曾靖 張烈元 李然 黃永蓮 陳伯鈞

慢性腎臟病伴代謝綜合征患者大動脈僵硬度水平及相關因素分析

曾靖 張烈元 李然 黃永蓮 陳伯鈞

作者單位：510120 廣東省廣州市，廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院急診科

目的 觀察慢性腎臟病伴代謝綜合征患者大動脈僵硬度水平及相關因素，分析其相關性。方法 選擇伴有代謝綜合征的慢性腎臟病患者共247例，觀察及記錄其年齡、體重、血壓、血糖、血脂等指標；測定患者頸-股脈搏波速度（CF-PWV），加以分級并進行分析。結果 多元逐步回歸分析顯示，年齡、SBP、PP和HDL-C是影響患者CF-PWV的獨立因素，所建立回歸方程為CF-PWV（m/s）=2.981+0.025年齡（歲）+0.032SBP（mm Hg）+0.044PP（mm Hg）+0.230HDL-C（mmol/L），各偏回歸系數(shù) P＜0.05。結論 伴代謝綜合征的慢性腎臟病患者存在血管硬化的比例明顯，CF-PWV與患者年齡、SBP、PP、HDL-C等具有相關性，提示相關客觀指標可作為血管硬化程度評價依據(jù)。通過一定程度干預血壓、血脂等相關因素可能對預防或延緩慢性腎臟病伴代謝綜合征患者血管硬化起作用。

慢性腎臟?。?代謝綜合征； 大動脈僵硬度； 相關因素

慢性腎臟?。–KD）患者是發(fā)生心血管疾?。–VD）的高危人群，其CVD患病率及死亡率較一般人群高，且CVD是CKD患者死亡的首要原因，而其中重要原因是動脈硬化[1]。代謝綜合征（MS）是由一組心血管病危險因子組成，對CVD風險及其死亡風險有強烈預警作用，以各種不同的代謝及心血管特性為表現(xiàn)，尤其是腹型肥胖、胰島素抵抗、高血壓、脂質紊亂及糖耐量異常[2，3]。其大多組分均為動脈硬化的危險因素[4]。對伴MS的CKD患者，通過評估動脈彈性功能，對預測心血管疾病的發(fā)生及惡化無疑顯得十分重要[5]。對于CKD伴MS患者不少因素都可以造成血管內皮功能障礙，從而促進和加速動脈硬化，導致動脈彈性功能下降。本研究通過測定患者頸-股脈搏波速度（CF-PWV）作為評估大動脈僵硬度的指標，并觀察及記錄患者年齡、體重、血壓、血糖、血脂等指標，分析之間的相關性，為臨床上評估病情、預防及治療慢性腎臟病伴代謝綜合征患者的心血管并發(fā)癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來自2007年3月至2012年3月慢性腎臟病伴代謝綜合征門診患者，共247例，男性 120例，女性127例，平均年齡（61.36±15.06）歲，均符合納入標準并按排除標準加以剔除。所有患者均簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準 年齡18～80歲；符合西醫(yī)診斷標準：①慢性腎臟?。阂罁?jù)2012年K/DOQI對慢性腎臟病的定義[6]，即腎臟結構或功能異常，持續(xù)時間＞3個月，且這種結構或功能的異常對健康有影響。②代謝綜合征：參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征診斷新標準[7]，以中心性肥胖為基本條件（根據(jù)腰圍判斷，中國人腰圍切點為男性≥90 cm，女性≥80 cm，合并以下4項指標中任意2項者：甘油三酯（TG）水平升高＞1.7 mmol/L，或已接受相應治療；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低，男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.1 mmol/L，或已接受相應治療；血壓升高，收縮壓≥130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥85 mm Hg，或已接受相應治療，或此前已診斷高血壓；血糖（FBG）≥5.6 mmol/L，或已接受相應治療，或此前已診斷為2型糖尿病。

1.1.2 排除標準 ①除外各種已經發(fā)生心腦血管事件、肝功能不全及血液系統(tǒng)疾病患者；②除外腎小球濾過率 GFR（ml·min-1·1.73m-2）＜15 或開始血液透析或者腹膜透析等腎臟替代療法者；③合并重度心肺功能不全，心力衰竭，心功能Ⅲ～Ⅳ級，中、重度心律失常，肝腎等嚴重原發(fā)性疾病和精神病患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤不能配合或者不同意進入該項研究者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料搜集 記錄納入患者的年齡、身高、體重、腰圍（腹部最低肋緣處與髂脊間最小的周徑）、臂圍等，并計算出體重指數(shù)（BMI）。

1.2.2 血壓的測量 檢測血壓應在患者安靜休息5 min后，取坐位，保持上臂與心臟同一水平，使用標準的袖帶血壓計進行測量，每隔2 min測量1次，測量3次取平均值。

1.2.3 實驗室檢查 記錄患者納入研究后于門診第一次空腹檢測的血糖、血脂、肝功能、超敏C反應蛋白、肌酐及對應餐后2 h血糖等。

1.2.4 CF-PWV測定 應用自動PWV分析儀（Complior SP，Colson，Garges les Gonesses，F(xiàn)rance）測定。受檢者取去枕仰臥位，暴露頸動脈及股動脈，將壓力感受器（Fukuda，Tokyo，Japan）置于頸動脈和股動脈搏動最明顯的部位，測量這兩點間體表的距離（D）輸入計算機；再通過Complior分析儀計算出兩點之間脈搏波傳導時間（t）。PWV即是根據(jù)兩個脈搏波之間的距離比去脈搏波傳導的時間（PWV=D/t）計算得到。

1.2.5 脈搏波速度的分級 正常范圍：CF-PWV≤9 m/s（＜50 歲），CF-PWV≤10 m/s（≥50 歲），血管彈性良好，無硬化。輕度硬化：9 m/s＜CF-PWV≤12 m/s（＜50 歲），10 m/s＜CF-PWV≤12 m/s（≥50歲），血管有一定硬化，預后較好，未來5～10年心腦血管等意外風險發(fā)生率較低。中度硬化：12 m/s＜CF-PWV≤15 m/s，提示硬化已經比較嚴重，預后一般，未來5～10年心腦血管等意外風險發(fā)生率較高。重度硬化：CF-PWV＞15 m/s，提示重度硬化，預后較差，未來5～10年易發(fā)生心腦血管等意外風險。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有統(tǒng)計學資料均采用SPSS 19.0軟件進行處理。對CF-PWV與各連續(xù)變量參數(shù)間應用pearson相關分析，并進一步行多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CKD伴MS患者CF-PWV分級 共收集伴MS的CKD患者247例，根據(jù)脈搏波速度分級，血管正常的有79例（32.0%），輕度硬化81例（32.8%），中度硬化59例（23.9%），重度硬化28例（11.3%），存在血管硬化的共168例，所占比例為68.0%。

2.2 頸-股脈搏波速度與各項指標的相關性分析對CF-PWV與各因素行person相關性分析，結果表明，伴MS的CKD患者CF-PWV和年齡、SBP、PP、TG、hsCRP 呈正相關，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與 HDL-C、Alb呈負相關，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 頸-股脈搏波速度的多元逐步回歸分析 多元逐步回歸分析結果表明，年齡、SBP、PP和HDLC是影響患者頸-股脈搏波速度的獨立因素。建立回歸方程為 CF-PWV（m/s）=2.981+0.025年齡（歲）+0.032SBP（mm Hg）+0.044PP（mm Hg）+0.230HDLC（mmol/L），各偏回歸系數(shù) P＜0.05。見表 2。

3 討論

CKD是嚴重危害人類健康的一種常見病，而CVD是CKD常見的嚴重并發(fā)癥。CKD患者CVD發(fā)生的風險較普通人群明顯升高，終末期腎臟病患者群CVD發(fā)生率是普通人群的10～20倍[1]。血管硬化作為CVD的重要危險因素，廣泛存在于CKD患者中，是CKD患者CVD發(fā)病率和死亡率異常升高的重要原因。

MS是以中心性肥胖、糖調節(jié)受損或糖尿病、脂代謝紊亂和高血壓為主要特征，合并出現(xiàn)多種代謝性疾病的一組嚴重影響身體健康的臨床癥候群[8]。目前其發(fā)病機制[9]并不完全清楚，普遍認為肥胖和胰島素抵抗（IR）是其中的重要環(huán)節(jié)。MS由多種組分組成，但其發(fā)展主要后果為心血管的損害。不少相關研究[4]表明，MS會促進動脈硬化的形成和發(fā)展。MS主要導致大動脈發(fā)生粥樣硬化和纖維性硬化。前者病變主要在內膜層，引起管腔狹窄、組織缺血或壞死；后者病變累及動脈壁全層，引起動脈僵硬度增加。兩者之間具有較強的相關性。

表1 頸-股脈搏波速度與各項指標的相關性分析

表2 頸-股脈搏波速度的多元逐步回歸分析

因此，伴有MS的CKD人群發(fā)生動脈硬化的風險及程度較一般人群明顯升高，且病變的進展亦相對較快。PWV是檢測大動脈僵硬度簡便易行、可信度較高的方法之一[10]，可以作為CKD患者動脈硬化的早期預測指標[11]，通過測量患者的CF-PWV，可以了解患者大動脈僵硬度水平，對評估預后及發(fā)生心腦血管意外風險有一定的價值[12]。分析大動脈僵硬度與危險因素的相關性，對CKD伴MS患者防治CVD有一定的重要性。

本研究發(fā)現(xiàn)，在伴有MS的CKD人群中，其CF-PWV分級達輕度硬化程度以上占68.0%，說明對于合并MS的CKD患者，其動脈彈性受損比例較高；中度硬化程度以上比例達35.2%，超過1/3的患者預后不理想，發(fā)生心腦血管意外的風險大大增加；動脈彈性功能下降，是CKD伴MS患者發(fā)生CVD的一個重要危險因素。

通過對頸-股脈搏波速度與各項指標的相關性分析，結果表明，CF-PWV 和年齡、SBP、PP、TG、hsCRP呈正相關（P＜0.05），而與 HDL-C、Alb呈負相關（P＜0.05）。隨著患者年齡增長，血管壁肌層發(fā)生退行性變，大動脈擴張性降低，動脈僵硬度升高。SBP升高考慮是由于大動脈僵硬度升高，彈性功能下降，導致心臟收縮期后負荷增大，從而造成SBP增高。此與布海霞等[13]的研究結果相類似，其亦提示孤立性收縮期高血壓組的大動脈僵硬度升高。PP能反映大動脈的彈性，PP增大，常提示動脈順應性降低，故與CF-PWV相關性高，臨床上對于動脈僵硬度評價亦有一定價值。TG、hsCRP與CF-PWV呈正相關，而HDL-C、Alb與之呈負相關，其中TG、HDL-C考慮與動脈粥樣硬化病變進展相關。另有相關研究[14]提及TG對血管內皮有損傷作用，而hs-CRP則考慮在動脈硬化的病變過程中有炎癥反應的參與[15]，可能通過促進血管內皮增生、遷移及各類細胞因子的釋放等，引起動脈內膜增厚而致動脈硬化[16,17]。有關Alb與CF-PWV的相關性，目前機制尚不明確，考慮可能與營養(yǎng)狀況相關，通過加重氧化應激反應及內皮功能異常等過程影響大動脈僵硬度。另外，通過進一步的多元逐步回歸分析亦表明，年齡、SBP、PP和HDL-C是與大動脈僵硬度增加、順應性減弱密切相關的危險因素。

MS是CVD的嚴重危險因素，而CKD亦是心血管事件的高危因素，動脈硬化是其心血管病變的一個極其重要的過程，通過對動脈僵硬度增高的檢測，可以早期發(fā)現(xiàn)心血管病變，并對患者進行危險度分層。通過分析伴MS的CKD患者大動脈僵硬度與危險因素的相關性，對相關因素進行積極干預，或許可以阻止或延緩血管結構和功能的改變，從而減少心血管事件的發(fā)生率，有助于改善患者預后。

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Analysis of arterial stiffness and associated factor in chronic kidney disease patients with metabolic syndrome

ZENG Jing，ZHANG Lie-yuan，LI Ran，et al.Emergency Department of the Second Affiliated Hospital，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510120，China

Objective To observe arterial stiffness，its related risk factors and analyze its correlation in chronic kidney disease patients with metabolic syndrome.Methods 247 CKD patients with MS were recruited，their age，weight，blood pressure，blood glucose amd blood lipid were observed and record.In addition，the carotid femoral pulse wave velocity（CF-PWV）was graded and analyzed.Results Multivariate regression analysis revealed that CF-PWV was positively and independently associated with age，SBP，PP，and HDL-C，the regression equation was CF-PWV （m/s）=2.981+0.025age （years old）+0.032SBP （mm Hg）+0.044PP （mm Hg）+0.230HDL-C（mmol/L），the partial regression coefficient of P＜0.05.Conclusion The proportion of arterial stiffness in CKD patients with MS increased markedly.CF-PWV related to the patients age，SBP， PP HDL-C and other factors.It provides a important basis for that the relevant objective index can be used as arterial stiffness degree.Through a certain degree of associated factor of blood pressure，blood lipid intervention may play a role in preventing or delaying arterial stiffness in CKD patients with MS.

Chronic kidney disease； Metabolic syndrome； Aortic stiffness； Associated factor

CHEN Bo-jun，E-mail：gzcbj@163.com

2015-03-10）

陳伯鈞，E-mail：gzcbj@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．07．021

R692

A

1672-5301（2015）07-0655－04