曹瀟君　林慧文　梁 瑩

（廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510620）

小劑量米索前列醇在終止孕10～16周妊娠中的效果探究

曹瀟君林慧文梁 瑩

（廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510620）

目的 小劑量米索前列醇陰道給藥在終止10～16周妊娠的效果觀察。方法回顧性分析我院孕10～16周要求終止妊娠者205例，分為兩組，對(duì)照組103例，觀察組102例，兩組均以相同的劑量口服米非司酮100 mg，共2 d，第3天口服米索前列醇600 μg進(jìn)行藥物流產(chǎn)。對(duì)照組在服用米非司酮同時(shí)無(wú)特殊處理，觀察組在服用米非司酮同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇，方法為25 μg Q6h陰道后穹隆給藥。兩組的治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但陰道給予小劑量米索前列醇組與對(duì)照組比較，流產(chǎn)成功率顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），排胎后2 h內(nèi)陰道流血量、不完全流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），排胎時(shí)間（從服用米索前列醇至胎兒排出時(shí)間）顯著短于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論在服用米非司酮同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇在終止孕10～16周妊娠中有較好的臨床效果，流產(chǎn)成功率高、排胎時(shí)間縮短、陰道流血量少、不全流產(chǎn)率低，減輕了患者痛苦。

米非司酮；米索前列醇；終止初孕

米非司酮配伍米索前列醇用于終止妊娠的方法在全世界范圍內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用，獲得了很好的臨床療效。近年國(guó)內(nèi)臨床廣泛應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇軟化宮頸，使宮縮與宮頸擴(kuò)張同步［1］。通過(guò)臨床實(shí)踐觀察到，米非司酮配伍米索前列醇在治療終止妊娠有較好的臨床效果。尤其服用米非司酮同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇的患者，宮頸軟化效果更佳，流產(chǎn)成功率高，縮短排胎時(shí)間，減少出血量。本項(xiàng)工作對(duì)孕10～16周終止妊娠的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討服用米非司酮同時(shí)陰道給予小劑量米索前列醇在終止孕10～16周妊娠中的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料：2013年10月至2014年10月我院收治孕10～16周要求終止正常妊娠的患者共205例，年齡15～45歲，分為兩組，對(duì)照組103例及觀察組102例。年齡、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），未生育過(guò)女性83例，有生育史或引產(chǎn)史122例，隨機(jī)分配于兩組。均自愿要求終止妊娠，無(wú)異常妊娠情況如滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全流產(chǎn)及稽留流產(chǎn)，無(wú)生殖道畸形，無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌證，無(wú)內(nèi)外科合并癥。入院查血、尿常規(guī)、肝腎功能、生化、凝血功能、心電圖均正常。

1.2方法：均以相同的劑量口服米非司酮100 mg，共2 d，第3天口服米索前列醇600 μg進(jìn)行藥物流產(chǎn)，第3天口服米索前列醇后4 h未排胎者再次陰道給予米索前列醇200 μg，根據(jù)情況Q4h～Q6h加藥。對(duì)照組在服用米非司酮同時(shí)無(wú)特殊處理，觀察組在服用米非司酮同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇，方法為25 μg Q6h陰道后穹隆給藥。密切觀察宮縮及陰道流血情況，記錄流產(chǎn)成功率（24 h內(nèi)排胎）、排胎時(shí)間（從服用米索前列醇至胎兒排出時(shí)間）、排胎后2 h陰道流血量、不全流產(chǎn)率、有無(wú)藥物不良反應(yīng)情況。

1.3觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)：流產(chǎn)成功率（最主要觀察指標(biāo)）、排胎時(shí)間、排胎后2 h陰道流血量、不全流產(chǎn)率、藥物不良反應(yīng)。流產(chǎn)成功：應(yīng)用米索前列醇24 h內(nèi)排出胎兒（包括完全流產(chǎn)及不全流產(chǎn)）。流產(chǎn)失?。簯?yīng)用米索前列醇24 h內(nèi)，陰道無(wú)或極少流血，陰道無(wú)胎兒及妊娠物排出。完全流產(chǎn)：胎兒及胎盤自然排出，陰道流血少，B超提示宮內(nèi)無(wú)組織殘留，無(wú)需清宮；不全流產(chǎn)：胎兒排出，妊娠物未完全排出，陰道流血多，需行清官術(shù)，清宮時(shí)可見(jiàn)殘留的胎盤或胎膜組織。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或百分率表示，應(yīng)用SPSS 13.0軟件包對(duì)兩組間的指標(biāo)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或或χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1治療效果比較：見(jiàn)表1。觀察組流產(chǎn)成功率顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），而排胎后2 h陰道流血量、不全流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），排胎時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。觀察組102例，流產(chǎn)成功率93例，共41例因不全流產(chǎn)、陰道流血多需要清宮；對(duì)照組103例，流產(chǎn)成功率61例（其余42例在繼續(xù)使用米索前列醇后大部分于24 h后自排出胎兒，少數(shù)孕周＜12周采用鉗刮術(shù)刮出胎兒胎盤組織或采用促宮頸成熟處理），共79例不全流產(chǎn)、陰道流血多需清宮。

表1　兩組療效比較

2.2藥物不良反應(yīng)：服用米非司酮、米索前列醇兩組均有輕到中度胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐癥狀，甚至腹瀉、寒戰(zhàn)，大部分無(wú)需特殊處理。觀察組藥物不良反應(yīng)與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組藥物不良反應(yīng)比較

3　討　論

米非司酮與米索前列醇為臨床上藥物流產(chǎn)常規(guī)使用的兩種藥物。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，它作用于子宮內(nèi)膜受體競(jìng)爭(zhēng)性與孕激素結(jié)合，使孕激素不能發(fā)揮作用，從而引起蛻膜組織變性，發(fā)動(dòng)內(nèi)源性體內(nèi)前列腺素釋放，促進(jìn)子宮頸軟化，誘發(fā)加強(qiáng)宮縮。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1衍生物，其活性代謝產(chǎn)物為米索前列酸，作用于子宮肌層前列腺素受體，可誘發(fā)子宮平滑肌節(jié)律性收縮，增加子宮平滑肌張力，抑制膠原合成并加速宮頸膠原裂解，從而使宮頸軟化擴(kuò)張。有促進(jìn)子宮收縮及宮頸成熟、軟化的雙重作用。國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)成功率在95%，平均流產(chǎn)時(shí)間在6.3～6.8 h。而國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道有效率高達(dá)97%，平均流產(chǎn)時(shí)間為9.8 h［2］。完全流產(chǎn)率是臨床上評(píng)價(jià)藥物流產(chǎn)效果的重要指標(biāo)。米索前列醇可經(jīng)口服、舌下和陰道給藥，不同給藥途徑在體內(nèi)的血藥濃度變化有差異，且有不同的藥效。在服用米非司酮的第1、2天同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇的患者，宮頸軟化效果更佳，在第3天服用米索前列醇后很快宮口擴(kuò)張從而排胎，縮短排胎時(shí)間，減輕患者痛苦，減少出血量，流產(chǎn)成功率高，不全流產(chǎn)率低。而藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，無(wú)1例發(fā)生因子宮收縮過(guò)強(qiáng)引起的宮頸裂傷、陰道后穹隆裂傷等不良結(jié)局。RCOG的指南中明確指出米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠后不必常規(guī)清宮［3］。若完全流產(chǎn)，陰道流血少，B超未提示宮腔內(nèi)殘留組織，可以不必常規(guī)清官。觀察組不全流產(chǎn)率低，減少了清宮術(shù)對(duì)子宮的侵入性損傷。即便發(fā)生不全流產(chǎn)需清宮，由于米索前列醇的促宮縮作用，術(shù)中及術(shù)后出血大大減少。結(jié)果表明，在服用米非司酮同時(shí)給予陰道小劑量米索前列醇在終止孕10～16周妊娠中有較好的臨床效果，安全、簡(jiǎn)便、有效，建議臨床推廣使用。

［1］Zhu X，Qi X，Hao J，et a1.Pattern ofdrug use during the first trimester among Chinese women:data from a population-based cohort study［J］.Eur J Clin Pharmacol，2010，66（5）:511-518.

［2］吳愉，程利南.藥物終止16～24周妊娠的l|缶床研究［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2001，9（6）:348-352.

［3］陳敘，姚天一.植入性胎盤的診斷與處理［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2001，17（2）:70-71.

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1671-8194（2015）19-0141-02