郅扶旻，徐洪濤，彭先祝

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江　哈爾濱　150040）

益氣補(bǔ)腎活血方對(duì)COPD穩(wěn)定期患者血清MMP-9、TIMP-1的影響

郅扶旻，徐洪濤，彭先祝

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040）

目的 觀察益氣補(bǔ)腎活血方對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）的影響，客觀評(píng)價(jià)其作用。方法 選取2013年1月～2014年1月我院呼吸科收治的COPD穩(wěn)定期患者70例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予異丙托溴銨氣霧劑或河美舒利迭治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣補(bǔ)腎活血方治療。分別觀察治療前后患者血清中MMP-9、TIMP-1的變化。結(jié)果 兩組患者治療后血清MMP-9、TIMP-1水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 益氣補(bǔ)腎活血方可有效減低COPD穩(wěn)定期患者血清MMP-9、TIMP-1水平，改善COPD的氣道重塑。

益氣補(bǔ)腎活血方；COPD穩(wěn)定期；MMP-9、TIMP-1

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，其氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，本病可防可治，對(duì)COPD穩(wěn)定期進(jìn)行治療可以減少急性發(fā)作，以改善COPD的進(jìn)一步發(fā)展。目前COPD發(fā)病機(jī)制尚未明確，近年研究認(rèn)為MMP-9及TIMP-1與其發(fā)病密切相關(guān)［1］。為研究COPD穩(wěn)定期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平的變化，本課題組應(yīng)用益氣補(bǔ)腎活血方治療COPD穩(wěn)定期患者，觀察其對(duì)MMP-9和TIMP-1的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年1月我院呼吸科門(mén)診收治的COPD穩(wěn)定期患者70例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各35例。按照2011年慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議（GOLD），符合慢性阻塞性肺疾病A組和B組患者入選，參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2008年制定的《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》“肺脹病”診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)之肺系病專業(yè)委員會(huì)2010年制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》，診斷符合肺脹-肺腎氣虛兼血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。兩組患者性別、年齡、病情分級(jí)構(gòu)成、病程等方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

對(duì)照組：A級(jí)予異丙托溴銨氣霧劑（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &；Co. KG生產(chǎn)），規(guī)格：20 μg/10 mL/200撳，2撳/次，4次/d。B級(jí)予沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克公司），規(guī)格：50 μg/250 μg/60吸，1吸/次，2次/d。

治療組：予益氣補(bǔ)腎活血方水煎劑（黨參、黃芪、清半夏、杏仁、淫羊藿、地龍、蘇木、白術(shù)、陳皮等），由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院提供，1劑/d，早晚口服。同時(shí)使用與對(duì)照組相同的西藥，療程3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者治療前、后的血清MMP-9、TIMP-1含量水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

兩組患者治療前血清MMP-9、TIMP-1對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清MMP-9、TIMP-1比值均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組比對(duì)照組下降更顯著，（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者血清中MMP-9、TIMP-1水平比較（±s，ng/mL）

表1　兩組患者血清中MMP-9、TIMP-1水平比較（±s，ng/mL）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別　n　MMP-9　TIMP-1治療組　35　　治療前　174.05±59.62　156.91±42.54治療后　110.62±30.14▲△　115.38±32.46▲△對(duì)照組　35　　治療前　170.36±42.38　154.09±35.81治療后　133.33±29.87▲　132.21±34.76▲

3　討 論

慢性阻塞性肺病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，吸入有害氣體或顆粒，可引起肺內(nèi)炎癥反應(yīng)及肺內(nèi)氧化應(yīng)激等改變［2］。有研究表明［3］，MMP-9異常表達(dá)參與了黏液高分泌的調(diào)控，可加重氣流受限，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重組織損傷與氣流受限，與COPD的發(fā)展密切相關(guān)。研究［4］指出COPD穩(wěn)定期的治療中，噻托溴銨能調(diào)節(jié)血中MMP-9、TIMP-1水平，進(jìn)一步證明抑制氣道重塑可成為COPD治療的新手段。TIMPs中活性最強(qiáng)的TIMP-1能特異性抑制MMP-9的活性，兩者水平的高低和比例失衡是調(diào)節(jié)氣道重塑的重要因素［5］。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中沒(méi)有COPD病名，可將其歸屬于“喘證”，“肺脹”范疇。COPD穩(wěn)定期發(fā)病主要以本虛為主，肺脾腎三臟虛損易致正氣不足，肺腎氣虛、肺失宣降，脾失健運(yùn)，腎不納氣，兼以瘀血，故見(jiàn)肺脾腎氣虛為本，血瘀為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證。針對(duì)肺脹之肺腎氣虛兼血瘀證的治療，現(xiàn)提出應(yīng)用益氣補(bǔ)腎活血方，以益氣補(bǔ)腎、活血化痰為原則，方中黃芪、黨參共為君藥，黃芪內(nèi)補(bǔ)肺脾之氣兼固表；黨參補(bǔ)益肺氣，同黃芪共入肺經(jīng)，助黃芪以加強(qiáng)益氣固表之力，清半夏，辛溫燥熱，為治療痰多咳嗽之要藥。杏仁降氣止咳平喘，五味子上能斂肺止咳，下能滋陰補(bǔ)腎，同為臣藥；淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，兼以祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘。地龍通絡(luò)平喘，蘇木活血化瘀，白術(shù)健脾益氣，陳皮理氣燥濕化痰，共為佐藥；使以甘草，止咳化痰，益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥聯(lián)用益氣補(bǔ)腎活血化痰。

綜上所述，益氣補(bǔ)腎活血方經(jīng)多年臨床實(shí)踐證明，療效確切。本研究表明益氣補(bǔ)腎活血方治療COPD穩(wěn)定期患者，可能與其調(diào)節(jié)MMP-9、TIMP-1水平，抑制氣道重塑有關(guān)。通過(guò)本課題組的研究，提示中醫(yī)藥COPD的防治中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，為臨床COPD的治療提供一種新的方法和思路。

［1］ 趙 華，趙 瑾，許西琳.COPD大鼠模型氣道MMP-9和TIMP-1表達(dá)的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，10（12）：2244-2246.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［3］ 田 剛，陳恩竹，于文成.PPAR-γ和MMP-9對(duì)COPD病人氣道杯狀細(xì)胞增生和MUC5AC表達(dá)的影響［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，48（3）：244-246.

［4］ 劉 濤，等.噻托溴銨吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，5（52）：42-43.

［5］ 宋曉慧.基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑-1與氣道重塑的關(guān)系［J］.貴州醫(yī)藥，2015，39（1）：80-83.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-6681.2015.023.119.02

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”科研項(xiàng)目，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)201216）

郅扶旻（1978-），女，黑龍江哈爾濱人，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究方向：慢性阻塞性肺疾病等呼吸疾病的中西醫(yī)結(jié)合診療