周發(fā)陽，徐翊雯，孫宇，梁海珍，冀嬌嬌，董潔，趙爽，王貝貝，劉永剛

(北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100102)

·綜述·

中藥配位化學(xué)研究進(jìn)展△

周發(fā)陽，徐翊雯，孫宇，梁海珍，冀嬌嬌，董潔，趙爽，王貝貝，劉永剛*

(北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100102)

簡要回顧了中藥配位化學(xué)理論的提出和發(fā)展，綜述了近5年中藥配位化學(xué)的研究進(jìn)展，包括中藥金屬配合物合成、分離與表征，中藥金屬配合物的生物活性，以及中藥金屬配合物在相關(guān)方面的應(yīng)用，并對(duì)中藥配位化學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展作出了展望。

配位化學(xué)；中藥；金屬配合物；進(jìn)展

近年來配位化學(xué)發(fā)展尤其迅速，與無機(jī)、有機(jī)、原子簇化學(xué)以及分子生物學(xué)等都有很大的重疊，在各個(gè)研究領(lǐng)域發(fā)揮著越來越大的作用。在中醫(yī)藥領(lǐng)域，中藥活性成分的金屬離子配合物是近年藥物和化學(xué)研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。自中藥配位化學(xué)學(xué)說[1]提出以來，它在中藥有效成分的發(fā)現(xiàn)、中藥藥理毒理的研究、中藥天然活性成分的制備分離等方面的發(fā)展很快，不但使中藥配伍在理論上得到了較為全面的解釋，而且使新藥研發(fā)也有了新的理論指導(dǎo)。本文就近年來中藥配位化學(xué)的研究進(jìn)展作一綜述，總結(jié)中藥配位化學(xué)研究的新思路、新成果，探討其在中藥現(xiàn)代化過程中面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

1 中藥配位化學(xué)的提出和發(fā)展

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容，也是中藥走向國際市場(chǎng)的必經(jīng)之路。在中藥有效成分(Effective components，ECC)的研究中，認(rèn)為中藥有效成分就是活性單體化合物的“唯有機(jī)成分有效論”和根據(jù)測(cè)定對(duì)象中所含微量元素(Trace elements，TE)的種類及多少套用TE生物活性的“TE對(duì)號(hào)入座論”曾經(jīng)主導(dǎo)著人們對(duì)中藥ECC的判斷和把握，這兩種片面的認(rèn)識(shí)使得中藥ECC的研究工作很難推進(jìn)和深入。

在中醫(yī)藥理論和科學(xué)的系統(tǒng)論的指導(dǎo)下，曹治權(quán)教授提出中藥配位化學(xué)學(xué)說[2-3]。該學(xué)說不否認(rèn)單一有機(jī)成分的研究，也不否認(rèn)TE的作用，而是強(qiáng)調(diào)有機(jī)分子和TE形成的配合物也是中藥有效成分中重要的一種。根據(jù)中藥配位化學(xué)理論，中藥的有效成分以配合物的形式存在，并且以配合物的形式在人體內(nèi)發(fā)揮作用。中藥配伍和炮制當(dāng)中的許多問題也可以用中藥配位理論來解釋。近年來中藥配位化學(xué)研究情況統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 近年來中藥配位化學(xué)研究情況統(tǒng)計(jì)

今天人們更加深入地認(rèn)識(shí)到中藥配位化學(xué)學(xué)說的內(nèi)涵。隨著研究技術(shù)的發(fā)展和研究水平的提高，中藥配位化學(xué)的研究和應(yīng)用已不僅局限于對(duì)中藥有效成分的確定和對(duì)中藥治療效果的解釋。在生物方面，通過合成和分離中藥中活性成分的金屬離子配合物，研究其合成和分離條件，對(duì)配合物進(jìn)行表征，以進(jìn)一步研究配合物的生物活性和作用機(jī)理。有了中藥配位化學(xué)理論的指導(dǎo)，新藥研發(fā)的過程更加快速高效，從之前的盲目篩選，到現(xiàn)在的按需修飾，中藥配位化學(xué)理論指導(dǎo)著人們從理性認(rèn)識(shí)到科學(xué)創(chuàng)造，從被動(dòng)解釋到主動(dòng)探索[29]。在化工方面，中藥配位化學(xué)也大有用武之地。認(rèn)識(shí)到配合物的特殊性質(zhì)，中藥配位理論被用于中藥的分離和分析研究技術(shù)中，中藥分離純化和定性定量分析隨著中藥配位化學(xué)理論的加入，正朝著更高效、更靈敏的方向快速發(fā)展。

2 中藥配位化合物的合成、分離與表征

隨著社會(huì)的進(jìn)步，各種高科技手段逐步應(yīng)用到實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)中，大大推動(dòng)了中藥配位化學(xué)的研究步伐。中藥配合物合成工藝的探索主要是在參考相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)。為對(duì)中藥配合物進(jìn)行深入研究，可利用色譜法、膜分離法等將配合物從復(fù)雜體系分離純化出來。運(yùn)用元素分析、紫外-可見分光光度法、紅外、核磁共振、質(zhì)譜[30]、X射線衍射法等方法，可表征配合物，研究其組成與結(jié)構(gòu)，進(jìn)行定性定量分析。

閆素清等[31]以單因素試驗(yàn)為基礎(chǔ)，進(jìn)行正交試驗(yàn)，得出了優(yōu)化的槲皮素-鉬(Ⅳ)的合成工藝條件，反應(yīng)液的最佳pH為2.0，原料物質(zhì)的量的比為1.5∶2.0。袁瑾[32]制備了半胱氨酸(Gys)-鈷(Co，Ⅱ)金屬配合物，并分別對(duì)Gys、CoCl2·6H2O、Co2+-Gys進(jìn)行了X射線衍射表征，通過對(duì)比證明了配合物的合成，為分析鑒定提供了簡便的途徑。

王雁飛等[33]通過將胡桃醌的甲醇溶液與不同金屬鹽混合后經(jīng)加熱回流、沉淀過濾、洗滌干燥，合成了胡桃醌與鈷、鎳、鋅、錳、銅5種過渡金屬和鈣、鎂、鉀、鈉4種堿土金屬及稀土金屬鈀的配合物，通過紅外光譜分析得出：形成配合物后，O-H的伸縮吸收峰右移，而且C-O的伸縮振動(dòng)也有所變化，說明酚羥基O參與配位；并且形成配合物后羰基C=O的伸縮振動(dòng)吸收峰減少一個(gè)且向低波數(shù)方向移動(dòng)，說明有一個(gè)羰基O參與配位。后又結(jié)合紫外-可見分光光度法及電噴霧質(zhì)譜法確定了各配合物結(jié)構(gòu)。

Tamboli等[34]對(duì)CH3CN/H2O中白藜蘆醇與硫酸銅的絡(luò)合反應(yīng)的電噴霧電離質(zhì)譜進(jìn)行了研究，合成并確認(rèn)了[Resv+Cu]+、[Resv+Cu+H2O]+和[2Resv+Cu]+3種結(jié)構(gòu)，又用B3LYP/6‐311G(d)雜化泛函對(duì)檢測(cè)到的最穩(wěn)定結(jié)構(gòu)進(jìn)行了量子化學(xué)計(jì)算。結(jié)果反映，在電噴霧過程中銅(Ⅱ)被還原為銅(Ⅰ)。

吳巍等[35]研究了黃芩苷與鋁離子在不同濃度配比時(shí)形成絡(luò)合物的電噴多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)。研究表明黃芩苷-鋁(Ⅲ)配合物首先失去糖基，再失去CO2、CO、H2O等中性碎片，并沒有脫去鋁離子的碎片生成。黃芩苷與鋁1∶1反應(yīng)時(shí)，對(duì)混合物進(jìn)行全面質(zhì)譜掃描得到3個(gè)質(zhì)譜峰A(m/z 447)、B(m/z 535)和C(m/z 917)，后又對(duì)A、B、C進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜研究確定分別為黃芩苷、一分子黃芩苷和(CH3OH+CH3O)與一分子鋁離子形成的配合物以及黃芩苷與鋁離子的2∶1配合物。黃芩苷濃度較低時(shí)，在質(zhì)譜上僅僅觀察到m/z 535離子而無m/z 917離子，說明形成1∶1的黃芩苷-鋁(Ⅲ)配合物。當(dāng)黃芩苷與鋁配比為10∶1時(shí)，黃芩苷準(zhǔn)分子離子峰[M+H]為基峰，主要形成的是2∶1的黃芩苷-鋁(Ⅲ)配合物。

為改善配合物的生物活性，可先合成配體衍生物，引進(jìn)活性基團(tuán)，再與金屬離子配合。王朝興等[36]以槲皮素、木犀草素為原料，通過磺化反應(yīng)得到黃酮磺酸鈉中間體，再分別與Zn2+、Cu2+、Co2+及Mn2+配位，得到磺化黃酮金屬配合物。經(jīng)核磁共振分析，磺化物碳譜8位向低場(chǎng)移動(dòng)，即磺酸基取代了槲皮素、木犀草素8位氫，并通過紅外及質(zhì)譜表征了各配合物結(jié)構(gòu)。活性研究表明形成的化合物在體內(nèi)發(fā)揮藥效的同時(shí)所代謝產(chǎn)物的副作用也相對(duì)較小，且黃酮化合物經(jīng)磺化后引入的磺酸基團(tuán)和金屬離子基團(tuán)可以產(chǎn)生雙重藥理作用。

3 中藥配位化合物的生物活性

近年來，國內(nèi)外學(xué)者均對(duì)中藥金屬配合物的活性有一定的研究，主要體現(xiàn)在對(duì)中藥金屬配合物的抗氧化活性、抗腫瘤活性及抑菌作用等方面?？偟膩碚f，中藥金屬配合物在這些方面均表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。一般中藥金屬配合物較原有效成分具有更顯著的效果。

3.1 抗氧化活性

王慧玲等[37]研究了柚皮素-銅(Ⅱ)、鋅(Ⅱ)、鎂(Ⅱ)等配合物對(duì)自由基的抑制率，發(fā)現(xiàn)柚皮素-銅(Ⅱ)配合物效果最為顯著，并且配合物的抑制率平均水平高于配體，這些結(jié)果表明形成配合物可增強(qiáng)配體的抗氧化效果。賈小燕等[38]的研究指出槲皮素-鉬(Ⅳ)配合物對(duì)超氧負(fù)離子和羥自由基的清除作用在一定程度上明顯優(yōu)于槲皮素。滕楊等[39]合成了木犀草素-鉻(Ⅲ)配合物并采用分光光度法和HPLC法分別對(duì)其清除DPPH·自由基的能力進(jìn)行了評(píng)價(jià)，兩種方法的結(jié)果都表明木犀草素-鉻(Ⅲ)的抗氧化活性高于木犀草素，并且二者的抗氧化能力都隨質(zhì)量濃度增大而提高；而當(dāng)二者的質(zhì)量濃度高于一定值(0.01 g·L-1)后，其活性的提高趨于平穩(wěn)。Dias等[40]合成了白藜蘆醇的鋅(Ⅱ)、鋁(Ⅲ)配合物并確定其反應(yīng)比；又對(duì)配合物與白藜蘆醇配體進(jìn)行了抗氧化能力比較，1H-NMR和13C-NMR譜的結(jié)果表明，配合物清除DPPH·的能力更強(qiáng)，即白藜蘆醇的鋅(Ⅱ)、鋁(Ⅲ)配合物較白藜蘆醇配體有更優(yōu)的抗氧化活性。

3.2 抗腫瘤活性

在抗腫瘤活性方面，胡雅瓊[41]合成并確定了槲皮素-釓(Gd)(Ⅲ)配合物的組成(GdC15H8O7Cl2·6H2O)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)采用MTT法評(píng)價(jià)了配合物抗人肝癌細(xì)胞株HepG2的活性。結(jié)果表明，槲皮素-Gd(Ⅲ)配合物具有較好的抗腫瘤活性且強(qiáng)于槲皮素。許琳等[42]首次合成了蟲草素-釕(Ⅲ)配合物，并將初步分離得到的蟲草素-釕(Ⅲ)配合物與蟲草素、釕前體以及混合物進(jìn)行了抗鼠肝癌細(xì)胞活性的比對(duì)。研究表明配合物在低濃度的一定范圍內(nèi)具有較好的抗腫瘤活性。Li等[43]合成了柚皮素-2-羥基苯甲酰腙和稀土金屬釔(Ⅲ)、銪(Ⅲ)的配合物并進(jìn)行了表征，通過電子吸收光譜法、熒光光譜法和黏度測(cè)量法分析了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用，結(jié)果表明配合物與DNA之間有強(qiáng)烈的插入作用。譚君[44]通過理論計(jì)算以及一系列實(shí)驗(yàn)得出槲皮素的錳(Ⅱ)、鎳(Ⅱ)、鋅(Ⅱ)配合物均具有高于槲皮素的抗腫瘤活性，且3種配合物的活性依次增大。該研究評(píng)價(jià)了5種槲皮素金屬配合物與DNA的結(jié)合能力，依次為槲皮素-鋅(Ⅱ)、槲皮素-鎳(Ⅱ)、槲皮素-錳(Ⅱ)、槲皮素-鈷(Ⅱ)、槲皮素-銅(Ⅱ)。其中，除槲皮素-銅(Ⅱ)可能具有靜電作用的模式外，其他4種金屬配合物與DNA的結(jié)合模式均為插入。

3.3 抑菌活性

一些中藥金屬配合物還具有一定的抑菌作用。牛小花等[45]合成了一系列不同族金屬的蘆丁配合物。結(jié)果表明，蘆丁金屬配合物在抗氧化活性及抑菌活性方面均不同程度上強(qiáng)于蘆丁，其中蘆丁稀土配合物的抑菌活性最佳。林建原等[46]通過實(shí)驗(yàn)合成并評(píng)價(jià)了稀土鑭(Ⅲ)-蘆丁配合物的抑菌活性，得到在一定pH范圍內(nèi)該配合物具有較強(qiáng)抑菌活性且強(qiáng)于兩前體的結(jié)論。盧俊等[47]用等摩爾連續(xù)變化法對(duì)桑色素的鐵配合物進(jìn)行了測(cè)定并確定了桑色素和氯化鐵的配位摩爾比；又通過濾紙片法進(jìn)行了體外抑菌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)表明，桑色素-鐵配合物可以抑制大腸桿菌、芽孢桿菌和葡萄球菌，且配合物的抑制作用強(qiáng)于配體。李晶等[48]提取粉防己堿并合成4種粉防己堿金屬配合物，用傅里葉變換紅外光譜分析法(FTIR)和紫外線(UV)手段進(jìn)行表征，后又用微量熱法測(cè)定了4種金屬配合物對(duì)大腸桿菌的抑制作用。Logistic方程計(jì)算結(jié)果表明4種金屬配合物的抑菌作用均強(qiáng)于金屬鹽和粉防己堿。

4 中藥配位化學(xué)的相關(guān)應(yīng)用

中藥金屬配合物除了憑借獨(dú)特的生物活性在生物領(lǐng)域有著廣泛的研究和應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)也使得其在化學(xué)領(lǐng)域起著越來越多的作用，如在分離提取、成分測(cè)定、增大溶解度、電化學(xué)性質(zhì)的研究等方面。

4.1 分離提取

中藥配合物可作為一種有效的載體或模板用于分子即印跡萃取。劉鵬等[49]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以槲皮素-銅(Ⅱ)和槲皮素-鈷(Ⅱ)作為模板分子制備的印跡聚合物對(duì)槲皮素的吸附容量和印跡效果明顯比以槲皮素為模板分子的結(jié)果高。丁桂峰[50]利用木犀草素-銅(Ⅱ)配位分子印跡聚合物作為萃取柱的固相部分對(duì)木犀草素-芹菜素混合溶液進(jìn)行了固相萃取研究，得到的木犀草素純度為91.32%，在花生殼提取液的萃取研究中，木犀草素的濃度從2.62%大幅度提升到了92.76%，這些表明木犀草素-銅(Ⅱ)配位分子印跡聚合物對(duì)木犀草素有著很好的分離和富集作用。

戴郁青[51]根據(jù)配位化學(xué)理論分離提純了葛根素，改變了傳統(tǒng)柱的洗脫順序，而且對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的分辨率比傳統(tǒng)色譜柱高。他們以銅離子為中心離子制備中心離子含量為7%的配位色譜柱，以三氯甲烷、甲醇梯度洗脫，當(dāng)三氯甲烷-甲醇為10∶1時(shí)可以得到較純的葛根素，相對(duì)于傳統(tǒng)色譜柱純度提高10%，回收率提高7%，并且柱容量也提高了兩倍。

4.2 成分測(cè)定

常永芳等[52]利用熒光光度法對(duì)槲皮素-鎂(Ⅱ)二元體系進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在一定波長下，體系的熒光強(qiáng)度與槲皮素的濃度在一定范圍內(nèi)有著良好的線性關(guān)系，從而建立了一種檢測(cè)槲皮素的方法。該方法操作簡單、結(jié)果穩(wěn)定、重現(xiàn)性好，已經(jīng)成功地應(yīng)用于番瀉葉中槲皮素含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)。孫雪花等[53]利用絡(luò)合比為1∶1的槲皮素-鋯(Ⅳ)絡(luò)合物的熒光性對(duì)銀杏葉中的槲皮素進(jìn)行了測(cè)定，并以通過此方法所測(cè)得的槲皮素為對(duì)照測(cè)定藥物銀杏葉片中的總黃酮醇苷的含量，且回收率在97.60%～102.20%，結(jié)果較為理想。姚俊麗等[54]通過研究白楊素-鉻(Ⅲ)二元體系、白楊素-鉻(Ⅲ)-錳(Ⅱ)三元體系的熒光增敏性質(zhì)，建立了一種用熒光強(qiáng)度來對(duì)金屬鉻和錳進(jìn)行分析的方法，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)環(huán)境水樣中鉻離子、糧食中錳離子的高靈敏度的測(cè)定。

4.3 增大溶解度

陳平等[55]研究了芹菜素與鋅的配位反應(yīng)，以芹菜素-鋅(2∶1)的配合比在最佳反應(yīng)條件下獲得產(chǎn)率為82.62%的芹菜素的鋅配合物，配合物的溶解度約為原芹菜素的80倍。閆增韜等[56]合成了橙皮苷的銅配合物并通過正交試驗(yàn)確定了最佳反應(yīng)pH和反應(yīng)溫度，所得的配合物溶解度是原橙皮苷溶解度的100倍之多。吳春等[57]利用槲皮素和醋酸鋅絡(luò)合制備了槲皮素-鋅(Ⅱ)配合物，并通過標(biāo)準(zhǔn)工作曲線和實(shí)驗(yàn)測(cè)得在響應(yīng)曲面法優(yōu)化條件下生成的槲皮素-鋅(Ⅱ)配合物在水中的溶解度大幅度提高，比原槲皮素的溶解度增大了169倍。

4.4 電化學(xué)性質(zhì)

Rubens等[58]合成了鋁(Ⅲ)和鋅(Ⅱ)與黃酮類槲皮素、蘆丁和高良姜素形成的配合物，并對(duì)其進(jìn)行了電化學(xué)性質(zhì)研究。發(fā)現(xiàn)配合物比相應(yīng)的基體具有更高的熒光強(qiáng)度，且配體結(jié)構(gòu)的剛度有明顯增加，并通過減少非輻射能量耗散過程的概率增加了熒光量子產(chǎn)率。對(duì)配合物的抗氧化活性進(jìn)行了電化學(xué)點(diǎn)視圖研究，發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)游離黃酮比較，復(fù)合物氧化電勢(shì)的循環(huán)伏安數(shù)據(jù)大幅下降。李敬芬[59]通過對(duì)木犀草素、木犀草素-銅(Ⅱ)和木犀草素-鋅(Ⅱ)金屬配合物的化學(xué)修飾碳糊電極的電化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)金屬配位對(duì)氧化還原電位及循環(huán)伏安圖都產(chǎn)生了影響，這提供了黃酮類化合物修飾電極在電化學(xué)、電催化、傳感器等領(lǐng)域應(yīng)用的依據(jù)。趙芳等[60]用光譜法結(jié)合電化學(xué)方法對(duì)大黃酸銅配合物與牛血清蛋白之間的相互作用進(jìn)行了研究，并根據(jù)偶極間的非能量輻射轉(zhuǎn)移理論計(jì)算出了大黃酸銅的結(jié)合位點(diǎn)與色氨酸殘基的距離，據(jù)此探討了配合物對(duì)牛血清蛋白構(gòu)象的影響。黃克斌[61]合成了鹵代氧化海罌粟堿等天然活性物質(zhì)的多個(gè)稀土金屬配合物，并用各種光譜和電泳手段對(duì)這些配合物與DNA相互作用的機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果表明這些配合物均與ct-DNA存在一定的插入作用，據(jù)此推測(cè)配合物與DNA大分子作用時(shí)金屬配離子所發(fā)揮的靜電結(jié)合等特有的作用有助于配體對(duì)DNA的插入作用。

5 總結(jié)與展望

隨著人們對(duì)中藥配位化學(xué)理論以及中藥金屬配合物更加深入的認(rèn)識(shí)、研究技術(shù)的迅速發(fā)展、研究手段的不斷提高，中藥配位化學(xué)的研究發(fā)展到了前所未有的高度。中藥金屬配合物的研究范圍得到了擴(kuò)大，新的儀器設(shè)備和技術(shù)手段的加入使得配合物的合成、分離、表征方法愈加科學(xué)和完善。在實(shí)際應(yīng)用方面，中藥金屬配合物的生物活性在抗腫瘤、抗氧化、抗菌等應(yīng)用領(lǐng)域廣受關(guān)注，而獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)也令其在化學(xué)合成、化合物分離純化、化合物結(jié)構(gòu)修飾、化合物性質(zhì)改良等方面大有作為。近年的研究突出了研究的廣度和學(xué)科間的交叉，中藥配位化學(xué)在今后更深入的研究可能會(huì)在以下方面得以體現(xiàn)。

5.1 中藥金屬配合物生物活性的作用機(jī)理

眾多研究表明，中藥成分與金屬形成配合物之后其生物活性會(huì)有明顯改變。利用金屬配合物增強(qiáng)藥物的抗腫瘤效果、增強(qiáng)抗氧化作用、增強(qiáng)滅菌活性等手段已經(jīng)在應(yīng)用層面上體現(xiàn)出巨大優(yōu)勢(shì)。從中藥配位化學(xué)的角度來解釋這些活性的改變，是由于整體的中藥有效成分比單一活性化合物更具優(yōu)勢(shì)。然而，中藥金屬配合物作用于生命體的機(jī)理探討尚未深入。在今后的研究中，中藥金屬配合物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)應(yīng)該是活性研究方面的重點(diǎn)。解決這些問題，可以為中藥金屬配合物生物活性的宏觀把控提供理論依據(jù)，為新型藥物的研發(fā)提供思路指導(dǎo)，為疾病的靶向給藥治療提供更加具體有效的位點(diǎn)。

5.2 中藥金屬配合物的結(jié)構(gòu)修飾和性質(zhì)改良

納米技術(shù)是20世紀(jì)末興起并迅速發(fā)展的新科技。自其肇始，納米科技以空間分辨率向人們揭示了微觀世界的復(fù)雜和奇妙，使人們對(duì)微觀世界的認(rèn)識(shí)和改造達(dá)到了前所未有的高度。在中醫(yī)藥領(lǐng)域，納米科技的引入則讓提高中藥生物利用度、制作中藥緩釋劑或控釋劑、中藥靶向給藥和智能給藥、中藥的增效減毒等方面有了巨大的突破。近年中藥金屬配合物的研究在納米技術(shù)領(lǐng)域有了新的進(jìn)展。研究表明[62]，在中藥金屬配合物的結(jié)構(gòu)上連接納米金屬可以使配合物的磁性等性質(zhì)發(fā)生明顯改變，而這一修飾帶來的改變對(duì)于具有磁性靶向作用的抗癌藥物的開發(fā)提供了新的思路。由此可見，納米材料對(duì)中藥金屬配合物的結(jié)構(gòu)修飾和性質(zhì)改良有著進(jìn)一步深入研究和開發(fā)利用的價(jià)值。中藥金屬配合物的納米結(jié)構(gòu)修飾、中藥金屬配合物的納米材料包合、納米中藥金屬配合物的合成表征等方面的研究有利于拓寬中藥配位化學(xué)的研究對(duì)象和研究范圍，將是中藥配位化學(xué)研究的一個(gè)重要方向。

5.3 中藥金屬配合物分離提純技術(shù)的發(fā)展和完善

中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的科學(xué)解釋在中藥配位理論的指導(dǎo)下得到了完善，中藥金屬配合物的合成和表征也已經(jīng)有了較為系統(tǒng)和成熟的方法。然而，對(duì)合成的中藥金屬配合物進(jìn)行分離純化的研究可謂舉之寥寥。其原因是由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣，中藥中天然存在的配合物少量而不穩(wěn)定，直接分離提取存在困難。故而在實(shí)驗(yàn)的過程中，也是對(duì)合成的中藥小分子配合物進(jìn)行表征及活性的研究。因此，建立一種分離中藥金屬配合物的方法，對(duì)合成的中藥金屬配合物進(jìn)行更純粹的分析，是完善中藥配位理論的重要環(huán)節(jié)。通過建立和發(fā)展中藥金屬配合物的分離提純技術(shù)，可以更加全面地認(rèn)識(shí)中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)，更加深刻地理解方劑配伍和中藥炮制的理論意義。研究并發(fā)展中藥配位化學(xué)，不僅能闡釋并完善中醫(yī)藥理論，也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要途徑。

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ResearchAdvancesinCoordinationChemistryofTraditionalChineseMedicine

ZHOUFayang，XUYiwen，SUNYu，LIANGHaizhen，JIJiaojiao，DONGJie，ZHAOShuang，WANGBeibei，LIUYonggang*

(SchoolofChinesePharmacy，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102)

This summary briefly reviewed the foundation and development of coordination chemistry of traditional Chinese medicine，and overviewed the research advances in coordination chemistry of TCM，which includes the synthesis，separation，characterization，biological activity and relevant applications of the coordination of TCM for recent five years.In the end，we made the prospect for the further development of coordination chemistry of TCM.

Coordination chemistry；TCM；iron complexes；advances

2014-09-17)

北京市支持中央在京高校共建項(xiàng)目(BJGJ1429)

*

劉永剛，副教授，研究方向：新藥研發(fā)；E-mail：liuyg0228@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.5.021