抑或郁怒傷肝，肝氣郁結(jié)而病發(fā)。臨床根據(jù)郁證發(fā)病的不同原因，在治療上也不盡相同［12-13］。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘方法，對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證的方劑進行了歸納與總結(jié)，探索出郁證治療的組方用藥規(guī)律。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在有關(guān)郁證治療的方劑中，單味藥物以甘草頻次最高，計86次，使用頻率為51.5%，陳皮、香附、茯苓、當歸的使用頻率也均保持在30%以上?？偨Y(jié)使用頻次排在前30位的單味中藥，理氣藥共6味，其后依次為化濕藥4味，補氣藥3味，補血藥、利水消腫藥、清熱燥濕藥、消食藥各2味，補陰藥、發(fā)散風寒藥、發(fā)散風熱藥、攻下藥、活血化瘀藥、清熱涼血藥、清熱瀉火藥、驅(qū)蟲藥、溫化寒痰藥各1味。在本課題所查詢到的167首方劑，共計1 445味中藥當中，理氣藥的出現(xiàn)頻次最高，共219次，其次是補氣藥、安神藥、清熱藥、補血藥、活血藥等。

表3　高頻3味藥物藥對配伍Tab.3　The high frequency three herbs pairs

表4　郁證方劑常用藥對關(guān)聯(lián)分析Tab.4　Correlation analysis of common herb pairs in prescriptions of treating melancholia

經(jīng)國家自然科學基金課題《基于cAMP和cGMP信號轉(zhuǎn)導通路探討交泰丸抗抑郁的作用機制》研究表明，以黃連和肉桂組成的交泰丸在郁證的治療方面具有一定療效［14］，且在本次統(tǒng)計結(jié)果之中，黃連與肉桂的出現(xiàn)頻數(shù)分別為17和13，更加佐證了這一觀點。

郁證的病因多與情志相關(guān)，發(fā)病與肝關(guān)系最密，亦與心、脾有關(guān)。肝失疏泄、脾失健運、心失所養(yǎng)、臟腑氣血陰陽失調(diào)構(gòu)成了郁證發(fā)病的主要原因［15］。針對郁證的病機特點，臨床在辨證時需明確受病臟腑及證候虛實，建立以理氣開郁、調(diào)暢氣機、怡情易性為主的治療原則［16］。因肝病致郁，多見氣機升降失調(diào)，氣虛則推動血行無力，氣郁又易致瘀血內(nèi)停，因此臨床常以理氣藥、補氣藥治之；因脾病致郁，脾失健運，食飲積滯，水飲內(nèi)停，易生痰濕，臨床常以消食藥、化濕藥治之；因心病致郁，心血虧耗，不能濡養(yǎng)心神，臨床常以補血藥、安神藥治之［17-18］。本課題統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，理氣藥、補氣藥、消食藥、化濕藥、補血藥等均為治療郁證方劑中常見中藥，這無不與郁證的病機治法相呼應(yīng)。

頻繁項集分析結(jié)果顯示，兩味藥物中出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥對配伍為陳皮-甘草，陳皮理氣健脾，甘草補脾益氣，兩者相伍是臨床上補脾理氣的常用配伍，既體現(xiàn)出郁證脾失健運的病因特點，亦與郁證調(diào)暢氣機的治則治法相呼應(yīng)。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明，3味藥物聯(lián)用出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥組為蒼術(shù)-川芎-香附，這3味藥物恰是越鞠丸的主要組成成分，而越鞠丸正是臨床上用于理氣解郁、寬中除滿的基礎(chǔ)方，對應(yīng)了郁證情志不遂、氣機郁滯的病因病機。

通過對數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果進行總結(jié)歸納，還可以發(fā)現(xiàn)郁證治療的一般用藥規(guī)律：如肝失條達者，配伍陳皮、香附、木香等調(diào)暢氣機之品；脾失健運者，配伍茯苓、人參、白術(shù)等補脾益氣之品；心失所養(yǎng)者，配伍當歸、白芍、甘草等補血寧心之品。若兼見熱勢較甚，可加大黃、山楂、神曲等瀉熱消食之味；兼見胸脘痞悶，可加蒼術(shù)、厚樸、砂仁等化氣除濕之味；兼見躁擾失眠，可加茯神、遠志、酸棗仁等養(yǎng)心安神之品，本研究結(jié)果將為臨床辨證治療郁證提供一定的理論依據(jù)與參考。

圖1　藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)Fig.1　Drugs dependence network

［1］呂金倉.廣義郁證論小議［J］.河北中醫(yī)，2012，34（12）:1809-1811

［2］吳婭娜.郁證研究進展［J］.湖南中醫(yī)藥導報，2004，10（3）:62-64.

［3］魚浚鏞，田金洲.試述中醫(yī)對抑郁癥的認識［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28（4）:343-345

［4］張博，張偉超.中藥方劑數(shù)據(jù)挖掘中的數(shù)據(jù)預處理研究［J］.電腦知識與技術(shù)，2011，7（17）:4016-4017.

［5］國家藥典委員會.中國藥典［S］.北京:化學工業(yè)出版社，2005.

［6］國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草［M］.上海:上?？茖W技術(shù)出版社，1999.

［7］王波，張斌，魏偉杰，等.面向中醫(yī)規(guī)范的交互式數(shù)據(jù)挖掘框架［J］.世界科學技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2006，8（1）:24-30.

［8］孔麗婭，柴可夫，牛永寧.數(shù)據(jù)挖掘方法在中醫(yī)證候?qū)W中的應(yīng)用［J］.浙江中醫(yī)藥大學學報，2014，38（6）:825-827.

［9］趙學武，劉向嬌，尹孟洋.數(shù)據(jù)挖掘常用聚類算法研究［J］.電腦知識與技術(shù)，2014，10（16）:3710-3712

［10］勇行，宋詠梅，陳聰.數(shù)據(jù)挖掘方法在中醫(yī)醫(yī)案中的應(yīng)用［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33（7）:620-622.

［11］陳偉.使用垂直數(shù)據(jù)格式挖掘頻繁項集［J］.軟件天地，2011，30 （18）:6-13.

［12］方躍坤，李悅偉，董玉山，等.論中醫(yī)郁證理論［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014，16（6）:166-168.

［13］周仲英主編.中醫(yī)內(nèi)科學［M］.第2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008，373-380.

［14］周志煥，高杉，李琳，等.交泰丸臨床及藥理研究述要［J］.天津中醫(yī)藥，2014，31（3）:190-192.

［15］楊君.郁證研究進展［J］.陜西中醫(yī)學院學報，2000，23（3）:43-44.

［16］吳奇.郁證與天人太極合一的扶正治則［J］.天津中醫(yī)藥，2003，20（4）:75-76.

［17］葉崢嶸.中醫(yī)郁證理論的歷史發(fā)展源流探析［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2013，33（2）:72-74.

［18］王婕瓊，王傳博，李澤庚，等.中醫(yī)診治郁證芻議［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（11）:962-964.

（本文編輯：張震之，馬曉輝）

Analysis of compatibility regularity of ancient prescriptions of treating melancholia based on association rules

ZHOU Zhi-huan，GAO Shu-ming，GAO Shan，ZHOU Hao-bo，YU Chun-quan
（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］According to Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions of treating melancholia and provide references for clinical application.［Methods］To collect prescriptions of treating melancholia from Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions by frequency statistics and association rules.［Results］Among the 167 prescriptions，the highest frequency drugs were Qi-regulating drugs，next were Qi-tonifying drugs，resolving dampness drugs and bloodtonifying drugs；the highest frequency herb pairs were Chenpi and Gancao，the frequency was 45 times；the highest frequency herbs were Gancao，Chenpi，Xiangfu，F(xiàn)uling，Danggui，Baishao，Chuanxiong，Banxia，Shenqu，Chaihu；drug pair correlation analysis showed that drug pair of the highest of confidence and importance was Ruxiang Xiangfu-Moyao.［Conclusion］Prescriptions and herbs of treating melancholia in Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine are precise and appropriate，and it can provide some reference for traditional Chinese medicine clinical treatment of melancholia.

melancholia；prescription；compatibility rule；association rule

R249.8

A

1672-1519（2015）03-0176-04

國家自然科學基金面上項目（81273893）。

周志煥（1977-），女，博士，副教授，主要從事中醫(yī)方劑的教學與研究工作。

于春泉，E-mail：ycq-4@163.com。

（2014-11-07）