俞珊珊

寧海第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧海 315600

大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療腦梗死恢復期陰虛火旺證臨床觀察

俞珊珊

寧海第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧海 315600

目的：觀察大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療腦梗死恢復期陰虛火旺證患者的臨床療效以及對血清白細胞介素-6（IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的影響。方法：將98例腦梗死恢復期陰虛火旺證患者隨機分為對照組和觀察組各49例，2組患者均給予常規(guī)基礎治療，對照組給予低分子肝素鈉皮下注射，觀察組在對照組用藥基礎上給予大補陰丸治療，2組療程均為4周。比較2組中醫(yī)臨床癥狀評分、神經(jīng)功能缺損評分、肢體運動功能評分以及血清IL-6、MMP-9水平。結(jié)果：總有效率觀察組為89.80%，對照組為71.43%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組各項中醫(yī)癥狀評分均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組各項評分均低于對照組（P＜0.01）。2組CSS評分均較治療前下降（P＜0.01），而上、下肢FMMS評分均較治療前升高（P＜0.01）；觀察組CSS評分低于對照組（P＜0.01），上、下肢FMMS評分均高于對照組（P＜0.01）。2組血清IL-6和MMP-9水平均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組血清IL-6和MMP-9水平均低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：采用大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療腦梗死恢復期陰虛火旺證患者，可明顯改善患者的臨床癥狀和神經(jīng)功能缺損，提高肢體運動能力。下調(diào)血清IL-6 和MMP-9水平可能與上述治療作用相關(guān)。

腦梗死；陰虛火旺證；中西醫(yī)結(jié)合療法；大補陰丸；低分子肝素鈉

腦梗死為腦血管系統(tǒng)多發(fā)病，臨床以中老年患者常見，致死率較高，部分患者出院后仍遺留肢體運動障礙等神經(jīng)功能損傷癥狀，是目前臨床治療的疑難病種之一。腦梗死恢復期位于發(fā)作期和后遺癥期之間，是關(guān)乎患者能否康復或影響預后的重要階段。中醫(yī)藥治療腦梗死近年取得較大進展，可明顯改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，收效明顯［1］。在本研究中，筆者依據(jù)所選腦梗死恢復期患者陰虛風動證的病機特點，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上，采用大補陰丸干預治療。大補陰丸出自《丹溪心法》，具有滋陰降火的功效。本研究旨在觀察大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療腦梗死恢復期陰虛風動證患者的療效，并對其作用機制進行了初步探究?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》［2］中關(guān)于“動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死”的診斷標準擬定，經(jīng)頭顱CT等影像學檢查確診。

1.2 辨證標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》［3］制定的陰虛火旺證辨證標準。癥見：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀，偏身麻木，眩暈耳鳴，手足心熱，咽干口燥，舌質(zhì)紅而體瘦、少苔或無苔，脈弦細數(shù)。

1.3 納入標準 ①符合腦梗死診斷標準者；②中醫(yī)辨證為陰虛風動證者；③年齡≤75歲；④病程為2周～3月；⑤首次腦梗死發(fā)作者；⑥患者自愿加入本研究，且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①意識不清楚或意識障礙者；②伴顱內(nèi)出血、腦血栓或其他凝血性疾病者；③合并心、肝、腎以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病者；④精神疾病患者；⑤近期服用其他中藥治療者；⑥有接受外科手術(shù)治療史者。

1.5 一般資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科2013年3月—2015年2月收治的腦梗死恢復期患者，共98例。按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組49例。對照組男28例，女21例；年齡58～72歲，平均（64.26±7.22）歲；病程3周～2月，平均（35.12±3.96）天；上肢傅格梅爾氏（Fugl-Meyer）評分（34.17±3.79）分，下肢Fugl-M eyer評分（21.25±3.76）分；巴塞爾（Barthel）指數(shù)54.23±6.33；左側(cè)偏癱22例，右側(cè)偏癱27例。觀察組男30例，女19例；年齡

56～73歲，平均（63.43±7.14）歲；病程2周～3月，平均（33.86±3.71）天；上肢Fugl-M eyer評分（34.52±3.85）分，下肢Fugl-M eyer評分（21.05±3.88）分；Barthel指數(shù)55.03± 6.13；左側(cè)偏癱24例，右側(cè)偏癱25例。2組性別、年齡、病程、病位等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 基礎治療 參照《中國腦血管病防治指南》［4］進行治療，給予吸氧，糾正水、電解質(zhì)紊亂，控制血糖和血壓，必要時服用阿司匹林腸溶片、防治感染等，依據(jù)個體情況進行早期康復鍛煉。

2.2 對照組 給予低分子肝素鈉（深圳市天道醫(yī)藥有限公司）皮下注射，單次劑量70～80 anti-XaIU/kg，每天2次。

2.3 觀察組 在對照組用藥基礎上給予大補陰丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠）治療，方藥組成：熟地黃、知母、黃柏、龜板、豬脊髓，輔料為蜂蜜。每次6 g，每天3次，口服。

2組療程均為4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①中醫(yī)臨床癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中的中風病癥狀分級量化表制定，評價指標包括眩暈、偏身麻木、舌質(zhì)紅、咽干口燥4項，無（0分）、輕（1分）、中（2分）和重（4分），均根據(jù)癥狀分級進行評分；②神經(jīng)功能缺損評價：參照腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表（CSS）［6］評定，分值范圍0～45分，分值越高，提示神經(jīng)損害越嚴重；③肢體運動功能評分：參照Fugl-M eyer運動量表（FMMS）［7］評價，上肢最高分66分，下肢最高分34分，分值越高，提示運動功能向好；④病殘程度評價：參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）》［6］中的“肢體評定標準”Brunstrom等級標準進行，按Ⅰ～Ⅵ6個等級評價，級別越高，提示恢復越好；⑤血清白細胞介素-6（IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平：采取酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法于治療前后測定。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 依據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）》［6］制定標準。臨床治愈：CSS評分減少≥90%，病殘定為0級；顯效：46%≤CSS評分減少＜90%，病殘定為1～3級；好轉(zhuǎn)：18%≤CSS評分減少≤45%；無效：CSS評分減少約17%；惡化：CSS評分減少或提高18%以上。

4.2 2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀評分比較 見表1。治療后，2組各項中醫(yī)癥狀評分均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組各項評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

4.3 2組臨床療效比較 見表2?？傆行视^察組為89.80%，對照組為71.43%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.179， P＜0.05）。

表1 2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀評分比較（±s，n=49） 分

表1 2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀評分比較（±s，n=49） 分

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后眩暈2.93±0.42 1.68±0.21①2.90±0.66 0.71±0.11①②偏身麻木2.98±0.44 1.57±0.19①2.95±0.47 0.75±0.14①②舌質(zhì)紅2.95±0.38 1.48±0.20①2.93±0.40 0.77±0.10①②咽干口燥2.99±0.36 1.42±0.18①2.95±0.35 0.65±0.08①②

表2 2組臨床療效比較 例

4.4 2組治療前后CSS和FMMS評分比較 見表3。治療后，2組CSS評分均較治療前下降（P＜0.01），而上、下肢FMMS評分均較治療前升高（P＜0.01）；觀察組CSS評分低于對照組，上、下肢FMMS評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 2組治療前后CSS和FMMS評分比較（±s，n=4 9）分

表3 2組治療前后CSS和FMMS評分比較（±s，n=4 9）分

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后CSS 15.78±1.82 11.15±1.34①15.57±1.76 7.66±0.80①②上肢FMMS 34.17±3.79 44.73±4.94①34.52±3.85 52.57±5.46①②下肢FMMS 21.25±3.76 25.47±2.53①21.05±3.88 29.92±3.06①②

4.5 2組治療前后血清IL-6和MMP-9水平比較 見表4。治療后，2組血清IL-6和MMP-9水平均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組血清IL-6和MMP-9水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表4 2組治療前后血清IL-6和MMP-9水平比較（±s，n=49）

表4 2組治療前后血清IL-6和MMP-9水平比較（±s，n=49）

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后IL-6（ng/L）134.17±12.61 66.56±6.05①134.40±12.89 53.18±5.71①②MMP-9（μg/L）350.22±105.66 203.94±46.62①349.16±106.41 171.72±44.34①②

5 討論

腦梗死屬于中醫(yī)學中風范疇。一般認為，虛為中風之根本，腎主藏精，為先天之本，為五臟陰陽之本；陰不制陽，

則相火妄動，陰陽失衡，水火失濟，遂成陰虛火旺之證。因此，臨床治療該病當以滋陰降火為主。

大補陰丸源于《丹溪心法》，主治多種疾病的陰虛火旺證。方中熟地黃、龜板滋陰潛陽，壯水制火，即所謂培其本；黃柏苦寒瀉相火以堅陰；知母苦寒而潤，上能清潤肺金，下能滋清腎水，與黃柏相須為用，苦寒降火，保存陰液，平抑亢陽；豬脊髓、蜂蜜，此乃甘潤之品，填精益髓，既能助熟地黃、龜板以滋陰，又能制黃柏之苦燥。全方合用，滋陰藥與清熱降火藥相配，培本清源，兩相兼顧，使陰復陽潛，虛火降而諸癥悉除。

低分子肝素為普通肝素經(jīng)化學或酶法解聚而成，具有較強的抗凝血因子作用。有研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素半衰期長，生物利用度高，皮下注射也可提高抗凝血酶Ⅲ的活性，防止纖維蛋白原沉積［8］。因此，本研究將大補陰丸和低分子肝素鈉聯(lián)合應用于腦梗死恢復期的治療，藥效協(xié)同。本研究結(jié)果顯示，大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療可明顯改善患者的臨床癥狀，降低CSS評分而提高上、下肢FMMS評分；觀察組的總有效率為89.80%，明顯優(yōu)于對照組的71.43%（P＜0.05），提示大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉對腦梗死恢復期陰虛火旺證患者神經(jīng)功能的恢復具有較好的臨床治療效果。

有研究證實，IL-6和MMP-9介導的免疫炎性等病理反應在腦梗死恢復期的病情進展中發(fā)揮重要作用［9～10］。IL-6能夠誘導內(nèi)皮細胞分泌白細胞趨化因子，損傷內(nèi)皮細胞，加劇炎癥反應，從而使血腦屏障通透性增加，同時生產(chǎn)更多氧自由基，導致神經(jīng)細胞死亡［9］。在腦缺血再灌注損傷中，IL-6為主要促炎因子，通過促進凝血、破壞血腦屏障以及釋放興奮性氨基酸等途徑參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展［10］。MMP-9也可分解細胞外基質(zhì)，損傷血腦屏障，從而加重腦梗死后的神經(jīng)功能障礙［10］。本研究結(jié)果顯示，大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療可明顯降低腦梗死患者血清IL-6和MMP-9水平，提示其可能作用機制所在。

綜上所述，采用大補陰丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療腦梗死恢復期陰虛火旺證患者，可明顯改善患者的臨床癥狀和神經(jīng)功能缺損，促進肢體功能恢復，提高臨床療效，下調(diào)血清IL-6和 MMP-9水平可能在其中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用。

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（責任編輯：吳凌）

R743.3

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0256-7415（2015）12-0024-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.011

2015-07-10

俞珊珊（1982-），女，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。