孫小娟　賈　林　王勝炳　許　鳴　劉　靜　雷曉改　江舒曼　許明智

難治性功能性消化不良及其亞型患者的抑郁焦慮狀況及其對(duì)生活質(zhì)量影響的調(diào)查

孫小娟1賈林1王勝炳2許鳴3劉靜1雷曉改1江舒曼1許明智4

目的調(diào)查難治性功能性消化不良（RFD）患者的抑郁焦慮狀況及其對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法采用多中心、前瞻性設(shè)計(jì)，對(duì)象來自2012年5月至9月廣東3家三甲醫(yī)院消化內(nèi)科門診經(jīng)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)確診的FD及同期醫(yī)院的健康志愿者，并分析17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、14項(xiàng)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及生活質(zhì)量指數(shù)（NDI-QOL）等指標(biāo)。結(jié)果1 341例完成問卷調(diào)查的FD患者中，難治性FD（RFD）和非難治性FD（NRFD）分別為24.3%和75.7%。①RFD在抑郁率、焦慮率、抑郁及焦慮嚴(yán)重程度，HAMD、HAMA量表得分均顯著高于NRFD和健康人（P＜0.05）；②RFD亞型中RFD-EPS+PDS型在抑郁率、焦慮率及HAMD、HAMA得分、中/重度抑郁率、重度焦慮率、抑郁合并焦慮發(fā)生率方面均顯著高于RFD-EPS型（P＜0.05）；③RFD在生活質(zhì)量指數(shù)四個(gè)區(qū)域的得分均顯著低于NRFD（P＜0.05），不同亞型在生活質(zhì)量指數(shù)干擾區(qū)域得分中RFD-EPS+PDS顯著低于EPS型（P＜0.05）。結(jié)論RFD多伴發(fā)抑郁、焦慮，且程度嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量明顯下降。

難治性；功能性消化不良；亞型；抑郁；焦慮；生活質(zhì)量

隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的提出，精神心理社會(huì)因素在疾病中的作用越來越受到重視。目前認(rèn)為功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）為消化系常見的心身疾病，國(guó)外有研究表明心理因素在FD發(fā)病過程中扮演重要角色，并且患者的生活質(zhì)量與其精神心理異常的形式有關(guān)［1］。但迄今為止關(guān)于RFD與精神心理相關(guān)性研究較少。本研究通過多中心、前瞻性調(diào)查廣東地區(qū)3家三甲醫(yī)院門診就醫(yī)的難治性FD患者的抑郁、焦慮狀況及其生活質(zhì)量情況，以提高臨床醫(yī)生對(duì)難治性FD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為難治性FD及其亞型患者的預(yù)防復(fù)發(fā)及臨床治療提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

本研究采用多中心、前瞻性調(diào)查設(shè)計(jì)（臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-12001968），并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。研究對(duì)象為2012年5月至2012年9月期間在廣州市第一人民醫(yī)院南沙中心醫(yī)院、廣東省第二人民醫(yī)院及梅州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科?？崎T診就診的FD患者。

1 341例FD入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)［2］；②年齡≥18周歲；③在調(diào)查日期內(nèi)，于前述3家醫(yī)院消化專科門診就診并知情同意的患者。難治性FD入選標(biāo)準(zhǔn)須同時(shí)滿足：①符合FD入組標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)過至少2種常規(guī)藥物治療后，癥狀持續(xù)至少半年以上而未見明顯好轉(zhuǎn)。FD排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤、食管炎等器質(zhì)性病變，有上述疾病病史；②實(shí)驗(yàn)室、B超、X線等檢查發(fā)現(xiàn)肝膽胰及腸道器質(zhì)性病變；③糖尿病、結(jié)締組織病及精神病等全身性疾??；④腹部手術(shù)史；⑤妊娠、哺乳期患者。

同期的健康體檢者100例作為對(duì)照組，入組前3月內(nèi)均無餐后飽脹感、早飽、上腹痛、上腹燒灼感、腹痛、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)癥狀和體征，心、肝、腎功能正常，近期無服藥史和精神心理病史。

1 341例完成問卷調(diào)查的FD患者中，男554例，女787例；年齡14～76歲，平均（40.2±11.7）歲，根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)D-EPS患者577例（43.0%）、FD-PDS患者374例（27.9%）和FD-EPS +PDS患者390例（29.1%）；RFD-EPS患者120例（36.7%），RFD-PDS 94例（28.7%），RFD-EPS+PDS患者113例（34.6%）；RFD和NRFD患者分別為327例和1 014例，兩組除在平均發(fā)病年齡方面存在顯著性差異［（41.9±11.3）歲vs（39.6±11.8）歲，P＜ 0.05）］外，在性別比例方面則無顯著差異。100例健康對(duì)照組中，男45例（45.0%），女55例（55.0%），年齡18～78歲，平均（39.8±12.4）歲，健康組與FD組在性別比例、平均年齡等方面相匹配。

二、研究指標(biāo)

本研究采用大樣本、多中心、前瞻性設(shè)計(jì)。問卷調(diào)查均在患者就診后進(jìn)行，在一個(gè)相對(duì)安靜的環(huán)境中，由兩名經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的消化內(nèi)科醫(yī)生通過面對(duì)面交談，收集患者的一般資料：性別、年齡、職業(yè)、文化程度等，并評(píng)定17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、14項(xiàng)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、生活質(zhì)量指數(shù)（NDI-QOL）指標(biāo)。

1.HAMD-17項(xiàng)［3］

測(cè)評(píng)患者的抑郁狀況，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：總分≥25分者為嚴(yán)重抑郁，18～24分為中度抑郁，7～17分為輕度抑郁，≤6分為無抑郁。

2.HAMA-14項(xiàng)［4］

測(cè)評(píng)患者的焦慮狀況，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：總分≥24分者為嚴(yán)重焦慮，15～23分為中度焦慮，8～14分為輕度焦慮，≤7分為無焦慮。

3.生活質(zhì)量指數(shù)（NDI-QOL）［5］

包括對(duì)日常生活及工作的干擾、認(rèn)識(shí)和控制、食物飲料、睡眠打擾共4個(gè)領(lǐng)域，總得分越高，說明消化不良對(duì)生活質(zhì)量的影響越小，生活質(zhì)量越高。

4.FD分型按羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)亞型［2］

EPS（上腹痛綜合征）、PDS（餐后不適綜合征）和混合型（EPS+PDS）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以x± s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、RFD及其亞型患者的抑郁、焦慮狀況分析

RFD在抑郁率、焦慮率、抑郁及焦慮輕、中、重程度，HAMD、HAMA量表得分均顯著高于NRFD和健康人（P＜0.05）；NRFD在抑郁率、焦慮率及HAMD、HAMA量表得分均顯著高于健康人（P＜0.05），而在抑郁、焦慮程度（除中度焦慮外）方面與健康人差異不顯著（P＞0.05），見表1。

RFD亞型中FD-EPS+PDS型在抑郁率、焦慮率及HAMD、HAMA得分、中、重度抑郁率、重度焦慮率均顯著高于難治性FD-EPS型（P＜0.05），而在輕度抑郁、輕度焦慮方面與RFD-EPS型、RFD-PDS型差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表1　RFD、NRFD、健康人三組間的抑郁及焦慮狀況比較

表2　RFD亞型間的抑郁、焦慮狀況比較

表3　RFD與NRFD及其RFD亞型間生活質(zhì)量狀況比較

表3　RFD與NRFD及其RFD亞型間生活質(zhì)量狀況比較

注：P1值為RFD與NRFD間的比較，P2值為RFD亞型間比較；a表示RFD-EPS型與EPS+PDS型比較，P＜0.05。

生活質(zhì)量量表n對(duì)日常生活及工作的干擾認(rèn)知/控制食物飲料睡眠打擾NRFD101480.96±12.7970.95±25.6767.22±20.2082.10±21.83 RFD　32769.98±16.8458.52±51.6658.09±21.5165.80±26.54 t值-3.275.015.035.92 P1值-0.000.000.000.00 RFD-EPS　120 72.17±15.51a56.14±16.5660.95±20.5166.27±26.60 RFD-PDS　9471.17±16.7557.53±16.5458.80±23.4869.43±27.72 RFD-EPS+PDS　11366.66±17.8861.88±85.0454.46±20.4962.30±25.25 F值-4.530.162.810.98 P2值-0.030.680.070.15

二、RFD及其亞型患者的生活質(zhì)量分析

在NDI-QOL量表中，RFD組、NRFD組的生活質(zhì)量情況分析發(fā)現(xiàn)，RFD組對(duì)生活質(zhì)量的干擾、認(rèn)知/控制、食物飲料及睡眠打擾四個(gè)區(qū)域的影響均顯著性高于NRFD組（P＜0.05）；亞型分析發(fā)現(xiàn)對(duì)日常生活質(zhì)量干擾區(qū)域的影響難治性RFD-EPS+ PDS型顯著高于RFD-EPS型（P＜0.05），但在認(rèn)知/控制，食物飲料，睡眠打攪三個(gè)區(qū)域的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

討論

FD是一種臨床常見的功能性胃腸病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、內(nèi)臟敏感性增高、腦腸軸、胃腸激素改變相關(guān)，另外精神心理因素在FD發(fā)病過程中的作用近年來也引起廣泛關(guān)注。FD患者大多以消化道癥狀為主訴，就診早期容易出現(xiàn)醫(yī)師及病人只重視消化道癥狀而忽視對(duì)心理性疾病的認(rèn)識(shí)。而就診的RFD患者常合并多種心理異常，其中以焦慮和抑郁癥狀最為常見。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)FD及亞型的抑郁、焦慮的研究結(jié)果存在爭(zhēng)議：國(guó)外新近一項(xiàng)研究［6］通過對(duì)瑞典FD患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者心理異常以焦慮為主要臨床表現(xiàn)，焦慮可明顯增加FD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且焦慮與FD-PDS亞型相關(guān)，與FD-EPS型無關(guān)，抑郁與FD無明顯相關(guān)性。另有研究認(rèn)為抑郁與FD明顯相關(guān)［7］；還有學(xué)者［8］認(rèn)為焦慮和抑郁均與FD相關(guān)，亞型分析顯示焦慮與FD-PDS、FD-EPS、FD-EPS+PDS均顯著相關(guān)，抑郁只與FD-PDS亞型相關(guān)，與FD-EPS、FD-EPS+PDS無關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁與FD均明顯相關(guān)，又以伴發(fā)抑郁合并焦慮所占比例最高（難治性FD為56.9%，非難治性FD為16.9%），少部分患者僅伴發(fā)抑郁或僅伴發(fā)焦慮，這與文獻(xiàn)［8］研究結(jié)果一致，而與另些文獻(xiàn)［6-7］研究結(jié)果不同。我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)RFD患者在抑郁、焦慮的發(fā)生率及抑郁、焦慮的嚴(yán)重程度方面明顯高于NRFD，這可能是RFD患者的難治原因之一。亞型分析顯示RFD-EPS+PDS型抑郁合并焦慮、抑郁、焦慮嚴(yán)重程度顯著高于RFD-EPS型，而與RFD-PDS型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而國(guó)外學(xué)者Fang［8］研究表明FD-PDS、FD-EPS亞型之間存在不同的危險(xiǎn)因素，可能存在不同的發(fā)病機(jī)制，所以會(huì)出現(xiàn)FD亞型間抑郁、焦慮的發(fā)生率及嚴(yán)重程度不同的情況。上述研究結(jié)果的差異也可能與研究人群、東西方文化、診斷標(biāo)準(zhǔn)、病例中亞型的組成及病情嚴(yán)重程度不同等有關(guān)。

目前研究指出，焦慮和抑郁可通過腦-腸軸引起胃腸敏感性增高及胃腸動(dòng)力障礙，使患者對(duì)軀體癥狀過度關(guān)注，如果軀體癥狀長(zhǎng)期得不到解決，就會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān)，易出現(xiàn)抑郁、焦慮等情感障礙，情感障礙和軀體癥狀互相影響、互為因果，進(jìn)而使患者癥狀頑固且反復(fù)發(fā)作，治療效果欠佳，影響患者的生活質(zhì)量［1］。本研究發(fā)現(xiàn)RFD患者在NDI-QOL量表中對(duì)日常生活及工作的干擾、認(rèn)知/控制、食物飲料、睡眠打擾各區(qū)域的得分均顯著低于NRFD患者（P＜0.05），亞型分析顯示：RFD-EPS+PDS型在干擾區(qū)域得分最低，RFD-EPS干擾區(qū)域得分最高，而三個(gè)亞型在認(rèn)知/控制、食物飲料、睡眠打擾區(qū)域的得分無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；上述分析可見RFD、尤其是RFD-EPS+PDS型對(duì)生活質(zhì)量的影響較大，RFD-EPS亞型患者生活質(zhì)量影響相對(duì)較小。

綜上所述，RFD、尤其是RFD-EPS+PDS型患者抑郁焦慮的發(fā)生率高且程度嚴(yán)重，患者的生活質(zhì)量明顯下降。鑒于此，對(duì)于RFD患者，常規(guī)藥物治療效果欠佳時(shí)，需要考慮是否存在精神心理方面的異常，對(duì)于合并抑郁焦慮者，及時(shí)請(qǐng)心理科醫(yī)師會(huì)診，早期診斷，針對(duì)不同的亞型患者實(shí)施不同的心理干預(yù)和治療，有效改善焦慮抑郁癥狀進(jìn)而提高生活質(zhì)量。

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Depression and anxiety in patients with refractory functional dyspepsia and their subtypes and their ef－fects on the quality of life

SUN Xiao-juan1，JIA Lin1，WANG Sheng-bing2，XU Ming3，LIU Jing1，LEI Xiaogai1，JIANG Shu-man1，XU Ming-zhi4.
1）Department of Gastroenterology，Guangzhou Nansha Center Hospital，Guangzhou First People′s Hospital，Guangzhou 511457，Guangdong Province，China；
2）Department of Gastroenterology，Meizhou Municipal People′s Hospital，Meizhou 514021，Guangdong Province，China；
3）Department of Gastroenterology，Guangdong Province Second People′s Hospital，Guangzhou 510310，Guangdong Province，China；
4）Institute of Mental Health in Guangdong，Guangzhou 510180，Guangdong Province，China.Corresponding author:JIA Lin，E-mail:jialin@medmail.com.cn

Objective To explore the effects of refractory functional dyspepsia（RFD）on the depression anxiety status and quality of life.Methods A multi-center，prospective trial was admitted.The patients who conformed according to RomeⅢcriteria for FD and the healthy control volunteers were recruited from gastroenterology outpatient in 3 hospitals in Guangdong province during May to September in 2012．The 17-item Hamilton Depression Rating Scale（HAMD），14-item Hamilton Anxiety Rating Scale（HAMA），and Nepean Dyspepsia index-quality of life（NDI-QOL）were respectively used to analyze the depression，anxiety，and the quality of life.Results There were 1，341 FD patients finished the questionnaires，including 327 RFD and 1，014 NRFD.Significantly higher rate of depression，anxiety，HAMD and HAMA scores was found in RFD than those in NRFD and the healthy controls（P＜0.05）.Among the RFD subtypes，higher rate of depression，anxiety，HAMD and HAMA scores，medium and severe depression，severe anxiety，depression and anxiety were found in RFD-EPS+PDS than RFD-EPS（P＜0.05）.In four regions of the quality of life index scores，RFD was significantly lower than NRFD（P＜0.05），and the RFD-EPS+PDS was significantly lower than RFD-EPS in the interference region（P＜0.05）.Conclusion There was high incidence for RFD patients with severe depression and anxiety.Moreover，the quality of life was significantly decreased.

Refractory functional dyspepsia；Subtypes；Depression and anxiety；Quality of life

2015-02-12）

（本文編輯：姚永莉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.005

1 511457廣州市第一人民醫(yī)院、廣州市南沙中心醫(yī)院消化內(nèi)科；2 514021梅州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科；3 510310廣東省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科；4 510180廣東省精神衛(wèi)生研究所

賈林，E-mail：jialin@medmail.com.cn