壽苗林，李素波，張小云

0 引言

慢性腎病(Chronic kidney disease，CKD)是腎功能慢性損傷的終末階段，近年來，隨著人口老齡化的加劇和飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變，慢性腎病的發(fā)病率逐年上升［1］。PD是治療終末期腎臟病的主要方法之一，但長期透析會使腹膜逐漸纖維化及血管再生，最后失去超濾功能，導(dǎo)致腹膜功能的喪失［2］。盡可能延長腹膜可利用時間是腹透工作者一直努力研究的方向［3］。參芎注射液的主要成分是丹參素和鹽酸川芎嗪，動物研究已經(jīng)顯示其可以延緩大鼠腹膜的纖維化［4］。轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming growth factor β1，TGFβ1)是參與腹透患者腹膜纖維化進(jìn)程的關(guān)鍵分子［5］。本研究探討參芎注射液對腹膜透析患者轉(zhuǎn)化生長因子β1及腹膜功能的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床病例資料 收集2012年12月至2014年5月我院腎內(nèi)科進(jìn)行腹膜透析的60例患者。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重肝、肺、腦等重要臟器功能不全;未控制的重度高血壓;嚴(yán)重甲狀腺功能亢進(jìn);合并感染;惡性腫瘤患者。60例患者隨機(jī)分為2組，每組30例。常規(guī)腹膜透析組(對照組):男15例，女15例，年齡29～64歲，平均年齡(48.3±11.6)歲，腹透時間9～62個月，平均腹透時間(33.6±12.8)個月，慢性腎小球腎炎16例，高血壓腎病6例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病2例;參芎注射液腹膜透析組(觀察組):男16例，女14例，年齡30～62歲，平均年齡(48.6±11.4)歲，腹透時間9～63個月，平均腹透時間(33.8±12.6)個月，慢性腎小球腎炎15例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病5例，梗阻性腎病3例。兩組患者在性別、年齡、腹透時間、原發(fā)病臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:低鈣(1.25 mmol/L)的葡萄糖透析液(Baxter公司)，透析劑量6～8 L/d，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)CAPD;觀察組:在對照組基礎(chǔ)上，將參芎注射液(貴州景峰注射劑有限公司，國藥準(zhǔn)字:H52020703)50 mL加入2 L腹透液中。7 d為1個療程，2個療程后評價療效。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 給予標(biāo)準(zhǔn)腹膜平衡試驗(yàn)，記錄凈超濾量，計(jì)算肌酐透析液與血濃度之比(D/Pcr);計(jì)算溶質(zhì)清除率(尿素清除指數(shù)—KT/V，肌酐清除率—Ccr)。記錄每例患者透析期間的藥物不良反應(yīng)?；颊哐獫{白蛋白(ALB)、鈣(Ca)、磷(P)、甲狀旁腺素(iPTH)等生化指標(biāo)由檢驗(yàn)科檢測。1.4 TGFβ1表達(dá)的檢測 留取患者腹透液10 mL，TGFβ1表達(dá)的檢測使用ELISA法，檢測試劑盒購自上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，對照標(biāo)準(zhǔn)品使用美國Thermo公司全自動NanoDrop 2000分光光度計(jì)檢測TGFβ1治療前后各組表達(dá)水平的改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組 D/Pcr、KT/V、Ccr、尿量和超濾量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，對照組上述指標(biāo)無顯著變化(P＞0.05)，觀察組D/Pcr、KT/V、Ccr、尿量與治療前比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但超濾量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)的比較 治療前，兩組血漿ALB、Ca、P、iPTH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組均無顯著變化(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較

2.3 兩組治療后TGFβ1表達(dá)的變化 治療前，兩組TGFβ1表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，對照組TGFβ1表達(dá)無顯著變化(P＞0.05)，觀察組顯著減低(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療后TGFβ1表達(dá)的比較

3 討論

腹膜透析操作方便，無需抗凝，心血管并發(fā)癥少見，且能較好地保護(hù)殘存腎功能，因此在治療腎衰竭方面，腹膜透析較血液透析具有獨(dú)特的優(yōu)勢。但透析液中葡萄糖濃度高于正常人體內(nèi)濃度的14～40倍，腹膜細(xì)胞長時間暴露在這種高糖環(huán)境中，會引起腹膜纖維化，使腹膜功能衰竭，阻礙腹膜透析的長期治療［6］。參芎注射液的主要成分是丹參素和鹽酸川芎嗪，丹參素可以擴(kuò)張微小動脈、改善微循環(huán)，川芎嗪具有清除氧自由基、抗纖維化的作用，二者合用具有通行血脈、活血逐瘀的功效，臨床主要用于缺血性心腦血管疾病的治療［7-8］，但近年來其臨床使用范圍逐漸擴(kuò)大［9-10］。本研究使用含參芎注射液的透析液進(jìn)行腹透操作，結(jié)果顯示，參芎注射液不影響患者的溶質(zhì)清除率、尿量、肌酐透析液與血濃度之比，但可以顯著提高患者的超濾量，而且不影響患者血漿ALB、Ca、P、iPTH等生化指標(biāo)，說明參芎有利于腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的恢復(fù)。

腹膜間皮細(xì)胞是腹膜組織的主要細(xì)胞，腹膜纖維化的過程即腹膜間皮細(xì)胞分化為成纖維細(xì)胞的過程，機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)及TGFβ1信號通路的激活是纖維化過程的最重要、關(guān)鍵的因素［11-12］，以TGFβ1為靶點(diǎn)抑制腹膜纖維化的方法即將從動物實(shí)驗(yàn)走向臨床治療［13］。本研究結(jié)果顯示，參芎注射液可以顯著抑制腹膜細(xì)胞TGFβ1分泌，提示其具有抗腹膜纖維化的作用，但其長期療效尚需進(jìn)一步臨床觀察來評估。同時，治療過程中未觀察到腹痛、腹瀉、過敏反應(yīng)、腹膜炎等不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，參芎注射液可以顯著提高腹透患者的超濾量，抑制腹膜細(xì)胞TGFβ1的分泌，具有抗腹膜纖維化的功效。

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［1］Mayya M，Manjunath R，Gupta A.Peritoneal dialysis［J］.J Indian Med Assoc，2013，111(8):529-533.

［2］郭春艷，劉虹.腹膜透析腹膜結(jié)構(gòu)和功能保護(hù)的新策略［J］.中國血液凈化，2014，13(2):113-118.

［3］練建紅，王書浩，黃家蓮，等.白芍總苷對大鼠腹膜纖維化轉(zhuǎn)化生長因子-β1/Smad7信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31(1):109-112.

［4］熊飛，王小琴，張燕敏，等.參芎注射液對大鼠腹膜間皮細(xì)胞緊密連接的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13(6):491-494.

［5］楊曉，于潔，聶祥智.參芎注射液對腹膜纖維化大鼠腹膜組織轉(zhuǎn)化生長因子 β1表達(dá)的影響［J］.中華腎臟病雜志，2010，26(2):128-129.

［6］熊飛，王小琴，李紅波，等.參芎注射液改善腹膜超濾功能的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2012，34(3):7-8.

［7］生杰，趙久陽.參芎葡萄糖注射液治療膜性腎病的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2013，8(4):487-488.

［8］唐璐，張智博，彭旭.參芎注射液對大鼠腦缺血再灌注后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子C/EBP同源蛋白表達(dá)的影響［J］.中國醫(yī)師雜志，2013，15(10):1338-1441.

［9］羅忠萍，張秀云.參芎葡萄糖注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(17):135-137.

［10］熊飛，高秀倫，王小琴.參芎注射液治療腹膜纖維化研究進(jìn)展［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，33(8):80-81.

［11］張鵬，沈雷，紀(jì)亮，等.轉(zhuǎn)化生長因子β1對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響［J］.中國醫(yī)藥，2013，8(1):105-108.

［12］Kinashi H，Ito Y，Mizuno M，et al.TGF-β1 promotes lymphangiogenesis during peritoneal fibrosis［J］.J Am Soc Nephrol，2013，24(10):1627-1642.

［13］黃琳，李燕林，龐捷.尿毒康合劑對腹膜透析液誘導(dǎo)的大鼠腹膜組織學(xué)變化及TGF-β1表達(dá)的影響［J］.中醫(yī)臨床研究，2013，5(11):10-12.