呂學(xué)愛 趙 霞

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)學(xué)腎內(nèi)科，山東泰安 271000)

慢性腎功能衰竭(chronic rinal failure，CRF)，是由多種原因引起的腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂的臨床綜合癥候群［2］。然而腎纖維化是在各種致病因子如炎癥、損傷、藥物等的作用下，細胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix，ECM)大量堆積，使得腎臟疾病進展到慢性腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化包括腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化(Renal Interstitial Fibrosis，RIF)［3］，近年的研究發(fā)現(xiàn) ，TGF－β1是腎纖維化的關(guān)鍵因素。因此，有效切斷TGF－β1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ，是終止和減輕腎纖維化的關(guān)鍵［4，5］。有研究表明，化瘀中藥湯劑通絡(luò)中藥可下調(diào)單側(cè)輸尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction，UUO)腎間質(zhì)纖維化模型小鼠腎組織中TGF－β1、Ⅲ型膠原(collagen typeⅢ，ColⅢ)RNA及蛋白的表達，減少(Extracellular Matrix ，ECM)沉積［6］，抑制腎臟纖維化。本文進一步觀察自制中藥湯劑(腎衰竭1號)的臨床療效、實驗室指標變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年8月～2015年10月就診于泰安市中心醫(yī)院血肌酐 ＞133μmol/L慢性腎功能衰竭患者40例。女20例，年齡(40.5±8.1)歲，病程(32±12.5)個月。男20例，年齡(38.9±10.4)歲，病程(45±10.3)個月。各個時期患者年齡、性別、病程、原發(fā)病、血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂等方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(均 P ＜0.05)，具有可比性。

1.2 研究對象

1.2.1 健康對照組(A組)20人，均為我院經(jīng)健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能試驗正常，無糖尿病、腎病、高血壓病史。

1.1.2 單用西藥組(B組) 與中西藥結(jié)合治療組(C組)。

1.1.2.1 入選標準 符合以下西醫(yī)及中醫(yī)癥候診斷標準者。(1)根據(jù)美國2002年發(fā)布的慢性腎臟病臨床實踐指南，符合慢性腎功能衰竭的臨床診斷標準［6］;(2)中醫(yī)證候診斷標準參照2002年由中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中關(guān)于中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則［7］，中醫(yī)辨證分型屬于脾腎氣陰兩虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛兼血瘀濕阻證。

1.1.2.2 排除標準 (1)已行血液透析、腹膜透析等腎臟替代治療或腎移植者;(2)妊娠或哺乳期婦女;(3)對本研究所用藥物過敏者;(4)有心血管、肝臟和造血系統(tǒng)等嚴重疾病不能耐受本治療者。

1.3 研究方法

本研究應(yīng)用回顧性研究的方法，依據(jù)藥物治療前后患者各項臨床癥狀(如乏力、納差等)、實驗室指標(血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等)及血清TGF－β1的組間對照及組內(nèi)對照，總共研究60例，分為A組:健康對照組，20例，把慢性腎功能衰竭患者隨機分為兩個大組，即B組、C組，B組:慢性腎功能衰竭患者單用西藥組，20例，C組:慢性腎功能衰竭患者西藥聯(lián)合自制中藥湯劑組，20例。研究時間3個月。

1.4 治療方法

B組與C組均給以低蛋白飲食，0.4～0.6 g/kg·d，復(fù)方α－酮酸，糾正電解質(zhì)紊亂，控制高血壓、高血糖、感染及對癥支持治療。C組應(yīng)用基礎(chǔ)藥物基礎(chǔ)上加用自研中藥湯劑治療，3個月后判定療效。

1.5 檢測方法

所有被檢者均在口服單用西藥治療聯(lián)合應(yīng)用中藥制劑3月余時清晨抽取空腹靜脈血4 ml，靜置30 min，3000轉(zhuǎn)/分離心，5 min分離血清 ，離心后吸取血清2 ml，，置－80℃冰箱保存。檢測血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等及血清TGF－β1變化。血清TGF－β1采用雙抗體夾心ELISA法測定。

1.6 統(tǒng)計結(jié)果

采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)表示，多組均數(shù)比較采用One－way ANOVA方差分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組(A組)與慢性腎功能衰竭患者組(B組+C組)血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較見表1。由表1可見，CHB患者與健康對照組BMI(P＞0.01)差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，故兩組在實驗室指標上有可比性，CHB患者血清血肌酐及TGF－β1水平明顯高于空白對照組(P＜0.001)，且血紅蛋白明顯低于空白對照組(P＜0.001)。血清TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)，由此可以說明TGF－β1與血肌酐和血紅蛋白一樣是反映慢性腎功能損傷的一個指標。

2.2 組間對照

慢性腎功能衰竭患者單用西藥治療組(B組)與在西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥湯劑治療組(C組)血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較，見表2。由表2可見，CHB患者聯(lián)合應(yīng)用中藥治療組(C組)患者的血清血紅蛋白升高水平、血肌酐及TGF－β1下降水平明顯高于單用西藥治療組(B組)(P＜0.05)，血清TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)。但是慢性腎衰竭的白蛋白水平(P＞0.01)，沒有統(tǒng)計學(xué)差異，由此可推斷中藥湯劑可以通過抑制TGF－β1的產(chǎn)生抑制腎臟纖維化有利于血肌酐降低及血紅蛋白升高，但是對白蛋白不明顯。

2.3 組內(nèi)對照

慢性腎功能衰竭患者中西藥結(jié)合治療組(C組)，單用西藥治療西藥基礎(chǔ)上加用中藥湯劑治療3個月血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較見表3由表3知患者中西藥聯(lián)合治療時的血清血肌酐及TGF－β1下降水平明顯高于單用西藥治療(P＜0.05)。血清 TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)，由此可推斷中藥湯劑可以通過抑制TGF－β1的延緩腎功能進展，TGF－β1可以作為檢測腎功能損傷的一個檢測因子。

表1 空白對照組與慢性腎功能患者實驗室指標及TGF－β1的變化

表2 慢性腎衰竭患者單用西藥治療與中西藥聯(lián)合治療3個月后實驗室指標的變化

表3 慢性腎衰竭中西藥結(jié)合治療組中藥治療前后實驗室指標的比較

3 討論

目前，在中西醫(yī)結(jié)合治療下，很多病癥的治療減少了用藥量及不良反應(yīng)的發(fā)生率，降低了死亡率，適合在臨床推廣使用［8］。大量國內(nèi)外研究表明 ，中醫(yī)中藥可抑制腎臟纖維化進而顯著延緩早中期慢性腎功能衰竭進展為尿毒癥 ，本研究是根據(jù)科室多年臨床治療和用藥經(jīng)驗自制中藥湯劑對抑制TGF－β1進而抑制腎臟纖維化延緩腎功能進展。TGF－β1是一類具有多種生物功能的多肽類生長抑制因子，屬 TGF －β 家族［9，10］。T G F － β1 廣泛參與體內(nèi)各種生理病理過程 ，與炎癥 、創(chuàng)傷、器官纖維化等多種疾病密切相關(guān)［11］。TGF－β1是體內(nèi)最強和最廣泛的影響纖維產(chǎn)生的介質(zhì)之一，對細胞的生長、分化、細胞外基質(zhì)的聚集和免疫反應(yīng)有著廣泛潛在影響的多功能肽類生長因子，尤其 TGF－β1在腎纖維化的發(fā)展中具有重要作用［11］。

我科自制的中藥湯劑是以補腎健脾、固本補虛、化瘀行水組方，主要由大黃、黃芪、丹參、白術(shù)、白芍、茯苓、白茅根、黃蓮、生地、太子參、山萸肉、山藥、枸杞子、川芎、何首烏、甘草等16味中藥組成［12］。方中以大黃、黃芪、丹參共為君藥。有研究表明大黃、黃芪、生地黃、熟地黃、淮山藥 、枸杞子等中藥均能抑制TGF–β1及其受體的表達而起到抗纖維化的作用［13－17］。

通過本研究表明，本方能明顯降低血肌酐、尿素氮，提升血紅蛋白，能顯著降低中醫(yī)癥候積分改善氣陰兩虛、血瘀情況［18－22］，改善患者臨床癥狀，與單用西藥組(B組)及加用中藥之前(C組單用西藥時)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在本次研究中，口服中藥湯劑的患者未訴明顯不適，并可以通過抑制腎臟纖維化延緩腎功能進展，為慢性腎功能衰竭患者保守治療提供新的思路。

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