沈小歡

摘要：近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)的制藥企業(yè)不斷壯大。制藥廠制藥質(zhì)量關(guān)系到人們?nèi)罕姷纳眢w健康及社會(huì)的穩(wěn)定。制藥廠制藥質(zhì)量管理應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家制藥標(biāo)準(zhǔn)的要求，構(gòu)建制藥廠制藥質(zhì)量體系，對(duì)每一個(gè)制藥環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的審查和質(zhì)量把關(guān)，一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，要及時(shí)向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，并采取相應(yīng)的改進(jìn)措施，確保藥品質(zhì)量的安全性，不斷完善和提高質(zhì)量管理工作水平，逐漸提高制藥生產(chǎn)效率與質(zhì)量，從而促進(jìn)我國(guó)制藥企業(yè)的蓬勃發(fā)展。

關(guān)鍵詞：制藥廠;制藥質(zhì)量體系;措施

一、制藥廠制藥質(zhì)量體系的基本目標(biāo)

質(zhì)量體系的運(yùn)作要實(shí)現(xiàn)3個(gè)方面的目標(biāo)：首先，建立全體員工的質(zhì)量意識(shí)，是做好一切質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ);其次，建立工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督體系，生產(chǎn)工藝的某道工序、某次GMP培訓(xùn)或某次變更管理都可以被看作是“過程”，建立并保持制藥質(zhì)量體系適用范疇內(nèi)各個(gè)“過程”和整個(gè)體系的受控狀態(tài)，才可能保證各個(gè)“過程”產(chǎn)出的質(zhì)量繼而保證整個(gè)體系產(chǎn)出的質(zhì)量，也可以持續(xù)地獲得具有所期望的質(zhì)量特性的藥品和相關(guān)服務(wù);最后，實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)，各相關(guān)方都應(yīng)該追求自身運(yùn)作狀況和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，包括實(shí)施創(chuàng)新、改進(jìn)“過程”和減少變異源，各相關(guān)方的改進(jìn)將帶來整個(gè)體系的改進(jìn)。

二、制藥質(zhì)量控制的重要因素

藥物是現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的基礎(chǔ)，它最根本的功能便是對(duì)疾病的治療，隨著疾病對(duì)人類身體的不斷侵蝕，醫(yī)學(xué)人員也在不斷對(duì)藥物進(jìn)行研究，給人類創(chuàng)造生命的財(cái)富。然而在生產(chǎn)藥物時(shí)，藥物質(zhì)量控制對(duì)藥物質(zhì)量達(dá)到人們預(yù)期效果起著決定性因素，同樣也是藥物質(zhì)量達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵。

影響藥物達(dá)標(biāo)的條件有諸多其中包括：制藥人員，這其中包括工作人員的素質(zhì);對(duì)待工作的態(tài)度;管理人員對(duì)藥品生產(chǎn)過程的監(jiān)管力度;藥品生產(chǎn)者對(duì)藥品質(zhì)量控制的要求等。為了減少藥品生產(chǎn)過程中誤差的產(chǎn)生，因此需要企業(yè)制定相關(guān)工作的制度，實(shí)行一些獎(jiǎng)懲措施來調(diào)動(dòng)人們工作的積極性，加強(qiáng)工作人員對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制重要性的認(rèn)識(shí)，項(xiàng)目策劃者也需根據(jù)項(xiàng)目本身的特點(diǎn)全面考慮工作人員自身的條件來規(guī)劃產(chǎn)品生產(chǎn)過程。制藥材料，它是指藥品生產(chǎn)過程中各個(gè)環(huán)節(jié)的中間產(chǎn)物。生產(chǎn)起始原料的選擇，中間產(chǎn)物檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)及對(duì)中間產(chǎn)物的運(yùn)放和儲(chǔ)存的方法，這其中最重要的就是嚴(yán)禁使用不合格材料。制藥設(shè)備，根據(jù)藥品本身的特點(diǎn)選擇合適機(jī)械設(shè)備，要求工作人員規(guī)范使用機(jī)器，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期維護(hù)。制藥工藝，制藥的工藝要切實(shí)可行，既能保證產(chǎn)品的質(zhì)量也要減少生產(chǎn)的成本，同時(shí)還要做到經(jīng)濟(jì)，環(huán)保等。

三、制藥廠制藥質(zhì)量體系的建設(shè)

1.構(gòu)建制藥廠制藥質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)

對(duì)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)的目的是考查過程或系統(tǒng)是否處于“受控狀態(tài)”，是否有穩(wěn)定的產(chǎn)出，并且發(fā)現(xiàn)需要改進(jìn)之處，為持續(xù)改進(jìn)做準(zhǔn)備。該子系統(tǒng)應(yīng)承擔(dān)以下工作：首先，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的原則確定對(duì)工藝的控制策略。在制藥研發(fā)階段和技術(shù)轉(zhuǎn)讓/轉(zhuǎn)移階段的主要工作是：其一，識(shí)別并確定與下列事項(xiàng)相關(guān)的哪些特性或參數(shù)是需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制的：物料、中間產(chǎn)品、成品、相關(guān)組件、加工過程和設(shè)備操作;其二，確定以上內(nèi)容的監(jiān)測(cè)手段和控制標(biāo)準(zhǔn)。在商業(yè)生產(chǎn)階段，僅確定出以上的監(jiān)測(cè)和控制對(duì)象及手段，并不能達(dá)到對(duì)工藝和系統(tǒng)充分的認(rèn)知，還需要進(jìn)一步分析評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)和控制所得的結(jié)果（比如借助數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法），論證得出產(chǎn)出系統(tǒng)處于“受控狀態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)，為反饋控制和前饋控制（也即實(shí)施CAPA）提供依據(jù)。當(dāng)然特定階段進(jìn)行哪項(xiàng)工作并不絕對(duì)，商業(yè)生產(chǎn)階段也會(huì)開展前兩項(xiàng)工作的研究，而制藥研發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓轉(zhuǎn)移階段也會(huì)為商業(yè)生產(chǎn)組織過程中的CAPA做考慮。

2.監(jiān)測(cè)偏差的科學(xué)控制

制藥廠制藥質(zhì)量體系中監(jiān)測(cè)偏差的科學(xué)控制，要求始終堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則，按照醫(yī)藥質(zhì)量偏差的風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行資源的合理分配，這樣能夠提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理水平，實(shí)現(xiàn)制藥廠藥品生產(chǎn)全過程的改進(jìn)調(diào)整，還可以使制藥廠的管理人員以及藥品的生產(chǎn)工作人員加深對(duì)藥品質(zhì)量生產(chǎn)的深刻理解。偏差的控制管理要從制藥廠藥品的設(shè)計(jì)、工藝模擬等全過程入手，不能僅僅局限于藥品的大生產(chǎn)環(huán)節(jié)，從根本上確保制藥廠的藥品質(zhì)量。

3.建立有效的文件管理體系確保GMP實(shí)施的宗旨

（1）操作規(guī)程內(nèi)容描述要求細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)。

企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的書寫強(qiáng)調(diào)細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)和可操作。每個(gè)操作細(xì)節(jié)都必須在SOP中有清晰的表述并且沒有歧義、操作性強(qiáng)，比如物品的傳遞、更衣程序、設(shè)備的清洗滅菌程序等，尤其是無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)SOP書寫細(xì)節(jié)性的要求更高。只有這樣才能保證所有人都進(jìn)行相同的操作，當(dāng)發(fā)生異常情況時(shí)，也容易對(duì)事故原因進(jìn)行調(diào)查。

（2）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作指導(dǎo)書。

以前國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)在生產(chǎn)過程中都使用活頁(yè)記錄紙記錄生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)。為了在操作過程中向操作人員提供一個(gè)完整的操作指導(dǎo)說明，目前很多企業(yè)已經(jīng)開始使用按照生產(chǎn)批號(hào)由質(zhì)量管理部門發(fā)給生產(chǎn)部門的標(biāo)準(zhǔn)操作指導(dǎo)書（SOI）代替SOP。而SOI使生產(chǎn)過程中的所有SOP按照工藝流程串接起來，這樣，操作人員在進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，拿到相應(yīng)批號(hào)的SOI，按照生產(chǎn)指令的要求就可以進(jìn)行各種操作，可以杜絕生產(chǎn)過程中的異常情況被故意隱瞞不報(bào)。

4.管理層審查系統(tǒng)的控制

制藥廠制藥質(zhì)量體系的建設(shè)需要制藥廠上級(jí)管理層的監(jiān)督管理以及大力支持，只有在領(lǐng)導(dǎo)參與的前提下，從能保證制藥廠制藥質(zhì)量體系建設(shè)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。不管是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家在制藥廠制藥質(zhì)量管理工作中，都要充分發(fā)揮上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的作用，某些發(fā)達(dá)國(guó)家甚至有明確的法律規(guī)定，明確規(guī)定了上級(jí)管理層的職責(zé)。制藥廠制藥質(zhì)量以及制藥生產(chǎn)工藝的管理層審查系統(tǒng)可以為制藥廠制藥質(zhì)量體系的建設(shè)起到一定的積極作用，通過對(duì)制藥廠制藥質(zhì)量管理工作的高度重視，制藥資源的合理分配，制藥管理工作中的有效交流溝通以及藥品生產(chǎn)的監(jiān)督，提高制藥廠制藥全體員工的質(zhì)量安全意識(shí)。

制藥廠制藥質(zhì)量體系的建設(shè)，可以有效診斷制藥企業(yè)在制藥生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，最大限度的杜絕不合格藥品生產(chǎn)銷售，從根本上保障人們的切身利益。我國(guó)制藥廠制藥質(zhì)量體系的建設(shè)發(fā)展不成熟，依然存在諸多問題，需要我們運(yùn)用全面發(fā)展的眼光看問題，轉(zhuǎn)變質(zhì)量管理的思想，運(yùn)用先進(jìn)的質(zhì)量管理方法，保證制藥廠制藥質(zhì)量體系建設(shè)的健康發(fā)展。

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