王志遠

（吉林省德惠市疾病預防控制中心，吉林 德惠 130300）

果糖二磷酸鈉注射液的質量研究

王志遠

（吉林省德惠市疾病預防控制中心，吉林 德惠 130300）

目的 為驗證新生產(chǎn)的果糖二磷酸鈉注射液符合質量標準，達到銷售要求。方法 參照相關文獻，對果糖二磷酸鈉注射液的質量進行研究。結果 果糖二磷酸鈉注射液的各項指標達到要求。結論 新生產(chǎn)的果糖二磷酸鈉注射液符合質量標準，允許上市銷售。

果糖二磷酸鈉；注射液；果糖；二磷酸鈉；質量標準

本品為果糖1，6-二磷酸三鈉鹽的滅菌水溶液，是存在于體內的代謝中間產(chǎn)物，它通過調節(jié)糖代謝中若干酶的活性產(chǎn)生藥理作用。臨床用于酒精中毒、營養(yǎng)不良、慢性呼吸衰竭、腦供血不足、神經(jīng)內科、呼吸內科、兒科、精神科。現(xiàn)將其質量研究報道如下。

1　樣品來源

果糖二磷酸鈉注射液由吉林省都邦制藥有限公司提供，規(guī)格為每100mL含果糖二磷酸鈉10 g；批號為20131210、20131211、20131212。果糖二磷酸鈉：上海新亞藥業(yè)有限公司。6-磷酸果糖購于美國siga化學公司，果糖為分析純。市售樣品生產(chǎn)廠家為：廣東宏遠集團藥業(yè)有限公司，批號為131209。

2　含量限度

測定方法：見含量測定項下，三批樣品含量為99.0%、100.8%、99.0%，對照品為100.47%。 結論：從含量測定結果可知本單位產(chǎn)品的含量均在90%～110%。

3　性 狀

對本品三批樣品進行檢查。測定方法：目測，檢測結果顯示三批樣品與對照品均為無色或幾乎無色的澄明液體。結論：試驗結果表明，本單位產(chǎn)品均為無色澄明液體。

4　鑒 別

4.1取本品作為供試品溶液，另取果糖二磷酸鈉對照品適量，加水制成每1mL中含0.1 g的溶液，作為對照品溶液。按照中國藥典2010年版進行薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μL，分別點于同一微晶纖維素薄層板上，按35∶20∶22.5∶15∶7.5的比例將正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-稀氨溶液進行混合做為展開劑，展開后，晾干，噴以鹽酸間苯二酚乙醇溶液（取鹽酸間苯二酚0.36 g，加76%乙醇10mL，使溶解即得）。在105 ℃加熱30min，使顯色，本品所顯主斑點的顏色及位置應與對照品溶液的主斑點相同，繼續(xù)再噴以鉬酸銨混合溶液［丙酮-12.5%鉬酸銨溶液-鹽酸-高氯酸（86∶8∶3∶3）］，本品所顯斑點的顏色及位置應與對照品溶液相同。三批樣品與對照品一致。

4.2取本品約0.5mL，加硝酸使成酸性，加熱，加鉬酸銨試液，即發(fā)生黃色沉淀，加過量氨試液，沉淀溶解。

4.3本品顯鈉鹽的鑒別反應（中國藥典2010年版二部附錄Ⅲ）。結論：三批樣品與對照品鑒別試驗均呈對應的陽性反應。

5　檢 查

①酸度：本品標準規(guī)定pH值的范圍為3.0～4.5。取本品的三批樣品，依法檢查（中國藥典2010年版）。三批樣品pH值為4.14、4.06、4.03，對照品pH值為4.06。結論：三批樣品pH均在3.0～4.5。②顏色：取本品與黃色、橙黃色或黃綠色1號標準比色液（中國藥典2010年版）比較，不得更深。③游離磷酸鹽：精密量取約相當于果糖二磷酸鈉20 mg的本品0.2mL，置100mL量瓶中，加水15mL，混合均勻，另取標準磷酸鹽溶液［精密稱取經(jīng)105 ℃干燥2 h的磷酸二氫鉀0.1433 g，置1 L量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10mL與水適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，臨用前用水稀釋10倍］25mL，置另一100mL量瓶中，各精密加鉬酸銨硫酸試液5.0mL與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無水亞硫酸鈉5.0 g，亞硫酸氫鈉94.3 g與1-氨基-2-萘酚-4-硫酸0.7 g，充分混合，臨用前取此混合物1.5 g，加水10mL使溶解，必要時濾過）2mL，加水至刻度，搖勻，在20 ℃左右放置30～50min，按照中國藥典2010年版分光光度法，在740 nm的波長處測定吸收度，本品的吸收度不得大于對照溶液的吸收度（1.25%）。④裝量：按照中國藥典2010年版的要求，取本品，進行檢查，均符合規(guī)定。⑤熱原：按照中國藥典2010年版的要求，取本品，劑量按家兔體質量每1 kg注射2mL，進行檢查，均符合要求。⑥無菌：按照中國藥典2010年版的要求進行檢查，取本品，用薄膜過濾法處理后，均符合要求。⑦異常毒性：照果糖二磷酸鈉項下的方法檢查，均符合要求。⑧過敏試驗：照果糖二磷酸鈉項下的方法檢查，均符合要求。⑨降壓物質：取本品，加滅菌注射用水制成每2mL中含100 mg（以無水物計）的溶液， 按照中國藥典2010年版要求進行檢查，劑量按體質量每1000 g注射0.5mL，均符合規(guī)定。

6　有關物質

取本品作為供試品溶液，精密量取6-磷酸果糖適量，加水制成每2mL中含有1 mg的溶液，作為第一對照品。另精密量取果糖適量，加水制成每2mL中含有1 mg的溶液，作為第二對照品。按照中國藥典2010年版薄層色譜法試驗，將上述三種溶液各吸取5μL，分別點于同一微晶纖維素薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-稀氨溶液（35∶20∶22.5∶15∶7.5）為展開劑，展開后，晾干，噴以鹽酸間苯二酚乙醇溶液（取間苯二酚0.5 g，加80%乙醇100mL使溶解，加鹽酸5mL，搖勻，即得）。在105 ℃加熱5min，使顯色，如果本品顯雜質斑點，不得多于2個，并與相應的對照品溶液主斑點比較，不得更深。方法學驗證試驗：我們對果糖二磷酸鈉進行加熱、酸、堿和強光照射（4500lux）試驗，本品破壞性樣品的濃度為0.3 g/mL，為樣品點樣濃度的3倍。破壞方法如下：①酸破壞：取果糖二磷酸鈉對照品適量，加0.1mol/L鹽酸5mL，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸鈉，置水浴中加熱破壞20min，過濾。②堿破壞：取果糖二磷酸鈉對照品適量，加0.1mol/L氫氧化鈉5mL，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸鈉，置水浴中加熱破壞10min，過濾。③熱破壞：取果糖二磷酸鈉對照品適量，置10mL具塞刻度試管中，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸鈉，置水浴中加熱破壞10min，過濾。④強光破壞：取果糖二磷酸鈉對照品適量，置10mL具塞刻度試管中，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸鈉，置強光（4500Lux ±500Lux）破壞6 h，過濾。破壞樣品過濾后直接進行點樣。破壞性樣品的圖譜見附頁3。⑤最低檢測限與定量限的測定：取果糖二磷酸鈉注射液［20131210］適量，加水分別制成每1mL含0.5、0.4、0.3 mg的溶液，按照有關物質測定項下的方法試驗，測定的最低檢測限約0.3 mg/mL，定量限約為0.5 mg/mL。測定的結果見附圖4。

7　含量測定

對照品溶液的制備：精密稱取約相當于無水果糖二磷酸鈉20 mg的果糖二磷酸鈉對照品適量，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備：精密量取本品適量，加水稀釋制成含C6H11Na3O12P2約0.2 mg/mL的溶液，搖勻，即得。測定法：精密量取對照品溶液與供試品溶液各1mL，分別置于10mL量瓶中，各加8mol/L鹽酸溶液5mL與2.5%二苯胺乙醇液2mL搖勻，置于（95 ±2）℃水浴中加熱30min，并時刻振搖，取出，冷卻，以70%乙醇稀釋至刻度，按照中國藥典2010年版分光光度法，在638 nm波長處分別測定吸收度，計算。

含量測定方法學研究：①溶液穩(wěn)定性試驗：取果糖二磷酸鈉注射液［20131210］適量，加水制成含0.2 mg/mL果糖二磷酸鈉的溶液，于不同時間測定，結果表明：果糖二磷酸鈉注射液在8 h內是穩(wěn)定的。②線性關系試驗：取果糖二磷酸鈉標準品，用水制成每1mL含160、180、200、220、240 μg的溶液，以濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標進行回歸，A值分別為0.462、0.519、0.575、0.632、0.689。得回歸方程：A=0.0283x+0.0094，R2=0.9995。結果表明果糖二磷酸鈉濃度在16～24 μg/mL范圍內線性關系良好。見圖1。③精密度試驗：精密稱取果糖二磷酸鈉對照品，精密稱定6份，分別加水制成200μg/mL的溶液，搖勻，分別測定，吸收度分別是0.563、0.572、0.574、0.542、0.571、0.568。RSD=1.31% 結果表明：本法精密度較好。另精密稱取果糖二磷酸鈉對照品加水制成200 μg/mL的溶液，搖勻，測定6次，吸收度分別是0.568、0.570、0.569、0.567、0.564、0.568。RSD=0.35%，結果表明：本法精密度較好。含量測定法：①對照品溶液的制備。精密稱取約相當于無水果糖二磷酸鈉20 mg的果糖二磷酸鈉對照品適量，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。②供試品溶液的制備：精密量取本品適量，加水稀釋制成含C6H11Na3O12P2約0.2 mg/mL的溶液，搖勻，即得。③測定法：按上述含量測定研究方法進行測定，對照中國藥典2010年版分光光度法分別測定吸收度，計算，即得。三批樣品果糖二磷酸鈉含量測定結果均為99.0%、100.8%、99.0%，對照品為100.4%。含量測定結果表明：符合規(guī)定。

經(jīng)質量研究，對果糖二磷酸鈉注射液三批（20131210、20131211、20131212）樣品與市售樣品質量指標（性狀、鑒別、檢查、含量測定）進行檢驗，經(jīng)檢驗測試對比，皆達到了質量標準要求，質量穩(wěn)定。

圖1　

R-3

B

1671-8194（2015）10-0075-02