張玉巖

長(zhǎng)春燒傷醫(yī)院藥劑科，長(zhǎng)春 130031

頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類藥物，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌及腦膜炎奈瑟菌等有較強(qiáng)的抑制作用，臨床上用于敏感致病菌引起的各種感染[1-5]。阿米卡星屬于氨基糖苷類抗生素，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用，主要用于治療革蘭氏陰性桿菌引起的各種感染[6-8]。燒傷患者創(chuàng)面極易發(fā)生細(xì)菌感染，嚴(yán)重威脅患者生命，針對(duì)這一情況，本院應(yīng)用頭孢曲松鈉米聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染，收到了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年1月本院收治的燒傷創(chuàng)面感染患者122例，將其隨機(jī)分為兩組，每組61例。對(duì)照組：男 35 例，女 26 例，年齡 49～76 歲，平均（62.5±3.14）歲，燒傷面積為14%～63%，其中燒傷42例，燙傷19例。治療組：男28例，女33例，年齡53～77歲，平均（65.0±2.42）歲，燒傷面積為 13%～65%，其中燒傷40例，燙傷21例。兩組在性別、年齡、燒傷面積等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，采用頭孢曲松鈉（上海新亞藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20003286）進(jìn)行治療，0.5 g/次，每6小時(shí)1次，連續(xù)服用10 d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿米卡星（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H23021795）進(jìn)行治療，靜脈滴注，每12小時(shí)0.25 g，連續(xù)使用10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

密切觀察并記錄兩組患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)，并進(jìn)行對(duì)比分析。體溫：正常體溫36.2～37.2℃，低熱36℃以下，高熱 39℃以上；呼吸頻率：正常人（20±2）/min；心率：正常人60～100/min；創(chuàng)面愈合情況[9-12]。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

完全有效：患者體溫恢復(fù)正常，在36.2～37.2℃；心率及呼吸頻率恢復(fù)正常，創(chuàng)面恢復(fù)良好，完全愈合。部分有效：患者體溫在37.2～39℃，心率為100～110/min，呼吸頻率為20～30/min，創(chuàng)面開始愈合；無(wú)效：患者仍持續(xù)高熱，呼吸頻率為 40～50/min，心率＞120/min，甚至達(dá)140/min，創(chuàng)面無(wú)愈合跡象，有的出現(xiàn)菌斑[13]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率為93.44%，對(duì)照組為80.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療組患者出現(xiàn)頭暈頭痛2例，胃腸道反應(yīng)1例，變態(tài)反應(yīng) 1例，總發(fā)生率為6.56%，對(duì)照組患者分別出現(xiàn)5、3、8例，總發(fā)生率為26.23%，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.935，P=0.031）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

患者燒傷后體表和體內(nèi)的保護(hù)屏障遭到破壞，免疫功能下降，極易引發(fā)細(xì)菌、真菌等引起的全身感染和大面積的組織壞死，許多研究報(bào)道，燒傷患者中約有70%死于感染，嚴(yán)重威脅患者生命[14]。近年來(lái)，燒傷感染的病原菌明顯發(fā)生變化，以前以革蘭氏陽(yáng)性菌的溶血性鏈球菌和金黃色葡萄球菌為主要感染菌，后來(lái)隨著青霉素的臨床應(yīng)用，耐藥性的金黃色葡萄球菌，沙雷菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性菌成為主要感染菌。由于廣譜抗生素的應(yīng)用，念珠菌、毛霉菌等真菌感染的發(fā)病率明顯增高。

頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素，對(duì)革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣腸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬及普魯威登菌屬的90%的抑菌范圍值是0.12～0.25 mg/L，銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬以及陰溝腸桿菌對(duì)頭孢曲松鈉的敏感性差，對(duì)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌以及淋病奈瑟菌有較強(qiáng)的抗菌效果，對(duì)肺炎球菌與溶血性鏈球菌亦有良好的殺菌功能。對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為2～4 mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對(duì)注射用頭孢曲松鈉耐藥。多數(shù)脆弱擬桿菌對(duì)頭孢曲松鈉耐藥[15]。頭孢曲松鈉藥代動(dòng)力學(xué)：肌內(nèi)注射頭孢曲松鈉500、1000 mg，大約在2 h左右達(dá)到血藥峰濃度最大值，峰值分別為43、80 mg/L。肌內(nèi)注射500 mg在24 h后的血藥濃度可達(dá)到6.0 mg/L，血消除半衰期（t1/2β）為 7.1 h。 60 s內(nèi)靜注500 g，即刻血藥峰濃度最大值為150.9 mg/L，24 h后的血藥濃度可達(dá)到9.9 mg/L，血t1/2β為7.87 h。0.5 h內(nèi)靜滴頭孢曲松鈉1000 mg，滴注結(jié)束時(shí)的即刻血藥峰濃度最大值可達(dá)到150.7 mg/L，24 h的血藥濃度為9.3 mg/L。如果給化膿性腦膜炎患者每天肌內(nèi)注射15～20 mg/kg后，6 h的腦脊液濃度平均可達(dá)到5.16 mg/L，12 h的濃度可達(dá)到2.3 mg/L。靜脈滴注頭孢曲松鈉1000 mg后5、14 h，患者膽汁中濃度分別可達(dá)到 1600、13.5 mg/L，蛋白結(jié)合率約為95%。本品在人體內(nèi)不被代謝，約40%的藥物以原形自膽管和腸道排出，60%自尿中排出[16]。對(duì)一種頭霉素（cephamycin）或者頭孢菌素過(guò)敏者，對(duì)別的頭霉素或者頭孢菌素也會(huì)發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象，如對(duì)青霉胺、青霉素類以及青霉素衍生物過(guò)敏者同樣也會(huì)對(duì)頭霉素或者頭孢菌素產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。對(duì)有青霉素過(guò)敏史的患者在應(yīng)用頭孢菌素時(shí)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)5%～10%；臨床上如作免疫反應(yīng)檢驗(yàn)時(shí)，對(duì)青霉素過(guò)敏的患者對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者發(fā)生率可達(dá)20%以上，但是注射過(guò)程中部分患者可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、支氣管痙攣等變態(tài)反應(yīng)，腹瀉腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)。

阿米卡星通過(guò)作用于細(xì)菌核糖體的30S亞基，抑制其蛋白質(zhì)的生成達(dá)到抑菌效果，且阿米卡星不會(huì)被大多數(shù)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶鈍化而失去抑菌活性。阿米卡星對(duì)大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、沙門菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬，非結(jié)核分枝桿菌屬、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等均有良好的抑制作用，臨床上用于對(duì)卡那霉素及慶大霉素耐藥菌引起的嚴(yán)重感染，但其不良反應(yīng)較多，可引起耳毒癥和腎毒癥，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，皮疹、瘙癢等，極少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克。本研究中，頭孢曲松鈉聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染，總有效率為93.44%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，與劉素琴[15-16]等的研究比較，患者總有效率高，因此頭孢曲松鈉聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染具有臨床推廣價(jià)值。燒傷患者一旦發(fā)生感染，極有可能威脅到生命，因此感染的預(yù)防非常重要。免疫法預(yù)防創(chuàng)面感染的研究較多，效果也較好。目前燒傷患者的免疫療法在臨床上主要指主動(dòng)免疫，主要是銅綠假單胞菌菌苗，屬于脂多糖抗原，具有較好的免疫原性?；颊咦⑸湓撘呙绾?，血清中出現(xiàn)的凝集素及血凝素對(duì)銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的殺傷作用，因此，建議醫(yī)護(hù)人員在基本治療的基礎(chǔ)上，采用免疫法及藥物治療結(jié)合的方法治療燒傷創(chuàng)面感染，可以取得更理想的結(jié)果。

[1]陳粹，范友芬，鄔微微，等.燒傷患者創(chuàng)面感染病原菌分布及藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：841-842.

[2]劉軍偉.磺胺嘧啶鋅軟膏與納米銀敷料治療燒傷創(chuàng)面80 例療效對(duì)比分析[J].臨床研究，2013，11（36）：486-487.

[3]孟超.注射用頭孢曲松鈉（泛生舒復(fù)）與多種微量元素Ⅱ注射液存在配伍禁忌[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（1）：61.

[4]王燕芬.泌尿系感染抗菌治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，16（12）：137-138.

[5]任治國(guó).中西醫(yī)結(jié)合治療頭孢曲松鈣性泌尿系結(jié)石26例臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（9）：222-223.

[6]孫寶玉.頭孢曲松鈉與鈣劑配伍靜脈輸液致死1例[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（11）：107-108.

[7]魏彩.淺談我院靜脈用藥調(diào)配中心審方中易出現(xiàn)的問(wèn)題[J].安徽醫(yī)藥，2012，14（9）：90-91.

[8]王九珍.多種微量元素注射液（Ⅱ）與頭孢曲松鈉的體外配伍變化[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16（3）：64.

[9]賴碧波，劉敏芝.靜脈輸液常用藥物配伍變化分析與預(yù)防對(duì)策[J].海峽藥學(xué)，2013，25（6）：59-260.

[10]林小春.我院2011年594例藥品不良反應(yīng)分析[J].海峽藥學(xué)，2012，24（12）：283-285.

[11]艾靜.抗生素靜脈滴注溶媒的選擇[J].山東醫(yī)藥，2013，53（38）：96-97.

[12]劉翠麗，劉臺(tái)雨，田春華.注射用頭孢曲松鈉臨床使用中常見問(wèn)題芻議[J].中國(guó)藥物警戒，2013，10（8）：497-500.

[13]劉仕杰.23種靜滴藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)資料分析[J].山東醫(yī)藥，2013，53（18）：59-60.

[14]潘晶晶，史美祺，馮繼鋒.舒尼替尼與頭孢曲松鈉合用誘發(fā)剝脫性皮炎性藥疹1例[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（10）：23-24.

[15]劉素琴.奧硝唑注射液續(xù)接注射用頭孢曲松鈉的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥師，2014，17（3）：518-5119.

[16]傅生會(huì)，劉健，劉紹璞.頭孢曲松鈉與吖黃素的熒光猝滅反應(yīng)及其分析應(yīng)用[J].應(yīng)用化學(xué)，2014，31（7）：865-870.