許凡 尹薇 黃夏歆 李娟 蘇鑫

近日，經(jīng)過認(rèn)真篩選，30余項(xiàng)醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域研究項(xiàng)目最終獲得2014年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)相關(guān)獎(jiǎng)項(xiàng)，其中，涉及婦科不孕、尿毒癥、腦梗死、先天性心臟病、藥物成癮等多個(gè)研究領(lǐng)域。我們更為關(guān)心的是，這些獲獎(jiǎng)的新技術(shù)、新研究對(duì)普通患者來說意味著什么？又改變了什么？

在很多人眼中，得了尿毒癥就等于被判了死刑。的確，在30多年前，剛剛從事腎臟病治療的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黨委副書記、腎臟病中心主任陳江華看到，幾乎沒一個(gè)尿毒癥患者能活過半年。

但在30年后，陳江華團(tuán)隊(duì)研究的“終末期腎病腎臟替代治療關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用”項(xiàng)目，卻讓10447例尿毒癥患者10年生存率達(dá)到82.2%，而這一數(shù)字，在美國(guó)還不到60%。

尿毒癥作為終末期腎病，治療主要依賴腎移植、血液透析和腹膜透析。以往的治療模式通常是單一替代治療，很難讓病人長(zhǎng)期存活。而陳江華團(tuán)隊(duì)率先提出建立以腎移植為核心，以血液透析和腹膜透析為輔助的一體化治療體系。

除了提出和建立了一體化治療體系之外，陳江華團(tuán)隊(duì)還在10項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破。比如在腎移植方面，通過尿液檢查就能辨別移植后患者是否發(fā)生了急性排異，并能判斷排異類型，而以往只能通過腎穿刺才能確診；在血透方面，創(chuàng)新血管通路技術(shù)、改進(jìn)透析液的水質(zhì)、防止血透交叉感染，提升血透質(zhì)量；在腹透方面，建立了大醫(yī)院、小醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院分級(jí)網(wǎng)絡(luò)管理，偏遠(yuǎn)地區(qū)病人在家就可做腹透。

目前，陳江華團(tuán)隊(duì)的研究項(xiàng)目已在全國(guó)二三百家醫(yī)院推廣，但這些技術(shù)都是針對(duì)終末期腎病的治療。目前，他們正在將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)至前期腎臟病的免疫抑制治療和預(yù)防，以減少尿毒癥的發(fā)生率。

肥胖、多毛、閉經(jīng)、不孕是不少育齡女性面臨的苦惱。在醫(yī)學(xué)上，有個(gè)名詞叫多囊卵巢綜合征（PCOS），臨床表現(xiàn)就是以上幾個(gè)方面。PCOS是育齡女性常見的內(nèi)分泌癥候群，幾乎每10個(gè)育齡女性中，就有一個(gè)會(huì)受此困擾。而這種疾病帶來的最大殺傷力，就是導(dǎo)致無排卵不孕。

多年來，PCOS的發(fā)病原因不清，這讓臨床治療陷入困境。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬一院吳效科團(tuán)隊(duì)的研究，讓解決這個(gè)“現(xiàn)代婦科疑難雜癥”出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。

在破譯PCOS奧秘的過程中，吳效科團(tuán)隊(duì)挖掘中醫(yī)文獻(xiàn)中關(guān)于“痰濁”病因與月經(jīng)病、不孕癥關(guān)系的論述，創(chuàng)新性地提出PCOS生殖藏象病機(jī)為“痰壅胞宮”。在此基礎(chǔ)上，率先找到了PCOS所致無排卵不孕的“元兇”——卵巢內(nèi)胰島素抵抗，并進(jìn)一步提出治療PCOS的關(guān)鍵靶點(diǎn)就在于糾正“卵巢胰島素抵抗”。

有了這一重大發(fā)現(xiàn)作為理論支撐，吳效科等人開始了大鼠模型研究，發(fā)現(xiàn)針?biāo)帯把a(bǔ)腎化痰祛瘀法”及中藥制劑可改善胰島素抵抗。上述療法已應(yīng)用到1.6萬余名患者中，顯著提高妊娠成功率11.3%，達(dá)到年妊娠率平均27%，較西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)療法高出6%，為PCOS患者帶來了希望。

腦內(nèi)的動(dòng)脈瘤，常被稱作“大腦內(nèi)埋藏的定時(shí)炸彈”。據(jù)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院院長(zhǎng)程英升教授介紹，之前診斷顱內(nèi)動(dòng)脈瘤最有效的方法是腦血管造影術(shù)（DSA）。盡管這項(xiàng)技術(shù)較安全有效，但仍要面臨兩個(gè)問題：一是有創(chuàng)，病人不會(huì)無緣無故來做造影；另外，萬一遇到對(duì)造影劑過敏的患者就需要換方法了。

程英升和李明華兩位教授都是身兼放射科主任和神經(jīng)介入科的跨界好手，既擅長(zhǎng)讀片診斷，也能通過介入治療腦血管病變。課題組創(chuàng)建了優(yōu)化的高分辨磁共振血管成像技術(shù)（MRA），可取代甚至優(yōu)于常規(guī)血管造影，而且由于MRA不需造影劑，又有高敏感性、高準(zhǔn)確率特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腦動(dòng)脈瘤的診斷由有創(chuàng)變?yōu)檎嬲饬x上的無創(chuàng)。這為后續(xù)決定是否通過介入手術(shù)等取掉“炸彈”創(chuàng)造了良好先機(jī)，尤其是課題組發(fā)明的Willis顱內(nèi)覆膜支架系統(tǒng)，通過微創(chuàng)手段重建母體動(dòng)脈，徹底隔絕動(dòng)脈瘤高危因素。

中國(guó)人39.2%的腦梗死病變發(fā)生在頸動(dòng)脈血管，這是南京軍區(qū)南京總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉新峰教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過13年的研究發(fā)現(xiàn)的，這表明，控制血壓、糖尿病和血脂等，就能減少腦梗死病發(fā)。

對(duì)于腦梗死患者而言，時(shí)間就是生命，每節(jié)約一分鐘，病人的壽命就能延長(zhǎng)1.8天。

“腦梗死一旦發(fā)生，病人或家屬馬上打120，爭(zhēng)取讓患者在1個(gè)小時(shí)內(nèi)送到醫(yī)院，并迅速用上靜脈溶栓；與此同時(shí)觀察溶栓的效果，如果效果不佳，立即進(jìn)行介入取栓手術(shù)等，這是最理想的急性腦梗死救治模式?！眲⑿路褰淌诒硎?，這一模式就是該科率先在江蘇構(gòu)建的“腦卒中綠色通道”，大大縮短了患者從入院到治療的時(shí)間。

在改善救治流程的基礎(chǔ)上，劉新峰團(tuán)隊(duì)在救治技術(shù)上首創(chuàng)了腦梗死多模式橋接治療策略，使患者的死亡率降低2/3。目前，該急性腦梗死救治的“中國(guó)模板”已在全國(guó)100余家醫(yī)院推廣應(yīng)用。

此外，該團(tuán)隊(duì)的張治中博士還發(fā)現(xiàn)，每天適度攝取魚肉等優(yōu)質(zhì)蛋白可降低腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，每天的飲食結(jié)構(gòu)中增加20克蛋白質(zhì)的攝入，腦中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最高可降低26%。這項(xiàng)研究成果已發(fā)表在了美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)雜志《神經(jīng)病學(xué)》上。

“需要注意的是，每天飲食結(jié)構(gòu)中增加的蛋白質(zhì)攝入也是有上限的，不能超過100克，否則就會(huì)給腎臟帶來額外的負(fù)擔(dān)?！眲⑿路褰淌谔崾?，除了魚肉，蝦和海產(chǎn)品也是推薦食物，差不多在你本來的食物中增加20克蛋白質(zhì)的攝入量就可以有效降低腦中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

在我國(guó)，每3.5分鐘就有一個(gè)先天性心臟病患兒出生。在先心病中，最常見的是種名為室間隔缺損的疾病。

所謂室間隔缺損，是指心臟左右心室之間的一堵“墻”上出現(xiàn)了個(gè)“洞”。想關(guān)閉這個(gè)“洞”，過去需要做個(gè)大手術(shù)，而運(yùn)用孔祥清教授領(lǐng)銜發(fā)明的新型室間隔缺損介入治療新器械，可讓90%的先天性室間隔缺損患者不再需要“動(dòng)大刀”。

對(duì)于室間隔缺損，傳統(tǒng)的治療方法是外科開胸縫合缺損，但是此類手術(shù)創(chuàng)傷大、效率低，很多病人因?yàn)榈却e(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)；更為重要的是，外科手術(shù)有可能造成心臟切口疤痕，導(dǎo)致難治性心律失常，而體表疤痕會(huì)帶來身心創(chuàng)傷等。因此迫切需要開發(fā)出一種讓患者痛苦少、療效好的新方法。

為此，孔祥清團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出新型“室間隔缺損介入治療封堵器”，采用了結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單但設(shè)計(jì)精巧的“工”字型設(shè)計(jì)，并采用納米覆膜技術(shù)，有效解決了這一臨床難題。

該項(xiàng)新技術(shù)自2007年臨床實(shí)施以來，手術(shù)成功率與傳統(tǒng)外科手術(shù)相當(dāng)，1小時(shí)內(nèi)即可完成手術(shù)；患者平均住院時(shí)間縮短為5天（傳統(tǒng)外科手術(shù)一般住院時(shí)間為12天）；嚴(yán)重并發(fā)癥房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率大大降低，僅為0.05%；不需開胸，實(shí)現(xiàn)了心臟無疤痕、體表無疤痕、患者痛苦小等優(yōu)勢(shì)。

異基因造血干細(xì)胞移植，是目前治療白血病、血友病等惡性血液病的唯一有效方法，但供者來源是限制其廣泛應(yīng)用的主要因素之一。北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍團(tuán)隊(duì)在世界首創(chuàng)的單倍型技術(shù)，解決了在骨髓移植中最大的瓶頸。

“在骨髓移植技術(shù)的早期，供者的主要來源是同胞兄弟姐妹，需要供受者HLA抗原完全匹配。因此，大約只有20%～25%的患者能有供者，”黃曉軍項(xiàng)目組成員張曉輝主任醫(yī)師稱。而黃曉軍團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)新技術(shù)，卻能讓患者的父母、兄弟姐妹、包括旁系親屬，只要有血緣關(guān)系單倍體相合的，都可以做移植。并且能夠達(dá)到和同胞兄弟姐妹之間一樣的療效，由此告別了供者缺乏，迎來了人人都有供者的時(shí)代。

另外，移植后復(fù)發(fā)一直是世界性難題，而黃曉軍團(tuán)隊(duì)建立了復(fù)發(fā)分層診斷，其中通過檢測(cè)白血病細(xì)胞的殘留，預(yù)測(cè)出復(fù)發(fā)幾率，防止復(fù)發(fā)?！叭绻蛔鰷y(cè)試，一個(gè)人復(fù)發(fā)率可能為70%，做了干預(yù)測(cè)試，復(fù)發(fā)率是28%?！睆垥暂x稱。通過預(yù)防性的供者淋巴細(xì)胞回輸，可成功地降低移植后復(fù)發(fā)率，生存率提高了40%。目前這一技術(shù)包括臨床上的配型、預(yù)處理的方案、后期合并癥的處理，在世界上被稱為“北京模式”。

參麥注射液、清咽滴丸、通脈養(yǎng)心丸，這些都是我們耳熟能詳?shù)闹谐伤帯Ｗ鳛橹嗅t(yī)藥大國(guó)，目前中國(guó)獲批的中成藥雖近萬種，但常用的中成藥不過幾百種。為改變現(xiàn)狀，天津中醫(yī)藥大學(xué)一附院心血管科主任醫(yī)師張伯禮教授啟動(dòng)了“中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，推動(dòng)中成藥的“升級(jí)換代”。

所謂中成藥二次開發(fā)，就是通過構(gòu)建中成藥臨床定位、藥效物質(zhì)整體系統(tǒng)辨析、系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、工藝品質(zhì)調(diào)優(yōu)和數(shù)字化全程質(zhì)控等五大核心技術(shù)體系，賦予古老的中藥以現(xiàn)代科技內(nèi)涵。比如，大家熟悉的六味地黃丸有700多年的歷史。二次開發(fā)要回答它藥效物質(zhì)是什么，留哪些東西，扔哪些東西，控制哪些東西。

張伯禮研究團(tuán)隊(duì)從2006年開始，歷時(shí)8年，共完成了32個(gè)中成藥品種的二次開發(fā)，并在全國(guó)19個(gè)省市推廣了這項(xiàng)技術(shù)，使銷售額過億元的品種由3個(gè)增加到12個(gè)，累計(jì)銷售額超過200億元。

張伯禮教授希望，將我國(guó)常用中成藥都改造一遍，讓老百姓生病后能明白吃藥、放心康復(fù)，讓古老中藥煥發(fā)新機(jī)。

通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥效，已是西醫(yī)臨床研究中司空見慣的方式，但是在中藥藥效評(píng)價(jià)系統(tǒng)中卻并不太容易實(shí)現(xiàn)，其主要原因在于中醫(yī)臨床上的望、聞、問、切難以在動(dòng)物身上實(shí)現(xiàn)。

為此，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院副院長(zhǎng)劉建勛所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，制備了與中醫(yī)臨床接近的動(dòng)物模型11種，將臨床診療的整個(gè)過程與方法用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其研究成果獲得2014年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

其實(shí)，這已不是劉建勛團(tuán)隊(duì)第一次大顯身手。早在2013年，其負(fù)責(zé)完成的“中藥復(fù)方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究”就獲得了中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。在該研究中，快捷有效分析出中藥復(fù)方中發(fā)揮作用的化學(xué)成分不再是難題，推動(dòng)了中藥復(fù)方的現(xiàn)代化和國(guó)際化。

此次劉建勛團(tuán)隊(duì)將中醫(yī)臨床證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)技術(shù)與方法應(yīng)用于中藥，提取了冠心病、腦梗死、血管性癡呆、老年性癡呆、糖尿病等5種疾病25個(gè)證型的臨床特征，建立了反映中醫(yī)四診，以病理生理指標(biāo)群為表征的動(dòng)物模型征候評(píng)價(jià)方法。目前，這一評(píng)價(jià)體系已在50家科研院所得到推廣，評(píng)價(jià)中藥新藥120種。（來源：《健康時(shí)報(bào)》 責(zé)任編輯/余風(fēng)）