李 珂 王 獻(xiàn) 洪 麗

（安陽(yáng)市地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000）

低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)與CISS亞型相關(guān)性的研究

李 珂 王 獻(xiàn) 洪 麗

（安陽(yáng)市地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000）

目的 探討低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)與腦梗死CISS亞型的關(guān)系。方法 回顧性分析急性缺血性腦梗死患者，檢測(cè)其低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)，研究其與腦梗死CISS亞型的關(guān)系。結(jié)果 高血糖、吸煙年數(shù)均與各亞型的關(guān)系并沒(méi)有特殊差異，低密度脂蛋白膽固醇水平升高與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生有顯著作用（OR=10.57，P＜0.001），與穿支動(dòng)脈病變性腦梗死有一定的相關(guān)性（OR=1.33，P＜0.001）。結(jié)論 不同的腦梗死CISS亞型與不同的危險(xiǎn)因素有關(guān)，該結(jié)果對(duì)臨床個(gè)體化預(yù)防與治療有一定的指示意義。

低密度脂蛋白膽固醇；血糖；吸煙；中國(guó)缺血性卒中亞型

腦梗死是一多危險(xiǎn)因素性疾病，其復(fù)雜性決定了存在多種分型。CISS分型是基于病因及發(fā)病機(jī)制對(duì)腦梗死進(jìn)行分型的方法，完善了以往TOAST分型的不足，對(duì)腦梗死的診治及二級(jí)預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義［1］。在實(shí)際工作中，分型需要許多輔助檢查的支持，費(fèi)用昂貴，無(wú)法在患者入院時(shí)及時(shí)完成，影響對(duì)早期臨床治療的指導(dǎo)作用。本研究通過(guò)檢測(cè)急性缺血性卒中患者的低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)，分析其與CISS分型的相關(guān)性，以幫助臨床進(jìn)行CISS分型。

1 資料與方法

1.1 缺血性腦梗死組：為2011年1月至2013年12月收入我院神經(jīng)內(nèi)科的缺血性腦梗死患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有診斷均經(jīng)過(guò)DWI證實(shí)；②所有患者均為發(fā)病72 h內(nèi)入院的急性缺血性腦梗死患者。

按照CISS分型對(duì)患者進(jìn)行分類。大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中組（LAA）、心源性卒中組（CS）、穿支動(dòng)脈病變性卒中組（PAD）。其他病因或病因不明確的未進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2 對(duì)照組：為同期收治的100例非卒中患者，患者均無(wú)急性腦血管病證據(jù)，既往無(wú)腦血管病的病史。所有入選對(duì)象均排除嚴(yán)重肝腎疾病或惡性腫瘤。

其中LAA組 110例，男性 57例，女性53例，平均年齡（63.14± 5.14）歲，CS組 100例，男性50例，女性50例，平均年齡（67.33± 6.41）歲，PAD組90例，男性44例，女性46例，平均年齡（62. 24± 5.74）歲，對(duì)照組100例，男性54例，女性46例，平均年齡（65.18± 6.88）歲，各組間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 檢測(cè)方法：兩組入院次日采集清晨空腹靜脈血，檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇、血糖水平，血糖：入院第2天的晨起空腹血糖；血脂：入院后第2天的晨起空腹低密度脂蛋白膽固醇；吸煙年數(shù)：指患者吸煙平均每天10支以上的年數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x-±s）表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)確認(rèn)符合條件后，采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。危險(xiǎn)因素與CISS亞型的關(guān)系分析采用Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組CISS分型情況：根據(jù)輔助檢查及其他病因?qū)W檢查，觀察組CISS分型LAA 110例、CS 100例、PAD 90例。

2.2 兩組血糖、血脂、吸煙史水平比較，見(jiàn)表1。

表1 腦梗死組與對(duì)照組低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)的比較

表1 腦梗死組與對(duì)照組低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)的比較

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別　n　血糖（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇 （mmol/L）吸煙史（年數(shù)）對(duì)照組100　4.8±1.2　2.8±0.4　4.1±0.2觀察組300　9.3±3.5　5.2±0.9　9.3±2.1 LAA　110　8.8±2.9*　6.6±2.1*　8.7±1.7* CS　100　9.4±3.2*　4.9±0.7*　9.1±2.4* PAD　90　9.2±4.2*　5.6±1.7*　9.4±2.0*

2.3 各危險(xiǎn)因素與CISS亞型的關(guān)系：將性別、年齡、心率、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、吸煙年數(shù)作為危險(xiǎn)因素納入腦梗死患病因素的Logistic多元回歸分析模型，逐級(jí)剔除后顯示，高血糖、吸煙均與各亞型之間的關(guān)系并沒(méi)有特殊差異（P均＞0.05），低密度脂蛋白膽固醇水平升高與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生有顯著作用（OR=10.57，P＜0.001），與穿支動(dòng)脈病變性腦梗死有一定的相關(guān)性（OR=1.33，P＜0.001）。

3 討 論

高血糖是與腦梗死發(fā)病相關(guān)的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是高血糖主要導(dǎo)致哪種亞型的腦梗死目前尚無(wú)定論。Armin及其團(tuán)隊(duì)所進(jìn)行的大樣本研究則顯示高血糖僅與小動(dòng)脈閉塞性梗死有關(guān)［2］。近期的一些研究則偏向于高血糖并沒(méi)有與某種亞型存在特殊關(guān)聯(lián)性［3］。我們的研究結(jié)果為高血糖與腦梗死有關(guān)，但各亞型之間無(wú)明顯差別。高血糖狀態(tài)下能引起一系列的代謝紊亂，引起基質(zhì)合成增多，血管壁增厚。這些變化導(dǎo)致血管病變，最終腦灌注減少［4］。為此，我們推測(cè)糖尿病對(duì)于腦血管的損壞具有普遍意義。

雖然血脂升高與冠狀動(dòng)脈性心臟病密切相關(guān)，但與腦梗死各亞型之間確切地聯(lián)系尚不明確。Amarenco的多中心研究發(fā)現(xiàn)血脂水平與腦梗死的發(fā)生呈正相關(guān)，但各亞型之間無(wú)差異［5］。而Tsuyoshi等學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)僅低密度脂蛋白膽固醇水平與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死存在正相關(guān)性［6］。本研究發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇水平與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死呈顯著正相關(guān)，再次印證了低密度脂蛋白膽固醇在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的所起重要作用。

以往的研究多傾向于低密度脂蛋白膽固醇與TOAST分型中的小動(dòng)脈閉塞型無(wú)相關(guān)性［7］。我們的研究則發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇與CISS分型中穿支動(dòng)脈病變性腦梗死呈正相關(guān)。TOAST分型中的小動(dòng)脈閉塞型是多因素作用的結(jié)果，其病因復(fù)雜，而小動(dòng)脈閉塞型的各種病因中僅大血管動(dòng)脈粥樣硬化與低密度脂蛋白的升高相關(guān)，因?yàn)槠涫怯砂ǖ兔芏戎鞍咨咴趦?nèi)的多種因素所致，其他的病因則與低密度脂蛋白沒(méi)有明顯的相關(guān)性。因?yàn)樾?dòng)脈閉塞型腦梗死的病因多樣，而低密度脂蛋白膽固醇僅與個(gè)別病因間存在一定的相關(guān)性，減弱了低密度脂蛋白在小動(dòng)脈閉塞型腦梗死中的作用。而CISS分型中的穿支動(dòng)脈病變性腦梗死則不包括合并有大動(dòng)脈粥樣硬化改變和心源性疾病的梗死，這就大大提高了低密度脂蛋白膽固醇在穿支動(dòng)脈病變性腦梗死發(fā)病過(guò)程中所起的作用，這也許就是我們發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇與CISS分型中的穿支動(dòng)脈病變性腦梗死呈正相關(guān)的原因。

一項(xiàng)主要關(guān)于美國(guó)白人的大型前瞻性研究提示經(jīng)常吸煙是TOAST分型中的小動(dòng)脈閉塞型腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。但也有研究發(fā)現(xiàn)二者間無(wú)明顯的相關(guān)性［9］。我們的研究則發(fā)現(xiàn)吸煙史能導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，但各亞型之間無(wú)差異。吸煙改變了血脂的構(gòu)成，使高密度脂蛋白減少，低密度脂蛋白增加，血清抗氧化作用減少，促進(jìn)了動(dòng)脈硬化、腦梗死的發(fā)生、發(fā)展［10］。從以上作用機(jī)制而言，吸煙對(duì)大、小血管都有影響，所有吸煙是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并沒(méi)有與某種亞型存在特殊的關(guān)系。

［1］ Wolf ME，Sauer T，Alonso A，et al.Comparison of the new ASCO classification with the TOSAT classification in a population with acute ischemic stroke［J］.J Neurol，2012，259（7）: 1284-1289.

［2］ Armin J，Grau MD，Weimar C，et al. Risk Factors，Outcome，and Treatment in Subtypes of Ischemic Stroke: The German Stroke Data Bank［J］.Stroke，2001，32（11）: 2559-2566.

［3］ Lai SL，Weng HH，Lee M，et al.Risk factors and subtype analysis of acute ischemic stroke［J］.Eur Neurol，2008，60（5）: 230-236.

［4］ Bouhanick B，Cambou JP，F(xiàn)errieres J，et al.Characteristics and six-month outcomes in a cohort of 8288 diabetic and non-diabetic patients with previous history of acute coronary syndrome or stroke: the French PREVENIR 3 survey［J］.Diabetes Metab，2006，32（5 Pt 1）: 460-466.

［5］ Amarenco P，Labreuche J，Touboul PJ.High-density lipoproteincholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review［J］.Atherosclerosis，2008，196（2）: 489-496.

［6］ Tsuyoshi I，Yasufumi D，Hisatomi A，et al.LDL Cholesterol and the Development of Stroke Subtypes and Coronary Heart Disease in a General Japanese Population: The Hisayama Study［J］.Stroke，2009，40（3）: 382-388.

［7］ Adams RJ，Carroll RM，Nichols FT，et al.Plasma lipoproteins in cortical versus lacunar infarction［J］.Stroke，1989，20（4）: 448-452.

［8］ Davis BR， Vogt T， Frost PH， et al.Risk factors for stroke and type of stroke in persons with isolated systolic hypertension.Systolic Hypertension in the Elderly Program Cooperative Research Group［J］.Stroke，1998，29（5）: 1333-1340.

［9］ Iso H，Rexrode K，Hennekens CH，et al.Application of computer tomography-oriented criteria for stroke subtype classification in a prospective study［J］.Ann Epidemiol，2000，10（1）: 81-87.

［10］ Khanna A，Guo M，Mehra M，et al.Inflammation and oxidative stress induced by cigarette smoke in Lewis rat brains［J］.J Neuro immunol，2013，254（1/2）: 69-75.

Study on the Relationships Between LDL-C, Serum Glucose, Y ears of Smoking and Stroke Subtypes of CISS

LI Ke， WANG Xian， HONG Li
（Department of Neurology， Anyang Area Hospital， Anyang 455000， China）

Objective To explore the relationships between LDL-C， serum glucose， years of smoking and stroke subtypes of CISS. Methods The clinical data of patients with acute cerebral infarction were analyzed retrospectively. Risk factors included low density lipoprotein cholesterol （LDL-C），serum glucose， years of smoking. The relationships between risk factors and CISS were established by statistics. Results There were no difference in the relationships of hyperglycosemia， year of smoking and subtypes of CISS. High LDL-C had a significant（OR=10.57， P＜0.001）relationship with large artery atherosclerotic cerebral infarction （LAA）， and also was associated with penetrating artery disease（PAD）（OR=1.33， P＜0.001）. Conclusions Different stroke subtypes of CISS were associated with different risk factors， which may indicate us to improve the individual therapy in brain ischemia.

LDL-C； Serum glucose； Smoking； CISS

R589.2；R743.3

B

1671-8194（2015）13-0015-02