這是一種篳路藍(lán)縷的開拓,14年的奮斗只為研發(fā)原創(chuàng)新藥;這是一種苦心孤詣的探索,所有努力只為喚得春回大地歸,推動(dòng)中國(guó)原創(chuàng)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展;這是一種質(zhì)樸深沉的感情,百折不撓只為回報(bào)生他養(yǎng)他的一方土地。他是魯先平,深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司總裁,溫文爾雅、彬彬有禮的外表下,是一顆滾燙的心。
2015年1月,微芯生物在深圳召開新聞發(fā)布會(huì),對(duì)外宣布:中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)抗癌新藥西達(dá)本胺獲準(zhǔn)全球上市。這意味著中國(guó)有了自己原創(chuàng)的抗癌新藥,中國(guó)藥物研發(fā)已從仿制、高仿,逐步走入與發(fā)達(dá)國(guó)家同水平甚至超前的獨(dú)立創(chuàng)新階段。
“我們的想法很簡(jiǎn)單,就是要改變中國(guó)原創(chuàng)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀?!濒斚绕秸f,中國(guó)有世界最多的制藥企業(yè),達(dá)到7000多家,制劑生產(chǎn)能力全球第一,原料藥生產(chǎn)能力全球第二,但卻鮮有企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)原創(chuàng)藥。
在全球制藥行業(yè),原創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期但高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)。一般來說,一個(gè)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)10至15年,需要超過10億美元的研發(fā)費(fèi)用,從這個(gè)意義上講成功率僅為萬(wàn)分之一。但是由于原創(chuàng)新藥受到專利保護(hù),一旦上市可以壟斷市場(chǎng)銷售,每年將為制藥公司帶來上億美元的收入。
西達(dá)本胺是魯先平帶領(lǐng)微芯團(tuán)隊(duì)經(jīng)過12年研發(fā)出來的原創(chuàng)新藥,主要對(duì)抗淋巴瘤,對(duì)于肺癌和乳腺癌的聯(lián)合治療也已進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段。目前,同類藥物全球僅3家企業(yè)生產(chǎn),其中兩家在美國(guó),每月治療費(fèi)用分別為28萬(wàn)元人民幣和14萬(wàn)元人民幣。而相比之下,西達(dá)本胺每月費(fèi)用為2萬(wàn)多元人民幣。在藥物使用方式上,西達(dá)本胺也采用口服,而非國(guó)外使用的靜脈注射,更加便利。
魯先平將原創(chuàng)新藥的研發(fā)形容為“走鋼絲”。
微芯生物在成立之初就建立了基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái)?!拔⑿旧锸窃瓌?chuàng)新藥的沖浪者,因?yàn)槲覀兌萌蚪M表達(dá),計(jì)算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),基于信息學(xué)的數(shù)據(jù)挖掘,從而得到強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)性數(shù)據(jù)。即使我們成功幾率只增加百分之五十,那也意味著我們成藥的機(jī)會(huì)就比別人多一倍,花的錢會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)比別人少?!濒斚绕秸f,他們“燒”的錢至今不到10億元。
即便如此,篩選發(fā)現(xiàn)理想的分子化合物仍然困難重重,工作量堪比大海撈針,魯先平用“天一樣大的漏斗”來比喻:2000個(gè)化學(xué)分子,針對(duì)18個(gè)靶點(diǎn),就會(huì)形成36000個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn),每個(gè)靶點(diǎn)做幾次重復(fù)試驗(yàn),僅僅是為了篩選出一個(gè)可靠的數(shù)據(jù),就要進(jìn)行30萬(wàn)個(gè)試驗(yàn)點(diǎn),從一個(gè)無限大的口,通過不斷試錯(cuò)、不斷收緊,從中可選出一兩個(gè)合適的化合物,很多時(shí)候一無所獲。
面對(duì)如影隨形的科研失敗風(fēng)險(xiǎn),魯先平一如既往地樂觀淡定,“選擇了做原創(chuàng)藥這條路,就意味著每一天都在試錯(cuò),每一個(gè)錯(cuò)都提供一個(gè)新的信息,把我們引向新的方向,沖破萬(wàn)難,不斷接近漏斗的底端,體會(huì)曙光乍現(xiàn)那一瞬間的激動(dòng)、驚喜,這正是科研的樂趣所在?!?/p>
被問到14年來遇到的挫折和困境,魯先平只是微微一笑,“這不是一句兩句可以講清楚的?!眲?chuàng)業(yè)的艱辛、科研的漫長(zhǎng),這些都是意料之中的事情,魯先平對(duì)此早有心理準(zhǔn)備,最讓魯先平介意的是國(guó)內(nèi)原創(chuàng)新藥的軟環(huán)境。2007年,國(guó)家藥監(jiān)部門對(duì)微芯研制的糖尿病新藥提出臨床二期做動(dòng)物致癌性試驗(yàn)的全新要求,這意味著更大的成本投入,藥物上市要延后四五年,企業(yè)“命懸一線”。雖然,微芯生物窮盡辦法,最終按照監(jiān)管部門的要求完成了試驗(yàn),但代價(jià)巨大。
“十幾年之前回國(guó)創(chuàng)業(yè),中國(guó)的各個(gè)環(huán)節(jié)還沒有完全做好迎接創(chuàng)新藥的準(zhǔn)備。我們最開始遭遇到的是當(dāng)時(shí)醫(yī)藥政策和技術(shù)規(guī)范不成熟的制約?!痹隰斚绕娇磥?,中國(guó)有優(yōu)秀的科學(xué)家、良好的制藥基礎(chǔ),但模仿取代了創(chuàng)新,只能通過價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)謀取非常少的利潤(rùn),處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈低端,只有探索建立新藥研發(fā)生態(tài)的良性循環(huán),才能點(diǎn)燃中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新熱情。
來路迢迢,不忘初心。“我的想法很樸素,希望用個(gè)人所學(xué)回報(bào)生我養(yǎng)我的故土,通過科學(xué)智慧去治病救人是我最大的成就?!濒斚绕秸f,他更愿意被稱作“魯博士”而非“魯總”,作為一個(gè)科學(xué)家,他享受科研和分享的快樂。