齊 丹　溫紅巖

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021）

貝那普利是否聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平治療高血壓效果的臨床比較

齊 丹溫紅巖

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021）

貝那普利；硝苯地平；高血壓

高血壓是人群中最常見的慢性疾病，是心腦血管病最主要的危險因素，可引起腦卒中、冠心病、心肌梗死、心力衰竭和慢性腎病等的發(fā)生，是患者死亡和病殘的主要因素，社會和家庭的疾病負擔(dān)較重。高血壓是可以預(yù)防和控制的，控制患者血壓水平在一定范圍，可明顯降低心腦血管事件的發(fā)生率，顯著改善生存質(zhì)量，有效降低疾病負擔(dān)。原發(fā)性高血壓的致病原因和機制較復(fù)雜，可能與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、環(huán)境、胰島素抵抗以及血管內(nèi)皮功能受損等多種因素有關(guān)［1］。高血壓的危害性除與患者的血壓水平相關(guān)外，還與同時存在的其他心血管病危險因素、靶器官損傷和合并其他疾病等有關(guān)。臨床可用于治療高血壓的藥物較多，本文觀察分析貝那普利與是否聯(lián)合硝苯地平治療高血壓效果，比較兩種治療方案的效果，為臨床用藥提供相關(guān)依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇我院門診和住院接診的120例高血壓患者為研究對象，患者按照《中國高血壓防治指南》［2］結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和相關(guān)輔助檢查結(jié)果確診為原發(fā)性高血壓，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg，舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，其中Ⅰ級高血壓21例，Ⅱ級83例，Ⅲ級16例。按照隨機化原則將患者分為對照組和治療組，每組60例。對照組貝那普利治療，男性43例，女性17例；年齡31～82歲，平均（中位）年齡68歲；治療組貝那普利聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療，男性41例，女性19例；年齡26～82歲，平均（中位）年齡67歲，兩組患者的性別組成、平均年齡、血壓平均值及其分級構(gòu)成等影響研究結(jié)果因素之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：兩組患者在治療前，均提前7 d停止服用其他降壓藥。

1.2.1對照組：每日早餐后溫水送服貝那普利1次，每次10 mg。之后根據(jù)患者血壓變化情況調(diào)整服用劑量，初始劑量必須在5～10 mg以內(nèi)。

1.2.2治療組：在對照組的治療方法上，同時給予硝苯地平緩釋片，每日溫水送服1次，每次20 mg。之后根據(jù)患者血壓變化情況調(diào)整服用劑量，服用劑量控制在40 mg以內(nèi)。兩組患者均以4周為1個療程。

1.3觀察項目：用藥前后詳細記錄患者的血壓變化情況，同時觀察患者服用藥物后的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標準：治療1個療程后，2組患者按以下標準判定療效。綜合《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［3］和衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》確定高血壓療效判定標準。①顯效：舒張壓下降≥20 mm Hg或≥10 mm Hg并達到正常范圍；②有效：治療后，收縮壓下降＜30 mm Hg，舒張壓恢復(fù)正?；蚴鎻垑合陆?0～20 mm Hg。③無效：舒張壓和收縮壓未達到以上標準為無效?？傆行?（顯效+有效）/組內(nèi)觀察例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計方法：兩組患者治療前后血壓值以（均數(shù)±標準差）表示，同t檢驗比較差異顯著性；療效的比較采用秩和檢驗完成，總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用卡方檢驗完成。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓值變化情況的比較：兩組患者治療前后血壓值變化情況見表1。假設(shè)檢驗表明，治療前兩組患者收縮壓和舒張壓之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），治療后兩組患者比治療前血壓均有所下降（P均＜0.05），組間比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后血壓值變化情況的比較（mm Hg）

2.2兩組患者治療效果的比較：完成1個療程治療后，判定的兩組患者各等級治療效果的例數(shù)和總有效率見表2。假設(shè)檢驗表明，兩組患者療效和總有效率之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），治療組均優(yōu)于對照組。

表2　兩組患者治療效果和總有效率的比較［n（%）］

2.3兩組患者不良反應(yīng)的比較：在治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、心電圖均無明顯變化。對照組患者中，6例頭痛，2例踝關(guān)節(jié)水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；治療組患者中，1例頭痛，l例踝關(guān)節(jié)水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%?？ǚ綑z驗表明，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組高于治療組。

3　討 論

高血壓發(fā)病機制十分復(fù)雜，尚未完全闡明，目前認為是先天遺傳因素與多種后天環(huán)境因素共同作用，使正常血壓調(diào)節(jié)機制失代償所致［3］。因此在高血壓的定義與分類中，將高血壓的診斷標準定在收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，根據(jù)血壓水平分為正常、正常高值血壓和1、2、3級高血壓之外，同時還根據(jù)危險因素、靶器官損傷和同時合并的其他疾病進行危險分層。高血壓患者存在程度不同的靶器官損害，老年人血壓變動緩沖、調(diào)節(jié)能力和心臟應(yīng)激能力等體內(nèi)各種血壓調(diào)節(jié)機制顯著降低［4］，血壓波動更為明顯，是高血壓誘發(fā)心腦腎等重要臟器并發(fā)癥或致死的高危人群。因此，積極探討高血壓的治療方法，對減少并發(fā)癥、降低病死率和病殘率、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

國際高血壓治療指南將聯(lián)合用藥列為最推薦治療策略。美國預(yù)防、檢測、評估及治療高血壓全國聯(lián)合委員會及歐洲高血壓及心血管病學(xué)會關(guān)于高血壓治療指南均明確指出利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑是常用的降壓藥物［5］。

貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，經(jīng)代謝后作用于血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)，能有效阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換，降低血漿中血管緊張素濃度，達到控制血管阻力、降低血壓的目的。同時該藥對緩激肽的降解具有抑制作用，因此降壓效果明顯?？诜惸瞧绽稍?.5 h內(nèi)迅速達到血藥峰值，其半衰期有效時間在10～11 h，故其效果持久，降壓效果平穩(wěn)，同時可改善心血管重構(gòu)［6］，效果較為理想。

硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉(zhuǎn)運，并抑制Ca2+從細胞內(nèi)庫釋放，血漿Ca2+濃度保持不變。同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣患者心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣，并可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。另一方面能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷［7］。硝苯地平緩釋片在服用后12 h仍然能夠保持最低血藥濃度，故每天服用1次即可持續(xù)控制血壓，避免過多不良反應(yīng)的發(fā)生。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合二氫吡啶類鈣拮抗劑治療高血壓，在抗氧化應(yīng)激、動脈硬化的同時，還可有效保護腎臟和心臟等臟器，避免不良反應(yīng)。但應(yīng)當考慮兩種藥物的相互作用，適當調(diào)整用藥劑量，確保藥物能夠發(fā)揮最好效果。綜上所述，在高血壓治療中，采用硝苯地平緩釋片與貝那普利聯(lián)合用藥效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是高血壓患者有效安全的降壓方案，值得臨床推廣使用。

［1］Kikuya M，Hozawa A，Ohokubo T，et al.Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities:the Ohasama study［J］. Hypertension，2000，36（5）:901-906.

［2］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）:579-616.

［3］宋紅霞.老年高血壓病的診斷治療［J］.河北醫(yī)藥，2008，30（10）: 1577-1578.

［4］吳壽嶺，郝冰.老年高血壓的藥物治療［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，8（5）:395-397.

［5］張宇清.2011年美國老年高血壓共識解讀［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012.

［6］王偉，牛凡，宋潔.貝那普利及卡托普利對大鼠心肌梗死后心室重構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達的影響［J］.中西結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（3）:294-297.

［7］袁安平.硝苯地平緩釋片聯(lián)合倍他洛克治療高血壓的療效觀察［J］.中外醫(yī)療，2010，29（1）:26-27.

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