齊攀　靳 艷　曹興玥　張 冰　謝振斌

（1 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學院組胚教研室，河南 新鄉(xiāng) 453002）

乳腺癌中SCUBE2蛋白表達的意義

齊攀1靳 艷2曹興玥2張 冰1謝振斌1

（1 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學院組胚教研室，河南 新鄉(xiāng) 453002）

目的 探討乳腺癌組織中人類細胞表面糖蛋白2（SCUBE2）的表達及其與乳腺癌臨床病理特征的關系和意義。方法免疫組化方法檢測73例乳腺癌石蠟標本中SCUBE2蛋白的表達，分析其與乳腺癌臨床病理特征的關系。結果①SCUBE2陽性表達率：正常乳腺組織78%，乳腺癌48.7%，表達具有差異性（P＜0.05）；②SCUBE2蛋白表達與腫塊大小、組織學分級、HER-2蛋白表達呈負相關，與ER表達呈正相關；③SCUBE2蛋白表達增強預示5年生存率高。結論SCUBE2蛋白表達與乳腺癌關系密切，聯(lián)合檢測其表達對進一步了解乳腺癌的生物學行為及判斷預后有一定價值。

乳腺癌；SCUBE2；相關性

乳腺癌嚴重威脅女性健康，目前個體化治療是乳腺癌的主要治療方向。表皮生長因子2（SCUBE2）是一種分泌型、與膜相關的多結構域蛋白［1］。上調SCUBE2對細胞凋亡的影響有限，但明顯抑制腫瘤細胞的增殖、轉移和體外侵襲［2］。本研究通過檢測它在73例乳腺癌組織的表達及與現(xiàn)有臨床病例指標的相關性，探討它做為判斷預后及指引治療的價值。

1　材料與方法

1.1材料與方法：收集73例2005年～2010年乳腺癌患者石蠟標本，其中2例為導管內癌，6例為浸潤性特殊型癌，65例為浸潤性非特殊型癌。采用組織切片免疫組化法，染色過程中設陽性和陰性對照。

1.2結果判定和統(tǒng)計方法：SCUBE2蛋白在正常乳腺組織及腫瘤組織中乳腺導管上皮或血管的內皮細胞表面表達，采用半定量積分法判斷結果（0分為陰性；2～3分為弱陽性；4～5分為陽性；6～7分為強陽性）。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，應用卡方檢驗比較組間差異，同時應用卡方檢驗比較5年總生存率差別。

2　結　果

2.1SCUBE2在乳腺正常組織及乳腺惡性腫瘤中的表達情況：SCUBE2在73例乳腺癌中，陽性38例，陰性35例，陽性率48.7%，50例正常乳腺組織中，陽性39例，陰性11例，陽性率78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2.2SCUBE2表達與乳腺癌臨床病理特征的關系：由表1看出，乳腺癌腫塊大小不同及組織學分級不同，SCUBE2蛋白表達具有差異性（P＜0.05），腫塊越小及組織學分級越低，SCUBE2蛋白表達越強；它與ER表達成正相關，與HER-2表達成負相關，ER表達越強，SCUBE2表達越強（P＜0.05）；HER-2表達越強，SCUBE2表達越低（P＜0.05）。

2.3SCUBE2蛋白表達與5年生存率關系：由表2看出，乳腺癌患者中SCUNE2蛋白表達陽性與陰性者5年生存率差別有統(tǒng)計學意義。即SCUBE2蛋白表達陽性者較表達陰性者5年生存率增高。

3　討　論

近來，一項涉及70個基因的跨平臺列表比較研究發(fā)現(xiàn)一個重疊基因，即SCUBE2［3］，SCUBE2蛋白是細胞膜表面的分泌性糖蛋白家族。廣泛表達于血管豐富的器官組織，在缺氧、免疫反應、炎性反應、血栓形成和腫瘤等多種生理和病理過程中起到重要作用［4］。實驗表明，SCUBE2通過蛋白水解釋放有活性的COOH末端片段，來對抗BMP活性，從而在癌細胞中發(fā)揮抗增殖效應。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中SCUBE2表達陽性者較表達陰性者預后好，但這尚需要大樣本的臨床試驗來驗證。但推測SCUBE2可作為一種獨立的判斷預后的生物標志物，這對指導治療以及判斷預后有很大幫助。

表1　SCUBE2表達與乳腺癌臨床病理特征的關系

表2　SCUBE2與5年生存率關系

［1］Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancerstatistics，2002［J］. CA Cancer J Clin，2005，55（2）:74-108.

［2］Andre F，Pusztai L.Molecular classification of breastcancer: implications for selection of adjuvant chemotherapy［J］.Nat Clin Pract Oncol，2006，3（11）:621-632.

［3］Hall JR，Kow E，Nevis KR，et a1.Cdc6 stability is regulated by the Huwel ubiquitin ligase after DNA danlage［J］.Mol Biol Cell，2007，18（9）:3340-3350.

［4］Brennan DJ，Gallagher WM.Prognostic ability of apanel of immunohistochemistry markers — retailoringof an ‘old solution.’［J］.Breast Cancer Res，2008，10（1）:102.

R737.9

B

1671-8194（2015）19-0176-01