陳丹

【摘 要】目的：對清熱解毒口服液的提取工藝改進(jìn)過程以及改進(jìn)方法進(jìn)行簡要的探究。方法：在探究過程中，依據(jù)正交實(shí)驗(yàn)法，將黃芩苷作為含量測試質(zhì)量指標(biāo)，從而得出提取工藝改進(jìn)的有效方法。結(jié)果：在對清熱解毒口服液的提取工藝進(jìn)行改進(jìn)后，黃芩苷的提取量是原本提取量的2.45倍。結(jié)論：利用該制備工藝進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量的測量以及產(chǎn)品的提取可以有效的提高產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量，保障清熱解毒口服液提取的有效性和穩(wěn)定性，工藝條件安全可靠，行之有效，針對大工業(yè)生產(chǎn)來說具有較強(qiáng)的適用性。

【關(guān)鍵詞】清熱解毒口服液；工藝改進(jìn)；黃芩苷；正交設(shè)計(jì)

清熱解毒口服液中的主要物質(zhì)為黃芩、金銀花等各類中藥類藥物，其對于緩解流行性感冒癥狀以及治愈上呼吸道感染等各種熱疾病具有特殊的療效，其在生產(chǎn)的過程中，主要采用的生產(chǎn)工藝為水提醇沉。但是就具體的生產(chǎn)狀況來說，這類藥品中所含有的黃酮含量相對較少，因此，其對提取工藝的要求也相對較高，為了能夠使得提取工藝可以滿足實(shí)際生產(chǎn)的需求，就需要對清熱解毒口服液的提取工藝進(jìn)行改進(jìn)，從而保障生產(chǎn)的質(zhì)量。

1.清熱解毒口服液的主要提取工藝流程

1.1煎煮

（1）至藥材暫存間按處方比例取每次投料的藥材，關(guān)閉投料口并扣緊，打開飲用水閥門，加入藥材8倍量飲用水，關(guān)閉飲用水閥門。

（2）打開多功能提取罐蒸汽閥門，當(dāng)多功能提取罐內(nèi)飲用水溫度升至60℃時，溫浸1小時后，升溫至100℃煮沸后，再投進(jìn)處方比例的金銀花、黃芩共計(jì)67kg，煮沸1小時。

（3）煮沸1小時后，關(guān)閉蒸汽閥門，打開多功能提取罐至煎煮液儲罐的出液閥門，煎煮液經(jīng)雙聯(lián)過濾器濾過至儲罐內(nèi)，交濃縮工序。

1.2濃縮

（1）啟動真空泵，打開煎煮液儲罐至雙效濃縮器的閥門，將煎煮液抽入雙效濃縮器，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡1/2處時，關(guān)閉進(jìn)液閥門。

（2）打開雙效濃縮器蒸汽閥門，使煎煮液升溫，進(jìn)行熱循環(huán)濃縮。

（3）打開冷卻器，將蒸發(fā)出的水蒸汽冷卻成冷凝水，流入受水罐。

（4）調(diào)節(jié)一、二效進(jìn)液閥門，使液面維持在下視鏡1/2處，藥液蒸發(fā)量和補(bǔ)充量達(dá)到動態(tài)平衡。

1.3醇沉

首先需要啟動冷凍水循環(huán)系統(tǒng)，由于濃縮液儲蓄罐與沉淀罐之間是相貫通的，因此，需要打開貫通閥門，從而使得液體可以進(jìn)入，再次，需要開啟藥液泵，使得水和藥液之間進(jìn)行融合，在水與藥液融合之后，將濃縮液灌入到沉淀罐中，在保障濃縮液已經(jīng)全部進(jìn)入到沉淀罐中之后，就需要將藥液泵進(jìn)行緊閉處理。在藥液泵徹底關(guān)閉之后，利用沉淀罐中的攪拌器來對加入到沉淀罐中的濃縮液進(jìn)行充分的攪拌，在攪拌的過程中，需要適量的加入一些乙醇，并且要注意控制乙醇加入的速度，在攪拌的過程中，要注意觀察乙醇的加入量，如果藥液中所含有的乙醇量在65%-70%之間，則就可以停止加入乙醇。在乙醇停止加入后，還需要利用攪拌器對藥液進(jìn)行充分的攪拌，攪拌時間最好控制在30min以上，在攪拌結(jié)束之后，需要將藥液進(jìn)行靜置處理，靜置的時間最好控制在48h或者是以上。

2.提取工藝的改進(jìn)方法

2.1材料

惠普1100高效液相色譜儀；中藥材原料；黃芩苷；乙醇。

2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

2.2.1樣品供試液的制備

取適量的樣品溶液，注意對樣品溶液的提取量進(jìn)行精密的控制，最好選用的樣品溶液量為5ml，將所選取的樣品溶液倒入準(zhǔn)備好的量瓶中想，選用容量為100ml的量瓶，在量瓶中加入適量的純水，加入的量達(dá)到定容刻度即可，然后將樣品溶液和純水充分的搖勻，配置成稀釋液；取適量的稀釋液，稀釋液的量最好控制在5ml，采用轉(zhuǎn)速為每分鐘4000轉(zhuǎn)的離心轉(zhuǎn)速對其進(jìn)行轉(zhuǎn)動分離處理，在轉(zhuǎn)動10min后，將所分離出的清液取出，留作備用。

2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密稱取黃芩苷對照品9.9mg置于50mL量瓶中，用無水甲醇溶解并定容至刻度，搖勻制得198mg·L-1黃芩苷儲備液。分別精密量取黃芩苷儲備液適量，取20μL進(jìn)行HPLC分析，每種濃度測3次，取其平均值。結(jié)果表明，黃芩苷的濃度在4.95～118.8mg·L-1內(nèi)，線性關(guān)系良好。

2.3新制備工藝

在對清熱解毒口服液進(jìn)行制備的過程中，需要依據(jù)清熱解毒口服液本身所具有的藥理性質(zhì)以及藥物應(yīng)用效果等方面的條件來進(jìn)行制備工藝的選擇，經(jīng)相關(guān)分析可知，需要將黃芩苷作為對清熱解毒口服液進(jìn)行定量檢測的主要指標(biāo)依據(jù)，在對黃芩苷的含量進(jìn)行測定的基礎(chǔ)上，以合理選用適宜的制備工藝，來對清熱解毒口服液進(jìn)行制備。然而，這種清熱解毒口服液中所含有的成分都能夠溶于水中以及醇類液體中，因此，在對熱解毒口服液進(jìn)行提取的過程中，需要對其提取工藝進(jìn)行有效的改進(jìn)，以保障其能夠在采用水提取之前，就可以先一步對清熱解毒口服液進(jìn)行提取和制備。

2.3.1影響煎煮的主要因素

主要因素有乙醇濃度、稀乙醇用量等。對加水量進(jìn)行了考察，測定黃芩苷含量，結(jié)果見表1。

就表1樣品測定的結(jié)果可以看出，如果在水量加到20倍以上時，則黃芩苷含量的變化并不大，而如果加水倍數(shù)在20倍以下，則黃芩苷含量的變化情況較為明顯。依據(jù)這一點(diǎn)，在加水的過程中，需要將加水的量控制在20倍上。依據(jù)L9（34）擬定了正交設(shè)計(jì)4因素3水平，見表2。

2.3.2提取實(shí)驗(yàn)

按處方1/10量稱取各藥材，以L9（34）正交表中不同因素及水平制備各樣品。并以成品中黃芩苷含量為考察指標(biāo)，根據(jù)正交設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)結(jié)果和方差分析的結(jié)果，由極差的大小可知影響黃芩苷含量的主要因素為A、D，次要因素為B、C。最佳的提取工藝為A3B3C1D1。

2.4討論

在制備黃芩苷的標(biāo)準(zhǔn)曲線時，曾用過藥典上收載的流動相甲醇-水-磷酸（50∶50∶0.3），檢測波長為276nm，但在樣品測定時，待測峰與其相連峰分離不夠完全，理論塔板數(shù)也不夠理想，均小于2500。為此調(diào)整流動相為甲醇-水-冰醋酸（48∶52∶1），檢測波長為278nm；對流動相，考慮到磷酸鹽對色譜柱的影響，改用冰醋酸，樣品待測峰的理論塔板數(shù)均超過了4000。

在清熱解毒口服液的中藥組成中，有效成分苷類含量較大，但在酶的作用下易發(fā)生水解，在水提前用乙醇浸泡后，可防止有效成分水解。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，水提前用乙醇浸泡后，其黃芩苷的含量提高了145%，成品顏色加深，由藥典制法所得成品的淺黃色變?yōu)樯罴t褐色。

本實(shí)驗(yàn)所得提取工藝顯著提高了有效成分的含量，同時也延長了生產(chǎn)周期。因此，實(shí)際生產(chǎn)中，可借鑒本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，適當(dāng)縮短稀乙醇的浸漬時間，以兼顧諸因素，生產(chǎn)出高產(chǎn)率、低成本的藥品。 [科]

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