0.05)。抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大"/>
肖海
摘要:目的: 對(duì)比應(yīng)用抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的臨床療效。方法: 本研究選取2014年1月~2015年2月72例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者為對(duì)象,隨機(jī)分兩組后,西妥昔單抗組應(yīng)用西妥昔單抗治療(抗EGFR),貝伐珠單抗組給予貝伐珠單抗治療(抗VEGF)。兩組間對(duì)比:治療效率、中位生存期。組內(nèi)對(duì)比:對(duì)比一線和非一線治療總有效率和中位生存期。結(jié)果: 抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的治療效率、中位生存期無(wú)明顯差異,數(shù)據(jù)差異不顯著(P>0.05)??笶GFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者組內(nèi)均顯示一線患者治療總有效率和中位生存期優(yōu)于非一線患者,數(shù)據(jù)間對(duì)比差異顯著(P<0.05)。結(jié)論: 應(yīng)用抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的臨床療效均較好,患者中位生存期較長(zhǎng),但在一線患者中療效和生存期遠(yuǎn)優(yōu)于非一線患者。
關(guān)鍵詞:抗EGFR;抗VEGF;轉(zhuǎn)移性大腸癌患者;臨床療效
臨床上大腸癌位于我國(guó)癌癥病死率前五位,目前其發(fā)病趨勢(shì)仍逐年升高。目前大腸癌治療主要手段為手術(shù),并以化療作為輔助方案,雖一定程度上改善了患者生存狀況,但其生存期仍比較短。在臨床上,分子靶向藥通過(guò)將腫瘤細(xì)胞異常生長(zhǎng)信號(hào)進(jìn)行特異性阻斷達(dá)到抗腫瘤效果,為臨床大腸癌治療提供新方法。分子靶向藥有非細(xì)胞毒性生物學(xué)效應(yīng)和特異性靶點(diǎn)特性,其具有強(qiáng)靶向作用,毒副作用少,可顯著提升患者生存質(zhì)量。目前臨床常用靶向藥物包括貝伐珠單抗和西妥昔單抗,前者主要作用于腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF,后者主要作用于表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR[1-2]。本研究對(duì)比了應(yīng)用抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.資料和方法
1.1一般資料
本研究選取2014年1月~2015年2月72例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者為對(duì)象,所有患者簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為兩組,西妥昔單抗組男女各為20例和16例;最低31歲,最高69歲,中位歲數(shù)為(43.14±8.34)歲;一線和非一線例數(shù)分別為22例和14例。貝伐珠單抗組男女各為21例和15例;最低30歲,最高68歲,中位歲數(shù)為(43.56±8.17)歲。一線和非一線例數(shù)分別為23例和13例。所有患者均有可測(cè)量病灶,ECOG評(píng)分0-2分。距離上次治療時(shí)間在4周以上的為非一線治療。首次治療者為一線治療。兩組患者中位年齡、男女比例無(wú)顯著差異,可比性高,P>0.05.
1.2方法
西妥昔單抗組應(yīng)用西妥昔單抗治療(抗EGFR),第一次劑量為400mg/m2,靜脈滴注時(shí)間>2小時(shí),并以維持劑量250mg/m2靜脈滴注時(shí)間>1小時(shí)。在單抗用藥前半小時(shí)給予40mg抗組胺藥物苯海拉明肌肉注射,在靶向治療藥物用藥后1.5小時(shí)使用化療藥物。聯(lián)合化療方案為:第一天用85 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注和180 mg/m2伊立替康靜脈滴注。第一、二天給予靜脈推注400 mg/m25-FU,并給予600 mg/m2Fu持續(xù)22小時(shí)泵入。同時(shí)給予200 mg/m2亞葉酸鈣,一個(gè)周期為兩周。在化療前均給予止吐藥物5-羥色胺受體阻斷劑。西妥昔單抗為每周給藥。
貝伐珠單抗組給予貝伐珠單抗治療(抗VEGF)。給予15mg/kg靜脈滴注,一個(gè)周期為4周,為雙周給藥。化療和其他方案同西妥昔單抗組。
兩組間對(duì)比:治療效率、中位生存期。組內(nèi)對(duì)比:對(duì)比一線和非一線治療總有效率和中位生存期。
1.3療效評(píng)價(jià)
治療效果根據(jù)實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行評(píng)估[3],包括CR、PR、PD 和
SD四個(gè)級(jí)別??傆行拾–R、PR的總效率。出現(xiàn)無(wú)法耐受者、出現(xiàn)新病灶或病情進(jìn)展者均停藥。治療之日開(kāi)始電話或?qū)?崎T(mén)診隨訪半年-3年,對(duì)患者中位生存期進(jìn)行評(píng)估。
1.4數(shù)據(jù)處理
本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,治療效果屬于計(jì)數(shù)資料,用卡方檢驗(yàn),以率(%)表示。而中位生存期屬于計(jì)量資料,用t檢驗(yàn),以x±s表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.結(jié)果
2.1組間結(jié)果比較
抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的治療效率、中位生存期無(wú)明顯差異,數(shù)據(jù)差異不顯著(P>0.05)。如表1所示:
表1組間結(jié)果比較
2.2組內(nèi)結(jié)果比較
抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者組內(nèi)均顯示一線患者治療總有效率和中位生存期優(yōu)于非一線患者,數(shù)據(jù)間對(duì)比差異顯著(P<0.05)。如表2所示.
表2組內(nèi)結(jié)果比較
注:與組內(nèi)一線患者相比,*表示P<0.05.
3.討論
西妥昔單抗可跟表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR胞外區(qū)域特異性結(jié)合,促使EGFR表達(dá)降低,對(duì)相關(guān)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行阻斷,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。晚期大腸癌患者采用西妥昔單抗與化療結(jié)合治療與單純靶向治療相比其效果更優(yōu)[4]。而貝伐珠單抗則跟VEGF結(jié)合,對(duì)血管發(fā)生信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行阻斷,其用于化療失敗晚期大腸癌患者仍有較好的效果[5-6]。
本研究顯示抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的治療效率、中位生存期無(wú)明顯差異,提示應(yīng)用抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的臨床療效均較好,患者中位生存期較長(zhǎng)。
但抗EGFR、抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性大腸癌患者組內(nèi)均顯示一線患者治療總有效率和中位生存期優(yōu)于非一線患者,但在一線患者中療效和生存期遠(yuǎn)優(yōu)于非一線患者。這可能是因此初次治療者多數(shù)為病情較輕,病灶較少且腫瘤負(fù)荷比較輕,同時(shí),還可能跟耐藥細(xì)胞數(shù)量比較少相關(guān)[7]。
參考文獻(xiàn):
[1] 劉學(xué)偉,程龍偉,柴淑梅等.西妥昔單抗及貝伐珠單抗治療KRAS基因野生型轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的臨床療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,26(21):6003-6005.
[2] 范鈺,衛(wèi)菲菲,束永前等.樹(shù)突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞自體免疫細(xì)胞治療對(duì)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者血清微小RNA-29a的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(10):2290-2292..
[3] 金鐘,馬蕾,何鐵漢等.伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(11):2511-2513.
[4] Cheng L,Eng C,Nieman LZ,et al.Trends in colorectal cancer incidence by anatomic site and disease stage in the United States from 1976 to 2005[J].Am J Clin Onco1,2011,34(6):573-580.
[5] 郭偉劍.轉(zhuǎn)移性大腸癌化療方案的選擇[J].中國(guó)癌癥雜志,2013,17(7):555-558.
[6] Jing Gao, Ting-ting Wang, Lin Shen, et al. Winld-Type KRAS and BRAF could predict response to cetuximab in Chinese colorectal cancer patients[J].Chin JCancer Res,2011,23(4):271-275.
[7] Bokemeyer C, Kohne C, Rougier P, et al. Cetuximab with chemotherapy (CT) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CRYSTAL and OPU Studies according to KRAS and BRAF mutation status [J]. J Clin Oncol,2010,28(15S):3506.