張敏

血清HA檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用

張敏

目的 探討血清透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用價值。方法 對97例肝炎患者的血清HA水平采用酶聯(lián)免疫法進行檢測，并與對照組血清HA指標對比，并結(jié)合病理結(jié)果進行分析。結(jié)果 ①在急性肝炎、慢性肝炎以及肝硬化期，患者血清HA的水平與肝臟受損程度密切相關(guān)，但在G0～G2級，血清HA水平雖升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而隨著肝纖維化程度的加重，血清HA水平也隨之增高，但在S0～S2期，血清HA水平雖然明顯升高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。②肝硬化患者血清HA水平最高，與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01；其次是慢性肝炎患者，與對照組比較，升高明顯，P＜0.05；急性肝炎患者雖然血清HA水平升高，但屬輕度升高，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 測定血清HA水平對肝病患者有較高的臨床診斷價值，可作為肝纖維化監(jiān)測的敏感指標，為肝病治療及預(yù)后提供客觀依據(jù)。

肝纖維化；血清透明質(zhì)酸；肝硬化

血清透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)是人體基質(zhì)的重要成分之一，其水平能夠反映肝內(nèi)透明質(zhì)酸的合成狀態(tài)，由于它主要在肝內(nèi)代謝，因此，將它作為反映肝纖維化形成的活動程度以及肝臟病變程度的敏感指標[1]。本文對2013-06—2015-01在我院住院的97例肝炎患者的血清HA進行檢測，探討血清HA在診斷肝炎患者肝纖維化嚴重程度的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013-06—2015-01在我院住院的97例肝炎患者，所有患者均符合北京第五次全國傳染病會議制定的病毒性肝炎防治方案(2001)中的診斷標準[2]。男59例，女38例；年齡33～76歲，平均年齡(46.79±5.16)歲。患病類型：急性肝炎患者31例，慢性肝炎36例，肝硬化30例。另選無肝膽疾病史的30例健康獻血者為對照組。

1.2 標本采集和處理 所有患者均于清晨經(jīng)肘靜脈采空腹靜脈血3 mL，離心速度2 500 r/min，取上層血清－20℃保存待測。HA試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清HA水平，嚴格按照操作說明執(zhí)行。

1.3 病理學(xué)檢查 采血當日行肝穿刺檢查，穿刺肝組織長度＞1.5 cm，中性甲醛(10%)固定，石蠟包埋，行連續(xù)切片，常規(guī)HE染色，網(wǎng)狀纖維和膠原纖維染色。肝臟炎癥活動度依據(jù)病理診斷結(jié)果分為G0、G1、G2、G2、G4五級，纖維化程度依據(jù)病理診斷結(jié)果分為S0、S1、S2、S3、S4五期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.00軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用(±s)表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清肝纖維化指標與病理分級、分期的相關(guān)性(表1) 在急性肝炎、慢性肝炎以及肝硬化期，患者血清HA的水平與肝臟受損程度密切相關(guān)，但在G0～G2級，血清HA水平雖升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而隨著肝纖維化程度的加重，血清HA水平也隨之增高，但在S0～S2期，血清HA水平雖然明顯升高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 血清肝纖維化指標與炎癥分級、分期的相關(guān)性(μg/L，±s)

表1 血清肝纖維化指標與炎癥分級、分期的相關(guān)性(μg/L，±s)

注：與對照組比較，G3t值＝3.446，*P＜0.05；G4t值＝3.693，*P ＜0.05；S3t值 ＝3.629，*P ＜0.05；S4t值 ＝3.776，#P＜0.01

分組 例數(shù) HA對照組 30 90.8±20.7 G0 0 0 G1 14 93.3±43.9 G2 31 99.8±46.7 G3 43 258.1±121.9*G4 9 293.9±126.5*S0 19 72.6±29.7 S1 33 112.2±89.7 S2 18 169.8±90.5 S3 19 226.1±99.8*S4 8 576.3±196.3#

2.2 肝病患者與對照組血清HA水平對比(表2)肝硬化患者血清HA水平最高，與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01；其次是慢性肝炎患者，與對照組比較，升高明顯，P＜0.05；急性肝炎患者雖然血清HA水平升高，但屬輕度升高，與對照組比較無明顯差異。

表2 肝病患者與對照組血清HA水平對比(±s)

表2 肝病患者與對照組血清HA水平對比(±s)

注：與對照組比較，t＝3.686，*P＜0.05；t＝3.873，#P＜0.01

組別 例數(shù) HA(μg/L)對照組 30 90.8±20.7急性肝炎 31 99.6±30.7慢性肝炎 36 267.6±135.8*肝硬化 30 599.7±237.9#

3 討論

肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，導(dǎo)致纖維增生和分解不平衡的結(jié)果。對肝纖維化患者給予早期診斷和防治可以避免肝纖維化發(fā)展成為肝硬化[3]。

血清HA是肝細胞外間質(zhì)中蛋白多糖中的一種最簡單的大分子葡萄胺多糖，是人體基質(zhì)的重要成分之一，主要由肝內(nèi)間質(zhì)細胞合成，并由內(nèi)皮細胞參與降解，當肝纖維化發(fā)生時，增加了血清HA的合成，同時肝細胞受損，血中HA提取及降解減少，使其水平升高，其反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細胞受損狀況的準確度和靈敏度較高。此外，雷震等[4]報道，血清HA指標與血清膽紅素、ALT、γ-球蛋白呈正相關(guān)，而與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關(guān)。因此，可將血清HA指標的變化情況作為反映肝損害嚴重程度以及判斷是否有無活動性肝纖維化的定量指標。

有研究顯示[5]，慢性遷延性肝炎患者血清HA濃度與正常人比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而慢性活動性肝炎血清HA水平卻明顯升高，與正常人比較，差異顯著。這有助于評估肝病的發(fā)展趨勢，與本研究結(jié)果一致。在急性肝炎、慢性肝炎患者中，血清HA指標會隨著肝纖維化進展程度逐漸增高，而在肝硬化患者中，血清HA指標表現(xiàn)為極度升高，這也與胡興榮等[6]的研究結(jié)果相一致，血清HA在肝病患者不同時期會存在一定差異，且檢測水平會隨著炎癥及肝纖維化的進展呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，可反映肝臟輕重度炎癥的變化。而在一項采用血清HA與血清LN判定肝纖維化程度的研究結(jié)果顯示[7]，血清HA指標水平更能準確的反映肝臟受損程度的敏感度、特異度。

綜上所述，選擇血清學(xué)指標協(xié)助診斷肝硬化時應(yīng)首選血清HA，在評估肝纖維化進展程度時，也以檢測血清HA為最佳。血清HA指標水平與肝病受損程度關(guān)系密切，對肝纖維化程度的判斷、鑒別提供相關(guān)參考，有較高的臨床診斷價值，可作為肝纖維化監(jiān)測的敏感指標，為肝病治療及預(yù)后提供客觀依據(jù)。

[1]孫宇.肝纖維化患者血清HA檢測及臨床應(yīng)用評價[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19(z3)：94-95.

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000(8)：324-329.

[3]李克峰，王玉萍，趙權(quán).血清HA檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2011，51(35)：105.

[4]雷震，謝南，溫麗麗.化學(xué)發(fā)光法檢測血清肝纖維化指標評價[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2009，27(6)：672-673.

[5]馬德佳，何新發(fā)，李燕妮.HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN對肝纖維化的診斷價值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011(3)：312-314.

[6]胡興榮，崔顯念，胡啟托，等.血清肝纖維化指標與慢性肝炎肝纖維化程度的相關(guān)性[J].世界華人消化雜志，2010(4)：1501-1503.

[7]陳玉珍，謝軍花，項娟芬.不同肝病患者血清纖維化標志物指標分析[J].中國醫(yī)院統(tǒng)計，2013(5)：356-358.

2015-06-29)

1005-619X(2015)12-1326-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.12.048

456250 河南省鶴壁市?？h中醫(yī)院檢驗科