曾蜀春

(四川綿陽四○四醫(yī)院腎內科，四川 綿陽 621000)

腎病綜合征是由多種原因導致的一組以腎小球濾過率降低、腎小球基底膜通透性增加等腎小球病變?yōu)橹鞯陌Y候群[1－2]，主要包括低蛋白血癥、高脂血癥、大量蛋白尿及水腫等[3]，目前臨床以糖皮質激素藥物治療為主。難治性腎病綜合征是指臨床對糖皮質激素依賴、不敏感或反復發(fā)作的腎病綜合征，易進展為慢性腎功能衰竭，治療較為棘手[4－5]，目前尚無特效的治療方法。本研究中觀察了來氟米特聯(lián)合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院收治的難治性腎病綜合征患者102例，診斷均符合診斷標準[6]，尿檢24 h尿蛋白≥3.5 g;低蛋白血癥，血漿白蛋白＜30 g/L。納入標準:年齡18～70歲;簽署知情同意書;均已經(jīng)醫(yī)院相關倫理委員會批準。排除標準:精神疾病;糖尿病腎病、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎等引起的繼發(fā)性難治性腎病綜合征;過敏體質;妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)數(shù)字表法將其隨機分為治療組和對照組，各51例。治療組中，男28例，女23例;年齡 21～63歲，平均(39.15±12.14)歲;病程 4個月至 4年，平均(1.86±1.35)年。對照組中，男 31 例，女 20例;年齡 19～64歲，平均(38.49±11.83)歲;病程 3 個月至 5 年，平均(2.01±1.43)年。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)休息、抗凝、降壓、利尿等對癥綜合治療。對照組給予醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規(guī)格為每片5mg)口服，0.5mg/kg，待尿蛋白轉陰后減量且維持在10～15mg/d。治療組在對照組基礎上加用來氟米特片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080420，規(guī)格為每片10mg)口服，50mg，3 d后改為20mg/d維持治療。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準[7]

觀察兩組患者治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平，以及治療過程中不良反應發(fā)生情況。完全緩解:多次測定尿蛋白陰性，血清白蛋白≥35 g/L，24 h蛋白定量0.2 g，血清肌酐正常;顯著緩解:血清白蛋白明顯改善，24 h尿蛋白定量＜1 g，血清肌酐基本正常;部分緩解:血清白蛋白有所改善，24 h尿蛋白定量 ＜3 g，血清肌酐改善;無效:與治療前相比，血清白蛋白、24 h蛋白定量及血清肌酐均無變化，甚至加重。前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料行 t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。治療過程中，治療組出現(xiàn)4例腹瀉，3例惡心、嘔吐，1例肝損傷，不良反應發(fā)生率為15.69%;對照組出現(xiàn)6例腹瀉，5例惡心、嘔吐，5例肝損傷，2例白細胞減少，不良反應發(fā)生率為35.29%。治療組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

難治性腎病綜合征常見的病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、膜增生性腎小球腎炎、局灶階段性硬化及膜性腎病等[8]，其中膜增生性腎小球腎炎與局灶節(jié)段性硬化腎臟病變重，腎功能損害進展快，故治療較為棘手。目前，對于難治性腎病綜合征的治療，國內以免疫抑制劑和糖皮質激素為主，且取得了良好的臨床效果。

糖皮質激素是治療腎病綜合征患者的主要藥物，通過與抑制細胞核因子－κB激活、細胞糖皮質激素受體結合而發(fā)揮免疫抑制反應[9－10]。來氟米特是新型免疫抑制劑，具有抗增殖活性，能經(jīng)多種作用機制細胞與體液介導的免疫反應，口服后可迅速轉化為活性代謝產物M1[11]。該藥物作用機制主要包括[12]:通過降低炎癥因子和自身抗體的產生，發(fā)揮免疫抑制作用;通過抑制嘧啶的從頭合成，可影響激活狀態(tài)下的淋巴細胞增殖;通過抑制酪氨酸激酶的活性，影響細胞內信號的傳導，故可干擾淋巴細胞的活化;M1能通過自身的依賴性對B淋巴細胞的增殖對抗體分泌與B淋巴細胞的增殖產生抑制作用等。本研究結果表明，來氟米特聯(lián)合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征，療效明顯，血清白蛋白較治療前與僅給予糖皮質激素治療顯著增加，尿蛋白定量較治療前與僅給予糖皮質激素治療顯著降低(P＜0.05)，表明聯(lián)合治療具有提高血清白蛋白、降低尿蛋白作用;且聯(lián)合治療不良反應少，表明二者聯(lián)合應用安全性好。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征療效顯著，且安全可靠，但后續(xù)還需擴大樣本量作進一步研究。

表1 兩組患者療效比較[例(%)，n=51]

表2 兩組患者觀察指標比較(± s，n=51)

表2 兩組患者觀察指標比較(± s，n=51)

注:與同組治療前比較，△P＜0.0.5;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后21.86 ± 7.28 38.59 ± 9.51△#21.37 ± 6.89 29.47 ± 7.82△5.35 ±2.48 1.84 ±1.75△#5.29 ±2.51 3.05 ±1.82△99.51 ± 13.28 98.26 ± 11.75△#99.01 ± 12.56 98.52 ± 12.38△

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