黃金新

（柳州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 柳州 545000）

帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防含多天順鉑方案化療引起惡心、嘔吐的臨床觀察

黃金新

（柳州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 柳州 545000）

目的 觀察和比較5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊與托烷司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防含多天順鉑方案化療引起惡心、嘔吐的療效及安全性。方法 將連續(xù)使用2周期含多天順鉑方案化療的住院惡性腫瘤患者，按隨機(jī)、交叉自身對(duì)照的方法分為AB、BA組。AB組病例第1周期的第1、3天化療前靜脈滴注帕洛諾司瓊0.25 mg，并于每天化療前靜脈滴注地塞米松10 mg。BA組病例第1周期的第1～3天化療前均分別靜脈滴注托烷司瓊5 mg和地塞米松10 mg。第2周期的止吐方案為兩組病例第1周期的止吐方案交叉使用。觀察化療開(kāi)始后7 d內(nèi)患者惡心、嘔吐的控制情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 共入組49例病例，47例可評(píng)價(jià)療效：AB組23例，BA組24例；兩組患者在年齡、性別、有無(wú)化療史及病種等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。帕洛諾司瓊組在延遲期和全期的化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）的完全控制率顯著高于托烷司瓊組，分別為57.4%（27/47）和34.0%（16/47），P=0.023；55.3%（26/47）和29.8%（14/47），P=0.012。但在急性CINV方面，兩組患者的完全控制率無(wú)顯著性差異，分別為63.8%（30/47）和53.2%（22/47），P＞0.05。兩種止吐藥物的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為便秘、頭痛、疲勞、呃逆等，發(fā)生率較低，程度較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 帕洛諾司瓊對(duì)含多天順鉑方案化療引起的遲發(fā)性CINV的完全控制率優(yōu)于托烷司瓊。多劑量帕洛諾司瓊聯(lián)合全程使用地塞米松的不良反應(yīng)輕微。

帕洛諾司瓊；托烷司瓊；順鉑；化療；不良反應(yīng)

化療相關(guān)性惡心、嘔吐（CINV）是腫瘤患者化療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。順鉑（≥50 mg/m2）屬于高致吐性化療藥物，大劑量順鉑一次性使用可導(dǎo)致嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)。研究證明，大劑量順鉑分次多天使用不降低療效，但可降低其腎毒性和消化道反應(yīng)［1-4］。國(guó)外有研究顯示，對(duì)于接受含多天順鉑方案化療的患者，在化療開(kāi)始后的第2天至化療結(jié)束，其急性、遲發(fā)性和預(yù)期性CINV相互疊加，使止吐治療變得復(fù)雜，而患者在整個(gè)化療過(guò)程中都面臨著發(fā)生CINV的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在化療第3～5天，部分患者經(jīng)歷嚴(yán)重的CINV［5-6］。國(guó)外陸續(xù)出現(xiàn)關(guān)于帕洛諾司瓊預(yù)防多天化療所致CINV的研究［7-9］。為了解重復(fù)多劑量帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防含多天順鉑方案化療引起CINV的療效及安全性，特開(kāi)展本研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：49例患者均經(jīng)我院病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的住院惡性腫瘤患者，年齡范圍為18～75歲，KPS評(píng)分＞70分，采用隨機(jī)交叉自身對(duì)照的方法，將患者隨機(jī)分為AB、BA兩組。本研究入組患者共49例，其中2例病例被剔除（試驗(yàn)期間行頭頸部放療）。共有47例患者按要求完成本試驗(yàn)，并可評(píng)價(jià)療效，其中AB組23例，BA組24例。兩組患者在年齡、性別、有無(wú)化療史及病種等方面無(wú)顯著性差異。

1.2治療方法：①藥物：A藥鹽酸帕洛諾司瓊注射液，生產(chǎn)商為齊魯制藥（海南），商品名為歐賽，規(guī)格0.25 mg∶5mL。B藥甲磺酸托烷司瓊注射液，生產(chǎn)商為北京華素制藥股份有限公司，商品名為舒歐亭，規(guī)格6 mg∶2mL。②用藥方法：根據(jù)隨機(jī)分組，受試者每個(gè)周期化療前的止吐方案可能采用以下兩種方案之一：a.用100mL 0.9%的氯化鈉注射液將鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg及地塞米松10 mg稀釋后，于第1，3天化療前30min靜脈滴注，滴注時(shí)間超過(guò)10min；用100mL 0.9%的氯化鈉注射液將地塞米松注射液10 mg稀釋后，于第2天化療前30min靜脈滴注，滴注時(shí)間超過(guò)10min。b.用100mL0.9%的氯化鈉注射液將甲磺酸托烷司瓊注射液6 mg及地塞米松注射液10 mg稀釋后，于第1～3天化療前30min靜脈滴注，滴注時(shí)間超過(guò)10min。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：觀察兩組患者經(jīng)第1、第2周期化療后1～3 d及4～7 d兩個(gè)時(shí)間段的惡心、嘔吐情況。按照CTCAE4.0版本不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①惡心分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)無(wú)惡心；1級(jí)食欲降低，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變；2級(jí)經(jīng)口攝食減少不伴明顯的體質(zhì)量下降，脫水或營(yíng)養(yǎng)不良；3級(jí)經(jīng)口攝入能量和水分不足；需要鼻飼，全腸外營(yíng)養(yǎng)或者住院。②嘔吐分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)無(wú)嘔吐；1級(jí)24 h內(nèi)1～2次發(fā)作（間隔5min）；2級(jí)24 h內(nèi)3～5次發(fā)作（間隔5min）；3級(jí)24 h內(nèi)發(fā)作≥6次（間隔5min）需要鼻飼，全腸外營(yíng)養(yǎng)或住院治療；4級(jí)危及生命需要緊急治療；5級(jí)死亡。止吐藥的相關(guān)不良反應(yīng)按CTCAE4.0版本不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及使用Fisher確切概率法，P＜0.05認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者一般資料比較

2　結(jié) 果

2.1臨床資料：47例病例的一般資料比較見(jiàn)表1。

2.2兩組患者急性期、延遲期和全期CINV的完全控制率比較：兩組患者的完全控制率情況如圖1所示：在含多天順鉑方案化療的患者，帕洛諾司瓊組對(duì)急性CINV（d1～3）的完全控制率為63.8%（30/47），高于托烷司瓊組53.2%（22/47），但兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.097）。在控制含多天順鉑方案化療患者引起的遲發(fā)性CINV（d4～7）方面，帕洛諾司瓊組的有效率更高，兩組患者遲發(fā)性CINV的完全控制率分別為57.4%（27/47）和34.0%（16/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023）。在整個(gè)觀察期間（d1～7），帕洛諾司瓊組CINV的完全控制率顯著高于托烷司瓊組，兩組患者全期CINV的完全控制率分別為55.3%（26/47）和29.8%（14/47，P=0.012），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1　兩組患者急性期（d1～3）、延遲期（d4～7）和全期（d1～7）CINV的完全控制率比較

2.3不良反應(yīng)：如圖2所示：在整個(gè)觀察期間，兩組患者發(fā)生的最主要不良反應(yīng)為便秘，發(fā)生率分別為14.9%（7/47）和10.6%（5/47）。其余不良反應(yīng)為呃逆、頭暈、頭痛和疲勞等，發(fā)生率較低，程度較輕，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在整個(gè)觀察期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，且無(wú)1例患者因藥物不良反應(yīng)而終止治療。

圖2　兩種藥物不良反應(yīng)比較

3　討 論

化療相關(guān)性惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是腫瘤患者化療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，CINV按發(fā)生的時(shí)間不同，可分為預(yù)期性、急性和遲發(fā)性三種類型［10］。急性CINV主要與腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT有關(guān)，遲發(fā)性CINV則與多種因素相關(guān)，如P物質(zhì)介導(dǎo)、胃腸動(dòng)力破壞和腎上腺素分泌增加等［11］。預(yù)期性CINV多見(jiàn)于既往化療控制不良者，其惡心、嘔吐發(fā)生于化療前，可因患者看到、聽(tīng)到該化療藥物名稱，或嗅到該藥氣味和對(duì)化療的焦慮等精神因素誘發(fā)，是比急性和遲發(fā)性CINV更難治療的一種類型［12］。由于致吐機(jī)制復(fù)雜，盡管目前臨床上已使用5-HT3受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、多巴胺受體阻滯劑及NK-1受體阻滯劑等多種止吐藥物進(jìn)行預(yù)防性止吐治療，仍有部分患者經(jīng)歷嚴(yán)重的CINV。對(duì)于接受中、高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的患者，選擇性5-HT3受體拮抗劑已成為預(yù)防CINV的主要藥物［13］，而加用地塞米松等糖皮質(zhì)激素類藥物可提高患者CINV的有效控制率。

Lorusso等［14］研究顯示：對(duì)接受多療程連續(xù)3 d中、高致吐風(fēng)險(xiǎn)方案化療的患者，每周期化療前使用單劑量帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防性止吐治療，患者在化療后7 d內(nèi)CINV的完全控制率達(dá)54%～80%。本研究中，帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松對(duì)急性CINV的完全控制率為63.8%，與Lorusso等報(bào)道的結(jié)果相近。與托烷司瓊組（53.2%）比較，帕洛諾司瓊組的有效率更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示這兩種止吐藥在預(yù)防含多天順鉑方案化療引起的急性CINV方面療效相近。

Feinberg等［9］回顧性分析了帕洛諾司瓊和昂丹司瓊用于接受含多天順鉑方案聯(lián)合化療的肺癌患者，發(fā)現(xiàn)帕洛諾司瓊對(duì)CINV的完全控制率顯著高于昂丹司瓊（分別為15.8%和2%，P＜0.0001）。本研究結(jié)果顯示：帕洛諾司瓊組對(duì)遲發(fā)性或全期CINV的完全控制率顯著高于托烷司瓊組（57.4%vs34.0%，P=0.023；55.3%vs29.8%，P=0.012），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Feinberg等報(bào)道的結(jié)果一致。

患者在化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為便秘、呃逆、頭痛、疲乏等，發(fā)生率較低且程度較輕，與Lawrence等［7］報(bào)道的重復(fù)多劑量帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松的不良反應(yīng)相近。與托烷司瓊組相比，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。因?yàn)橥瑫r(shí)使用了多種抗腫瘤藥物，難以判斷相應(yīng)的不良反應(yīng)是與止吐藥物相關(guān)，還是與疾病本身或化療相關(guān)。但40例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，也沒(méi)有因不良反應(yīng)而終止治療的病例。提示多劑量帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松安全性好。

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A Cross-over Study of Palonosetron and Dexamethasone fro the Prevention fo Nausea and Vomiting in Patients Receiving Multipleday Cisplatin Chemotherapy

HUANG Jin-xin
（Department of Oncology， Liuzhou Worker's Hospital， Liuzhou 545000， China）

Objective In order to assess the safety and antiemetic efficacy of multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone， we conducted this study that compared palonosetron to tropisetron combined with dexamethasone in malignant patients receiving multiple-day cisplatin-based chemotherapy. Methods Patients receiving two consecutive identical courses of a 3-day cisplatin-based chemotherapy were randomly assigned to group AB and group BA. Palonosetron was administered on day 1 and 3， combined with dexametha-sone every day during the entire period of chemotherapy for the initial course of group AB. And tropisetron plus dexamethasone was administered daily for group BA during the entire period of chemotherapy. Patients were crossover to the opposite treatment with the second course. Results In all， 49 patients were screened for the study and 47 were evaluable. 21 patients were randomly assigned to group AB and 24 to group BA. During the delayed phase （d 4-7）， nausea and vomiting were absent in 57.4% of patients of the palonosetron group and 34.0% of the control group （P=0.023）. During the overall period of observation （d 1-7）， the number was 55.3% and 29.8%， P=0.012. During the acute phase（d 1-3）， the absent of nausea and vomiting was numerically superior with palonosetron （63.8% and 53.2%）， but there was no statistical difference between the groups， P=0.097. There was no statistical difference of toxicity with palonosetron compared with tropisetron， P＞0.05. Conclusion There was a significant improvement in totally control of delayed CINV with multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone for patients receiving multiple-day cisplatinbased chemotherapy， and it was safe and well tolerated.

Palonosetron； Tropisetron； Cisplatin； Chemotherapy； Adverse reactions

R73

B

1671-8194（2015）09-0031-03