于 杰 孫忠人 李洪玲 常惟智 王 玥

1.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150040；3.哈爾濱市李洪玲中醫(yī)外科診所，黑龍江哈爾濱 150030；4.黑龍江中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，黑龍江哈爾濱 150040；5.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150001

筆者近日拜讀美國華裔陳昭妃博士（以下簡稱“陳 博士”）的采訪，接觸到若干較新穎的免疫學理念。 其中對筆者觸動最深的是關(guān)于列舉垃圾為例的一段闡釋。陳博士認為，一堆垃圾因具有難聞的氣味、污濁的空氣等適應蒼蠅生存的惡劣條件而招致蒼蠅，人類便立即尋求消滅蒼蠅的途徑。然而當蒼蠅得到充分消滅后，垃圾中相繼出現(xiàn)蟑螂、老鼠、蚊子等害蟲，如同計算機病毒一般永遠出現(xiàn)在反病毒軟件問世之前，該現(xiàn)象充分說明人類需要消滅的并非蒼蠅等上述提及的一系列害蟲。 因為它們并非是疾病的病因，真正的病因乃是這堆垃圾，消滅垃圾才是祛除病因，此乃從根本上治療疾病，由此引發(fā)對免疫學、針刺、中醫(yī)正氣之間的思考。

1 機體固有免疫系統(tǒng)的重要性

機體中固有的免疫器官如脾臟、扁桃體、盲腸、胸腺等均發(fā)揮著重要作用。 事實上，因為某種原因?qū)和馓殷w、盲腸摘除是不恰當?shù)男袨?，機體的免疫系統(tǒng)好比作戰(zhàn)中的各種軍隊，各顯其能，抵御外來侵害，保護自身，識別是非敵我，因此摘除免疫器官從根本上破壞了兒童固有的免疫系統(tǒng)功能，免疫系統(tǒng)功能紊亂失調(diào)，不分敵我，無法抵御外來的病毒細菌等致病源的侵害，故患病。 為什么某個部位腫瘤在切除后又會出現(xiàn)其他轉(zhuǎn)移病灶？為什么甲狀腺結(jié)節(jié)切除后相繼出現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)？ 原因在于患者的內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)問題，對癥治療如同隔靴搔癢，只有從根本上改變機體這種異常的內(nèi)環(huán)境病理狀態(tài)，陸續(xù)的疾病才能得到有效的預防或治療。 目前接受化療、放療的腫瘤患者同時正在飽受這些治療手段帶來的強大副作用，正常細胞隨著癌細胞被殺死的同時也一起死亡，嚴重破壞了人體固有的正常免疫功能。 至今，醫(yī)學界仍然不能定論化療能夠治愈癌癥。 部分免疫抑制劑及激素在發(fā)揮治療作用的同時存在副作用及不良反應的原因在于，激素等非特異性免疫抑制劑為非選擇性、 單方向地進行免疫抑制，不分程度、單一地起效，由此導致患者的抵抗力隨之降低，容易誘發(fā)感染等并發(fā)癥。 因此，機體的免疫調(diào)節(jié)在抵御、 預防及治療疾病中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

2 中醫(yī)“正氣”與西醫(yī)學免疫

針對陳博士對免疫學獨特的觀點和視角，筆者頗受啟發(fā)，聯(lián)想到中醫(yī)學的“正氣”與現(xiàn)代醫(yī)學的“免疫”之間是否存在相似之處。 中醫(yī)學的精髓為整體觀念，辨證論治，中醫(yī)學注重整體觀，天人合一，形神一體觀；現(xiàn)代醫(yī)學盡管在生物模式上有所轉(zhuǎn)變，已由原來的“生物醫(yī)學模式”向“生物-心理-社會醫(yī)學模式”[1]轉(zhuǎn)變，但其主導思想仍注重還原論，傾向微觀、形態(tài)、局部，以生物醫(yī)學為前提。從上述層面分析，二者看似對立，但現(xiàn)代醫(yī)學模式的產(chǎn)生表明，中醫(yī)學很早就宏觀地將現(xiàn)代醫(yī)學模式的基本框架勾勒出來，體現(xiàn)出中醫(yī)學的先進性，也是傳統(tǒng)醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學二者的交織融合[1]。

中醫(yī)學“正氣”與西醫(yī)學的“免疫功能”的確存在諸多相似相通之處?！端貑枴ご谭ㄕ摗酚涊d：“正氣存內(nèi)，邪不可干。 ”《素問·評熱病論》載有：“邪之所湊，其氣必虛。 ”《靈樞·百病始生》說“逢熱逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨傷人?！敝嗅t(yī)學認為，正氣是體內(nèi)具有抗病、祛邪、調(diào)節(jié)、修復功能的一類細微物質(zhì)。正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在條件，正氣強弱將直接影響機體是否患病，正氣充盛，邪氣雖然存在，但正氣足以與邪氣相爭，故機體不發(fā)?。蝗粽龤獠蛔?，機體處于正虛狀態(tài)，不足以與邪氣抗爭，邪氣侵襲機體，故患病。在疾病的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預后方面亦是如此，正氣的充足與否決定了疾病的發(fā)展趨勢和預后恢復?，F(xiàn)代醫(yī)學的免疫調(diào)節(jié)功能主要包括三個功能， 即免疫防御、免疫穩(wěn)定及免疫監(jiān)視。 正氣能夠抵御外邪的侵襲、祛除病邪外出、清除病原體，中和毒素，防止病毒細菌等微生物感染，相似于免疫防御功能；正氣能調(diào)整陰陽，陰平陽秘，使機體從陰陽失衡的病理狀態(tài)向陰陽平衡的健康生理狀態(tài)轉(zhuǎn)化，從而穩(wěn)定自身的內(nèi)環(huán)境，自行調(diào)節(jié)、修復，相似于免疫穩(wěn)定功能。正氣分布到各個臟腑經(jīng)絡， 推動調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡發(fā)揮各自正常的生理功能，并調(diào)節(jié)精、血、津液的生成、代謝、輸布、排泄，氣血津液運行正常，因此防止瘀血、結(jié)石、痰飲等病理產(chǎn)物的形成，相似于免疫的監(jiān)視功能，清除突變或畸變的細胞，當免疫監(jiān)視功能低下時，機體容易誘發(fā)持續(xù)性感染及腫瘤的發(fā)生。免疫系統(tǒng)進行著排異和維持自身耐受狀態(tài)的過程， 達到內(nèi)外環(huán)境的協(xié)調(diào)平衡狀態(tài)，與中醫(yī)學“陰平陽秘，精神乃治”完全契合。

因此，免疫調(diào)節(jié)功能如何，與正氣的充足與否，二者對于疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后的影響作用是極其相似的。中醫(yī)“正氣”與現(xiàn)代醫(yī)學免疫調(diào)節(jié)功能在治未病（即未病先防、既病防變、愈后防復）方面發(fā)揮協(xié)同作用。 無論從中醫(yī)學理論分析，還是現(xiàn)代免疫學角度出發(fā)，二者的作用基礎(chǔ)均為機體的整體調(diào)節(jié)，其防病治病的基礎(chǔ)均為達到機體自身的穩(wěn)定與平衡，也由此成為中醫(yī)“正氣”與現(xiàn)代免疫理論的共同出發(fā)點。

3 針刺與中醫(yī)“正氣”、現(xiàn)代醫(yī)學免疫

針刺作為一種非物質(zhì)的治療手段，作用于機體的外界刺激，并非同藥物一般進入體內(nèi)，也不存在藥物進入體內(nèi)發(fā)揮藥物代謝動力學等改變。然而，針刺在治療過敏性鼻炎[2]、蕁麻疹[3]、慢性疲勞綜合癥[4-5]、哮喘[6]、復發(fā)性流產(chǎn)[7]、慢性支氣管炎[8]及慢性阻塞性肺疾病[9]等免疫疾病方面確實發(fā)揮了現(xiàn)代醫(yī)學不可替代的優(yōu)勢和特色。 上述已提及正氣與免疫的相通之處，故筆者提出針刺與正氣和免疫之間是否存在某些聯(lián)系的思考。

3.1 針刺與中醫(yī)“正氣”

中醫(yī)學認為，針刺手法通過經(jīng)絡系統(tǒng)的感應傳導和調(diào)節(jié)功能[10]，使人體的氣血陰陽得到調(diào)整而達到陰平陽秘、陰陽平衡的健康生理狀態(tài)，在治未病與康復中發(fā)揮作用。 針刺將內(nèi)在因素視為調(diào)整的主要對象，扶助人體自身的正氣，即改善機體的內(nèi)環(huán)境，聯(lián)絡臟腑肢節(jié)，溝通經(jīng)絡，疏通瘀滯的經(jīng)脈，調(diào)節(jié)氣血，氣血運行通暢，則陰陽平衡，發(fā)揮正常生理功能，即針刺的疏通經(jīng)絡、調(diào)整陰陽和扶正祛邪三大作用的體現(xiàn)。 針刺治療，以“神”為本。 《靈樞·本神》記載：“凡刺之法，先必本于神。 ”《靈樞·小針解》載有：“神者，正氣也。 ”“上守神者，守人之血氣有余不足，可補瀉也?！薄端貑枴め樈狻分赋觯骸吧駸o營于眾物者……無左右視也。”神即正氣，精神氣血的內(nèi)在變化，技術(shù)高明的醫(yī)生會密切觀察患者的神情、氣血盛衰狀況。 通過針刺補瀉手法調(diào)節(jié)機體的正氣，了解氣血盛衰狀態(tài)，審證虛實，虛則補之，實則損之，結(jié)合經(jīng)穴的配伍及經(jīng)絡陰陽的屬性，以求氣血陰陽的平衡，從而發(fā)揮防病治病的重要作用。

3.2 針刺與現(xiàn)代醫(yī)學免疫功能

針刺不同于激素等免疫抑制劑[11]，在一定程度上彌補了其作用劣勢，恰恰為雙向調(diào)整，特異起效，有選擇性地抑制， 減少使用免疫抑制劑導致并發(fā)癥的發(fā)生。 對于免疫功能低下[11]，免疫功能亢進疾病，針刺發(fā)揮雙向良性調(diào)整的特異作用。 針刺不會單一地激活、也不會單一地抑制，而是選擇性根據(jù)患者機體的病理狀態(tài)、針刺補瀉手法、腧穴的特異性[10]、針刺的時機、病變時間、心理狀況、年齡、體質(zhì)等條件發(fā)揮良性調(diào)整作用。 針對免疫功能正常的人群，通過針刺可以起到保護、預防的調(diào)整作用。 針刺通過興奮、抑制及保護，達到穩(wěn)定機體自身內(nèi)環(huán)境的作用。針刺能夠提高低下的免疫功能[12]，抑制亢盛的免疫反應，增強正常機體的免疫功能， 使異常紊亂的功能趨向協(xié)調(diào)和正常化，繼而使機體免疫作用達到新的動態(tài)平衡和內(nèi)外環(huán)境的協(xié)調(diào)穩(wěn)定。 因此，針刺能夠良性、雙向、整體調(diào)整機體的免疫功能。

針刺能夠改善機體的非特異性及特異性免疫功能，對免疫細胞、免疫分子也有明顯影響，在防治某些變態(tài)反應性疾病，如過敏性鼻炎、蕁麻疹、支氣管哮喘，自身免疫性疾病如橋本氏甲狀腺炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎以及病因不清的慢性疲勞綜合征、先兆流產(chǎn)等發(fā)揮優(yōu)勢。針刺治療過敏性鼻炎的免疫機制可能與其抑制IgE[12]抗體、調(diào)節(jié)局部紊亂的免疫功能、對參與發(fā)病的過敏性介質(zhì)的游離產(chǎn)生拮抗或抑制作用有關(guān)，針刺能夠活血化瘀，改善體質(zhì)，從而改善病變局部的血液循環(huán)，減輕或消除鼻黏膜變態(tài)反應性炎癥。 針刺通過調(diào)整組織中cAMP、cGMP[12]含量及皮質(zhì)醇的含量，增加抗體的含量，調(diào)整機體免疫功能，緩解哮喘癥狀。對于蕁麻疹的治療，可能與針刺對抗組胺、降低IgG、抑制遞質(zhì)釋放、降低血管通透性有一定的關(guān)系[13]。 臨床研究已證實， 情緒失調(diào)會導致機體免疫系統(tǒng)紊亂[14]，抵抗力降低，針刺能夠有效改善焦慮障礙患者的免疫系統(tǒng)功能[15]。 汪瑜菡等[16]選取世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定簡表及漢密爾頓焦慮量表評分變化作為觀察指標，評價針刺鬼穴及五臟俞穴治療廣泛性焦慮障礙的臨床效果，結(jié)果具有統(tǒng)計學差異。 卡咪拉等[17]認為針刺干預治療可以改善治療自身免疫性甲狀腺炎患者的四診變化及甲狀腺功能的恢復，甲狀腺功能指標的測定（促甲狀腺素、游離甲狀腺素、甲狀腺過氧化酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體）顯示向正常趨勢轉(zhuǎn)變。 饒艷秋等[18]將符合納入標準的150 例變應性鼻炎患者作為受試對象，隨機分為三組，分別給予針刺、耳壓及口服賽特贊治療，分別觀察近期及遠期療效，發(fā)現(xiàn)針刺與耳壓均能有效降低血清IgE 及白介素-4 的含量，明顯優(yōu)于藥物組，但兩組之間無明顯差別。吳文忠等[4]選取符合診斷及納入標準的30 例慢性疲勞綜合征患者及隨機抽取的30 例健康人群作為實驗對象， 治療組給予針刺百會、氣海、太沖等腧穴，對照組不予任何治療，分別觀察治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 的含量及疲勞量表評分變化，結(jié)果顯示，針刺后觀察指標顯著變化，免疫球蛋白含量顯著升高，總有效率為93.33%。 郁慧杰等[19]將符合納入標準的107 例接受機械通氣的急重癥患者作為受試對象， 隨機分為三組，分別采取電針上巨虛及足三里、 針刺治療及常規(guī)治療，通過觀察所有研究對象每天腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）的喂養(yǎng)量、初期、全部和加用EN 的各個比例以及EN 期間各種并發(fā)癥的情況。同時選取3 個時間點（入院時、第4 天、第7 天）檢測補體、免疫球蛋白等免疫學指標，經(jīng)過統(tǒng)計學分析，電針針刺能夠明顯改善危重患者的免疫及胃腸功能的同時減少EN 的相關(guān)并發(fā)癥，為EN 的實施提供必要有利的條件和前提。

目前在針刺與免疫反應的作用機制研究中，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡調(diào)節(jié)占主導地位，免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間具有較復雜的網(wǎng)絡關(guān)系，且呈雙向的聯(lián)系。 免疫系統(tǒng)[12]通過釋放免疫活性分子或激素樣的物質(zhì)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生作用，同時，神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的活動進行調(diào)控，這種調(diào)控主要通過兩種方式完成，即下丘腦垂體內(nèi)分泌系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)。 因此，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)形成一個同時在功能和結(jié)構(gòu)方面相互聯(lián)系、影響的網(wǎng)絡調(diào)節(jié)環(huán)路。 針刺刺激腧穴后，經(jīng)過感應、傳導，進入經(jīng)絡系統(tǒng)，通過神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡，發(fā)揮調(diào)整影響神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素和免疫活性物質(zhì)的釋放及相互作用，即在影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生變化的同時引起了內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列變化，免疫系統(tǒng)的變化再反饋于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，雙向調(diào)節(jié)機體的免疫功能，使機體內(nèi)外環(huán)境協(xié)調(diào)平衡，調(diào)整臟腑陰陽氣血，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，增加免疫防御功能，提高免疫穩(wěn)定功能，達到防病治病的作用，由此出現(xiàn)了經(jīng)絡-神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡理論[12]的提出，即以針灸學的理論為前提，利用神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的作用機制為途徑，深入研究針刺與免疫的機制。另外，至今經(jīng)絡系統(tǒng)的實質(zhì)并未闡明，未形成公認、一致的觀點， 通過經(jīng)絡-神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡理論的研究也許會對經(jīng)絡系統(tǒng)的實質(zhì)研究有所啟迪和指導。張闊等[20]認為針刺從刺激穴位局部到發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的過程中， 包含著針刺-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的網(wǎng)狀系統(tǒng)結(jié)構(gòu)，穴位承載著將針刺刺激由物理信息向生物信息轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵角色，穴位周圍微環(huán)境的應答狀態(tài)也在針刺與免疫中發(fā)揮重要作用。 于正等[21]提出從調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的角度出發(fā)研究針刺治療原發(fā)性高血壓的機制，針刺有效調(diào)節(jié)細胞及體液免疫，可能通過調(diào)整自然殺傷細胞、細胞因子水平、白介素-6 及調(diào)節(jié)性T 細胞（一類具有負免疫反應的淋巴細胞）發(fā)揮作用。吳小華等[22]分別選取基因敲除型小鼠（Cx43+/-鼠）、野生型小鼠（Cx43+/+鼠）各18 只，將其隨機分針刺組、模型組和正常對照組三組，每組各6 只，針刺組和模型組均采用注射環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制模型。分別觀察干預前后Cx43+/-鼠和Cx43+/+鼠中各組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)及外周血白細胞數(shù)的變化，同時測定脾臟T 淋巴細胞亞群的百分數(shù) （CD3+%、CD4+%、CD8+%），結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cx43+/+鼠中，針刺能夠提高免疫抑制鼠的各項觀察指標，提高免疫功能，而Cx43+/-鼠中，針刺治療喪失調(diào)節(jié)免疫的作用，針刺效應隨著Cx43 基因的敲除而消失，故提示Cx43 可能與針刺調(diào)節(jié)免疫存在一定的關(guān)系，尤其在信號通路傳導方面值得進一步研究。

由此可見，針刺、祖國醫(yī)學“正氣”與現(xiàn)代醫(yī)學免疫功能三者之間存在密切的聯(lián)系，針刺能夠激發(fā)機體正氣，改善內(nèi)環(huán)境，雙向、良性調(diào)整機體免疫功能，在治療免疫系統(tǒng)疾病方面取得了較滿意的臨床療效。中醫(yī)“正氣”與西醫(yī)學免疫調(diào)節(jié)在治未病中發(fā)揮協(xié)同作用。 現(xiàn)階段認為，針刺與免疫調(diào)節(jié)的機制與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡有密切的關(guān)系，已深入到神經(jīng)遞質(zhì)、免疫細胞受體、細胞因子的相互作用及雙向的網(wǎng)絡調(diào)控環(huán)節(jié)中，達到分子調(diào)節(jié)行為和環(huán)路的水平，但若多層次、全方位地推動針刺與免疫的發(fā)展，還尚需進一步的完善與梳理，尋找新的切入點和突破口，尤其是在針刺調(diào)節(jié)免疫功能的信號轉(zhuǎn)導通路的研究中，尋找關(guān)鍵的信號通路，在關(guān)鍵的信號通路中發(fā)現(xiàn)能夠調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵信號分子，直線式地明確針刺與免疫之間的作用機制，為臨床應用提供可靠循證依據(jù)、開拓新思路，為實現(xiàn)針刺理論現(xiàn)代化及針刺免疫學的形成奠定夯實的理論基礎(chǔ)。

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