白 晶　王曉華　陳鳳華

（四平中心醫(yī)院，吉林 四平 136000）

伏立康唑治療侵襲性真菌感染的療效與安全性

白 晶王曉華陳鳳華

（四平中心醫(yī)院，吉林 四平 136000）

目的 對(duì)應(yīng)用伏立康唑?qū)加星忠u性真菌感染疾病的患者實(shí)施治療的臨床效果進(jìn)行研究。方法將我院收治的82例患有侵襲性真菌感染疾病的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，平均每組41例。采用常規(guī)抗真菌感染方案對(duì)對(duì)照組患者實(shí)施治療；在常規(guī)抗真菌藥物基礎(chǔ)上加用伏立康唑?qū)χ委熃M患者實(shí)施治療。結(jié)果治療組患者侵襲性真菌感染病情治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；感染癥狀表現(xiàn)徹底消失時(shí)間、真菌檢測(cè)結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間明顯短于對(duì)照組；藥物不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組；治療后真菌感染復(fù)發(fā)人數(shù)明顯少于對(duì)照組。結(jié)論應(yīng)用伏立康唑?qū)加星忠u性真菌感染疾病的患者實(shí)施治療的臨床效果非常明顯。

伏立康唑；侵襲性真菌感染；治療

侵襲性真菌感染是血液系統(tǒng)疾病患者病情發(fā)展過(guò)程中一種常見并發(fā)癥。由于大劑量化療藥物和免疫抑制劑類藥物近年來(lái)在臨床上廣泛范圍的不斷拓寬，血液病患者罹患侵襲性真菌感染的概率明顯增高［1］。而目前臨床對(duì)該類疾病進(jìn)行診斷的手段相對(duì)匱乏，病情的進(jìn)展速度較快，患者的臨床病死率較高，且傳統(tǒng)抗真菌藥物在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中常會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)，已成為對(duì)惡性血液病患者長(zhǎng)期生存造成不良影響的一個(gè)主要因素［2］。本次研究對(duì)侵襲性真菌感染疾病患者應(yīng)用伏立康唑治療的效果進(jìn)行研究。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2013年6月我院收治的82例患有侵襲性真菌感染疾病的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，平均每組41例。對(duì)照組中男性25例，女性16例；患者年齡18～74歲，平均年齡（42.4± 0.8）歲；血液疾病史1～28個(gè)月，平均病史（5.3±0.6）個(gè)月；治療組中男性24例，女性17例；患者年齡19～76歲，平均年齡（42.2±0.9）歲；血液疾病史1～26個(gè)月，平均病史（5.4±0.7）個(gè)月。上述三項(xiàng)自然指標(biāo)兩組患者組間無(wú)顯著差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在18-80歲之間；②血液疾病確診患者；③語(yǔ)言表達(dá)能力正常，可以與患者醫(yī)師和護(hù)士進(jìn)行正常交流；④排除合并患有其他感染類疾病的可能；⑤體溫明顯升高，白細(xì)胞水平存在明顯異常；⑥患者同意參見本次研究。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡不足18歲，或超過(guò)80歲；②與血液疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全符合，或?yàn)橐伤苹颊?；③語(yǔ)言表達(dá)能力存在障礙，不能與醫(yī)師和護(hù)士進(jìn)行正常交流；④合并患有其他感染類疾??；⑤白細(xì)胞水平并無(wú)明顯異常，或體溫沒有明顯升高表現(xiàn)；⑥患者不愿參與本次研究。

1.4治療方式：采用常規(guī)抗真菌感染方案對(duì)對(duì)照組患者實(shí)施治療；在常規(guī)抗真菌藥物基礎(chǔ)上加用伏立康唑?qū)χ委熃M患者實(shí)施治療，治療開始第1天，靜脈滴注伏立康唑，每次劑量控制標(biāo)準(zhǔn)為6 mg/kg，每天2次，從第2天開始每次靜脈滴注劑量控制標(biāo)準(zhǔn)為4 mg/kg，每天2次，當(dāng)患者的癥狀表現(xiàn)和相關(guān)指標(biāo)有所改善后，改為口服伏立康唑，每次200 mg，每天2次，計(jì)劃治療1個(gè)月［3］。

1.5觀察指標(biāo)：選擇兩組患者的感染癥狀表現(xiàn)徹底消失時(shí)間、侵襲性真菌感染病情治療效果、真菌檢測(cè)結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間、藥物不良反應(yīng)率、治療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間、治療后真菌感染復(fù)發(fā)人數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

1.6治療效果評(píng)價(jià)方法。痊愈：癥狀表現(xiàn)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病原學(xué)檢查數(shù)據(jù)等4項(xiàng)內(nèi)容經(jīng)治療后全部恢復(fù)正常水平；顯效：病情程度明顯減輕，但上述的4項(xiàng)內(nèi)容中仍然有1項(xiàng)數(shù)據(jù)沒有完全恢復(fù)到正常水平；有效：病情程度有所減輕，但不是十分明顯，不夠明顯，上述的4項(xiàng)內(nèi)容中仍然有2項(xiàng)數(shù)據(jù)沒有完全恢復(fù)到正常水平；無(wú)效：病情程度沒有任何改善或有所加重［4］。

1.7數(shù)據(jù)處理：全部數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理，用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（）形式表示所得計(jì)量資料，并實(shí)施t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，如果兩組數(shù)據(jù)P值比較結(jié)果小于0.05，則數(shù)據(jù)間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者侵襲性真菌感染病情治療效果比較［n（%）］

2　結(jié)　果

2.1侵襲性真菌感染病情治療效果，見表1。

2.2感染癥狀表現(xiàn)徹底消失時(shí)間、真菌檢測(cè)結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間：對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)抗真菌感染藥物治療后（9.61± 1.48）d患者感染癥狀表現(xiàn)徹底消失，治療后（13.74±2.59）d真菌檢查結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰，該組臨床治療計(jì)劃共計(jì)實(shí)施（18.53±3.71）d；治療組應(yīng)用伏立康唑治療后（6.13±1.26）d患者感染癥狀表現(xiàn)徹底消失，治療后（10.08±2.14）d真菌檢查結(jié)果完全轉(zhuǎn)陰，該組臨床治療計(jì)劃共計(jì)實(shí)施（14.40±3.03）d。三項(xiàng)指標(biāo)各組間數(shù)據(jù)比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3藥物不良反應(yīng)率和真菌感染復(fù)發(fā)情況：應(yīng)用常規(guī)抗真菌感染藥物治療期間對(duì)照組中有10例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率達(dá)到24.4%；應(yīng)用伏立康唑治療期間治療組中有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率達(dá)到4.9%。對(duì)照組治療計(jì)劃實(shí)施完畢后有13例患者再次由于侵襲性真菌感染疾病住院接受治療，病情復(fù)發(fā)率為31.7%；治療組治療計(jì)劃實(shí)施完畢后有2例患者再次由于侵襲性真菌感染疾病住院接受治療，病情復(fù)發(fā)率為4.9%。兩項(xiàng)指標(biāo)各組間數(shù)據(jù)比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討　論

伏立康唑是臨床上新一代的三唑類廣譜抗真菌類藥物的一種典型代表，該藥物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室體外藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證明，伏立康唑可以對(duì)氟康唑和伊曲康唑具有耐藥性的一些臨床上的常見念珠菌產(chǎn)生非常明顯的抑菌作用，該藥物對(duì)念珠菌屬具有良好的抗真菌活性作用。與臨床上常用的氟康唑、伊曲康唑等抗真菌類藥物相比，伏立康唑?qū)σ恍﹪?yán)重侵襲性念珠菌，比如克柔念珠菌、光滑念珠菌等都可以產(chǎn)生很好的抗菌活性。國(guó)內(nèi)最新進(jìn)行的關(guān)于念珠菌屬耐藥性方面的監(jiān)測(cè)結(jié)果也表明：非白念珠菌的耐藥率目前在臨床上正呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢(shì)，而伏立康唑與氟康唑比較其抗菌譜和抗菌活性更為廣泛［5］。本次研究中的治療組患者應(yīng)用伏立康唑治療后侵襲性真菌感染疾病的治療總有效率達(dá)到87.9%，明顯高于應(yīng)用常規(guī)抗真菌藥物治療的對(duì)照組的68.3%，數(shù)據(jù)組間比較差異顯著（P＜0.05），這一結(jié)果與伏立康唑具有比其他抗真菌藥物更廣的抗菌譜和抗菌活性有著非常密切的關(guān)系。

［1］中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì).血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（草案）［J］.中華內(nèi)科雜志，2009，44（7）: 555-556.

［2］ARTEMIS念珠菌屬耐藥性監(jiān)測(cè)協(xié)作組.中國(guó)5所醫(yī)院念珠菌屬對(duì)氟康唑和伏立康唑的耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2010，17（12）:114-115.

［3］熊慧華，余忠貞，石磊，等.伏立康唑治療惡性腫瘤合并侵襲性真菌感染的臨床觀察［J］.臨床內(nèi)科雜志，2009，25（10）:669.

［4］董平，萬(wàn)哲，李若瑜.抗真菌藥單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)曲霉菌的體外藥敏試驗(yàn)研究［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（9）:528-529.

［5］文賢毅.伊曲康唑治療深部真菌感染療效觀察［J］.實(shí)用診斷與治療雜志，2009，20（11）:829-830.

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