楊岳平，胡長(zhǎng)鷹，2，*，李克亞，陳燕芬，鐘懷寧

（1.暨南大學(xué)食品科學(xué)與工程系，廣東 廣州　510632；2.廣東省普通高校產(chǎn)品包裝與物流重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 珠海　519070；3.廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局檢驗(yàn)檢疫技術(shù)中心，廣東 廣州　510623）

毒理學(xué)關(guān)注閾值方法在食品接觸材料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用

楊岳平1，胡長(zhǎng)鷹1，2，*，李克亞1，陳燕芬1，鐘懷寧3

（1.暨南大學(xué)食品科學(xué)與工程系，廣東 廣州510632；2.廣東省普通高校產(chǎn)品包裝與物流重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 珠海519070；3.廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局檢驗(yàn)檢疫技術(shù)中心，廣東 廣州510623）

食品接觸材料中包含諸多有意添加的化學(xué)助劑，在生產(chǎn)和使用過(guò)程中還會(huì)引入大量非有意添加物。食品接觸材料中的有意和非有意添加物質(zhì)種類(lèi)繁多，難以得出所有物質(zhì)完整的毒理學(xué)數(shù)據(jù)；而且食品接觸材料中存在一些低暴露量的物質(zhì)，它們對(duì)人體造成的風(fēng)險(xiǎn)較小而不必要進(jìn)行傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。毒理學(xué)關(guān)注閾值（threshold of toxicological concern，TTC）方法作為一種新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，可以對(duì)缺乏完整毒理學(xué)數(shù)據(jù)且暴露量較低的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本文綜述TTC方法對(duì)食品接觸材料中的物質(zhì)（結(jié)構(gòu)確定和結(jié)構(gòu)未知的物質(zhì)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的具體應(yīng)用。對(duì)結(jié)構(gòu)已知的物質(zhì)，可以參照歐洲國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)（European International Life Sciences Institute，ILSI）專(zhuān)家組提出的TTC決策樹(shù)方法；對(duì)于未鑒定結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，可以引用一個(gè)分步分析的方法，得出未知物質(zhì)是否需要進(jìn)行安全關(guān)注。本文還指出了TTC方法在食品接觸材料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)用的難點(diǎn)和今后需解決的問(wèn)題，可為食品接觸材料中缺乏毒性數(shù)據(jù)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供依據(jù)。

毒理學(xué)關(guān)注閾值；食品接觸材料；食品安全；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

近些年來(lái)，食品安全問(wèn)題的頻頻曝光引起了消費(fèi)者對(duì)食品安全的關(guān)注。食品安全不僅是指食品本身的安全性，也包括食品接觸材料的安全性，食品接觸材料中的化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)遷移到食品中，從而威脅食品的安全［1-2］。因此，評(píng)估食品接觸材料的安全性對(duì)保證食品安全相當(dāng)重要。食品接觸材料中存在很多有意和非有意添加物［3-5］，這些物質(zhì)種類(lèi)繁多［6］而且很多沒(méi)有完整的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)其進(jìn)行傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相對(duì)困難，因此迫切需要尋求新的評(píng)估方法［7］。

毒理學(xué)關(guān)注閾值（threshold of toxicological concern，TTC）方法認(rèn)為膳食中的所有化學(xué)物質(zhì)都有一個(gè)安全的暴露閾值，即使缺乏完整的毒性數(shù)據(jù)，只要人體的暴露量低于相應(yīng)的毒理學(xué)關(guān)注閾值，就不需要進(jìn)行毒理學(xué)關(guān)注［8-9］。TTC方法已相繼被很多組織應(yīng)用，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）將其作為間接管理食品添加劑的基礎(chǔ)［10］，聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織下屬聯(lián)合食品添加劑專(zhuān)家委員會(huì)（Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations/World Health Organization FAO/WHO Expert Committee on Food Additives，JECFA）用TTC決策樹(shù)評(píng)價(jià)了超過(guò)1 200 種調(diào)味料的毒理學(xué)特性［11］。

經(jīng)過(guò)不斷的完善和發(fā)展，TTC方法作為一種實(shí)用的評(píng)估工具已廣泛應(yīng)用于化妝品［12-13］、食物［14］、植物提取物［15］、藥物雜質(zhì)［16-17］等的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。TTC方法最初是FDA針對(duì)包裝材料中的物質(zhì)提出來(lái)的［18］，2011年，Pinalli等［19］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)口給藥法，對(duì)232 種塑料食品接觸材料中的物質(zhì)進(jìn)行完全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，與TTC結(jié)果進(jìn)行比較，得出TTC的方法適合評(píng)價(jià)塑料食品接觸材料中的物質(zhì)。

一直以來(lái)，研究者們較為關(guān)注TTC方法的基礎(chǔ)研究，如Laufersweiler等［20］研究得出TTC方法適合評(píng)價(jià)具有生殖發(fā)育毒性的物質(zhì)；Hennes［21］對(duì)各類(lèi)物質(zhì)的毒理學(xué)關(guān)注閾值進(jìn)行了較為詳盡的總結(jié)；Kalkhof等［22］對(duì)非基因毒性的TTC進(jìn)行研究。對(duì)具體如何使用TTC的方法評(píng)估食品接觸材料的研究則較少，本文對(duì)食品接觸材料中結(jié)構(gòu)已知和結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)的TTC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。對(duì)結(jié)構(gòu)已知的物質(zhì)，可以參照歐洲國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)（International Life Sciences Institute，ILSI）專(zhuān)家組提出的TTC決策樹(shù)方法；對(duì)于食品接觸材料中未鑒定結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，可以引用一個(gè)分步分析的方法，先通過(guò)分析未知物的來(lái)源、前處理方法和檢測(cè)技術(shù)等確保未知物屬于TTC的應(yīng)用范圍，得出安全閾值后再根據(jù)歐盟規(guī)定估計(jì)未知物的暴露量，將TTC閾值與暴露量進(jìn)行比較得出食品接觸材料中的未知物質(zhì)是否需要進(jìn)行安全關(guān)注。

1　TTC方法的概述

1.1 TTC方法的概念

TTC方法是一種新的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，它的觀點(diǎn)是所有物質(zhì)都有一個(gè)安全的暴露閾值，即使毒性未知，只要人體的暴露量低于該閾值，就不會(huì)對(duì)人體健康造成危害［23］。TTC方法基于化學(xué)物質(zhì)的毒性與其結(jié)構(gòu)相關(guān)這一假設(shè)［24］，先根據(jù)化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)按Cramer法則將其進(jìn)行分類(lèi)，再確定相應(yīng)的毒理學(xué)關(guān)注閾值。TTC方法既可以對(duì)傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估起到很好的補(bǔ)充作用，還可以避免不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、節(jié)約大量人力物力及資源和加速低暴露量化學(xué)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程［25-27］。

1.2 TTC方法的使用范圍

應(yīng)用TTC方法評(píng)價(jià)食品接觸材料中的有意和非有意添加物，首先需要確定這些物質(zhì)是否屬于TTC方法的應(yīng)用范圍。按照TTC方法的使用原則，表1所述物質(zhì)不能用TTC的方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，屬于TTC方法的排除類(lèi)別。

表1　TTC方法的排除類(lèi)別及排除原因［28］Table 1 Classes of chemicals that TTC approach can not apply to， and reasons for exclusion［28］

2　TTC方法評(píng)估食品接觸材料中結(jié)構(gòu)已知的物質(zhì)

2.1應(yīng)用TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)已知物質(zhì)的步驟

圖1　歐洲ILSI專(zhuān)家組提出的TTC決策樹(shù)［2299］Fig.1　TTC decision tree proposed by the European ILSI specialists［29］

對(duì)于結(jié)構(gòu)確定的化學(xué)物質(zhì)，應(yīng)用TTC法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的步驟為：1）確定待評(píng)價(jià)物質(zhì)是否屬于TTC方法的應(yīng)用范圍；2）如果是，按TTC決策樹(shù)將待評(píng)價(jià)的物質(zhì)歸類(lèi)（也可使用Toxtree軟件，將物質(zhì)分為CramerⅠ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)），從而得出該化學(xué)物質(zhì)的TTC安全閾值，其中CramerⅠ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)物質(zhì)的安全閾值分別為1 800、540、90 μg/（人·d）；3）查詢(xún)?cè)撐镔|(zhì)的膳食暴露量或進(jìn)行膳食調(diào)查得出該物質(zhì)的膳食暴露量；4）將該化學(xué)物質(zhì)的TTC閾值與人體暴露量對(duì)比，得出是否需要進(jìn)行毒理學(xué)關(guān)注，具體步驟可以參考?xì)W洲ILSI專(zhuān)家組提出的TTC決策樹(shù)方法［29］（圖1）。

2.2TTC法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)已知物的應(yīng)用進(jìn)展及難點(diǎn)

應(yīng)用TTC決策樹(shù)可以對(duì)結(jié)構(gòu)已知的物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，隋海霞等［30］采用該方法對(duì)食品中的鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其結(jié)果和傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一致。Vera等［31］用TTC的方法對(duì)紙質(zhì)食品包裝材料粘合劑中缺乏特定毒性數(shù)據(jù)的3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醛進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)Cramer法則，該物質(zhì)屬于CramerⅡ類(lèi)，而估計(jì)攝入量低于TTC閾值，認(rèn)為3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醛在其食品包裝材料中安全，不需要引起毒理學(xué)關(guān)注。另外，Mons等［32］得出TTC方法適合對(duì)飲用水中的物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

TTC方法適合對(duì)沒(méi)有完整毒理學(xué)數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)已知物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但仍有其應(yīng)用難點(diǎn)。很多待評(píng)價(jià)的物質(zhì)沒(méi)有可信的暴露數(shù)據(jù)［32］。隋海霞等［30］用的是2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中食品的消費(fèi)量數(shù)據(jù)，這些食品的消費(fèi)量數(shù)據(jù)給暴露量的計(jì)算提供了方便，但亟需更新。Vera等［31］引用了FDA提出的估計(jì)攝入量（estimated daily intake，EDI）值，EDI/（mg/（人·d））=遷移量/（mg/kg）×3 kg食物×校正因數(shù)（correction factor，CF），此方法應(yīng)用較為簡(jiǎn)單、方便，但不是每一類(lèi)待評(píng)價(jià)的物質(zhì)都有相應(yīng)可查詢(xún)的CF值。也可根據(jù)EU 10/2011規(guī)定，假定每人每天消費(fèi)食物的量，再根據(jù)遷移實(shí)驗(yàn)得到目標(biāo)物質(zhì)遷移到食品中的濃度，計(jì)算出暴露量。此方法適用性較廣，但是不夠精確，是一個(gè)估計(jì)值。

3　TTC方法評(píng)估食品接觸材料中結(jié)構(gòu)未知的物質(zhì)

目前，TTC法已不僅局限于評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)已知的化學(xué)物質(zhì)，對(duì)于結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)物質(zhì)同樣適用。在對(duì)食品接觸材料，特別是回收利用的接觸材料［33］進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)很多未知峰，評(píng)估這些未知物質(zhì)之前，通常需要對(duì)其進(jìn)行鑒定，這些鑒定程序往往耗時(shí)、昂貴且難以得到未知物的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)行傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估困難較大。這時(shí)也可以引進(jìn)TTC方法對(duì)這些未能鑒定結(jié)構(gòu)的物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［34］。采用一個(gè)分步驟的方法，在沒(méi)有鑒定結(jié)構(gòu)的情況下對(duì)食品接觸材料中的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。具體步驟見(jiàn)圖2。

圖2　用TTC評(píng)價(jià) 食品接觸材料中未知峰的方法［3344］Fig.2　Approach for the application of TTC concept to unknown peaks in food contact materials［34］

3.1確定結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)是否屬于TTC的排除類(lèi)別

表1所列物質(zhì)不能用TTC的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)于色譜圖上出現(xiàn)的未知峰，需要確定其不屬于TTC的排除類(lèi)別才能用TTC的方法進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估。判斷色譜圖上的未知峰是否屬于TTC排除類(lèi)別，需要對(duì)含有未知物的食品接觸材料有一個(gè)完整的了解，包括食品接觸材料的來(lái)源、種類(lèi)、添加劑等，還需要對(duì)樣品制備技術(shù)、色譜技術(shù)、檢測(cè)技術(shù)等進(jìn)行分析。

3.1.1根據(jù)來(lái)源排除特定的化學(xué)基團(tuán)

根據(jù)結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)的來(lái)源可以排除特定的化學(xué)基團(tuán)，如蛋白質(zhì)是由多肽鏈經(jīng)過(guò)盤(pán)曲折疊形成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的大分子物質(zhì)，主要存在于生物細(xì)胞中；黃曲霉毒素是生長(zhǎng)在食物及飼料中的黃曲霉和寄生曲霉代謝的一組化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的產(chǎn)物，主要存在于植物，如谷物、堅(jiān)果、辣椒中；亞硝基化合物主要通過(guò)亞硝酸鹽和胺類(lèi)或者氨基化合物之間的反應(yīng)產(chǎn)生，在加熱，燃燒，或者酸性條件下容易形成［35］；氧化偶氮類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生于一些復(fù)雜的化學(xué)合成反應(yīng)；類(lèi)固醇主要存在于植物、動(dòng)物和真菌中。這些物質(zhì)都不大可能出現(xiàn)在常用的塑料或紙質(zhì)食品接觸材料中。因此，在分析未知峰時(shí)，可以根據(jù)未知峰的來(lái)源判斷其是否屬于TTC的排除類(lèi)別。

3.1.2通過(guò)樣品制備技術(shù)、色譜技術(shù)、檢測(cè)技術(shù)排除特定的化學(xué)基團(tuán)

3.1.2.1通過(guò)樣品制備技術(shù)排除特定的化學(xué)基團(tuán)

根據(jù)某些TTC排除類(lèi)別的物理化學(xué)性質(zhì)，它們?cè)谙鄳?yīng)的提取溶劑的回收率很低，因此通過(guò)特定的樣品制備技術(shù)，可以判斷未知峰是否屬于TTC排除類(lèi)別，如用非極性溶劑萃取而得到的未知峰，可以判斷其不屬于黃曲霉毒素、金屬和蛋白質(zhì)；用極性溶劑萃取而得到的未知峰，可以確定其不屬于二惡英和類(lèi)固醇；經(jīng)離子交換固相萃取柱保留的未知峰，可以排除其為二惡英、黃曲霉毒素、亞硝胺；用精餾或頂空分析得出的未知峰，可以排除其為二惡英、黃曲霉、類(lèi)固醇金屬離子等。

3.1.2.2通過(guò)色譜技術(shù)排除特定的化學(xué)基團(tuán)

根據(jù)TTC排除類(lèi)別特定的物理化學(xué)性能，可以根據(jù)色譜檢測(cè)技術(shù)來(lái)確定未知峰是否屬于TTC排除類(lèi)別，如采用氣相色譜法，可以排除金屬、黃曲霉類(lèi)似物；用頂空氣相色譜，可以排除二惡英和類(lèi)固醇；用液相色譜法，可以排除金屬類(lèi)（少量的有機(jī)金屬化合物除外）。

3.1.2.3通過(guò)檢測(cè)技術(shù)排除特定的化學(xué)基團(tuán)

由于某些TTC的排除類(lèi)別不能被相應(yīng)的檢測(cè)器檢出，可以通過(guò)分析未知峰的檢測(cè)方法，確定未知峰是否屬于某些TTC排除類(lèi)別。表2為常用檢測(cè)器對(duì)TTC排除物質(zhì)的檢測(cè)能力。

表2　不同檢測(cè)器對(duì)TTC排除類(lèi)別的檢測(cè)能力［34］Table 2 Detection capability of different detector types to exclusion［34］

3.1.3通過(guò)目標(biāo)分析排除特定的化學(xué)基團(tuán)

如果通過(guò)以上幾種分析方法，未知物還是有可能屬于某一種或幾種TTC排除類(lèi)別，這時(shí)需要用目標(biāo)分析方法排除。用針對(duì)某一排除類(lèi)別特定的分析方法，確定未知峰是否屬于該類(lèi)別。

3.2確定未知峰的安全閾值

根據(jù)上述方法，如果確定未知峰屬于TTC的應(yīng)用范圍之內(nèi)，可以使用0.15 μg/（人·d）的最保守的TTC安全閾值；如果可以確定未知峰不含基因毒性警告結(jié)構(gòu)，TTC安全閾值就可提高到18 μg/（人·d）；如果可以排除未知峰屬于有機(jī)磷類(lèi)物質(zhì)，TTC的安全閾值可提高到180 μg/（人·d）；如果可以排除未知峰屬于有機(jī)鹵類(lèi)物質(zhì)，TTC的安全閾值可提高到540 μg/（人·d）［36］。但是通過(guò)以上的分析方法很難排除基因毒性的警告結(jié)構(gòu)，因此開(kāi)發(fā)新的分析方法排除結(jié)構(gòu)毒性警告很有必要。目前檢測(cè)基因毒性，有通過(guò)熒光的選擇性檢測(cè)技術(shù)標(biāo)記目標(biāo)官能團(tuán)，或者用質(zhì)譜鑒別特定的官能團(tuán)的方法，但是其敏感程度不能確定，而且不能保證鑒定出所有的警告結(jié)構(gòu)，因此要排除未知峰含有基因毒性警告結(jié)構(gòu)，最好的方法還是進(jìn)行生化實(shí)驗(yàn)［34］。

3.3進(jìn)行遷移實(shí)驗(yàn)

EU 10/2011［37］規(guī)定，假定每人每天消費(fèi)1 kg包裝于相應(yīng)食品接觸材料接觸的食物，如果是脂溶性物質(zhì)，需除以脂肪減少因子5，即假定每天消費(fèi)200 g與食品接觸材料接觸的脂肪食品［38］。而每千克食物與6 dm2的食品包裝材料接觸。因此用食品模擬物體積/包裝材料表面積為1000 mL/6 dm2進(jìn)行遷移實(shí)驗(yàn)。

3.4對(duì)未知峰進(jìn)行定量分析，得出暴露量

對(duì)于結(jié)構(gòu)已知物，可以用有針對(duì)性的分析技術(shù)，定量分析會(huì)更加精準(zhǔn)。對(duì)于結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，定量分析較為困難，必須選擇合適的提取，富集技術(shù)。對(duì)未知物的一般的分析程序如下：1）使用非選擇性的提取分離技術(shù)，保證未知物和原始狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生變化。2）重建現(xiàn)有的方法，使用通用型檢測(cè)器。3）優(yōu)化提取分離的參數(shù)，使回收率最大化，提高未知物在色譜圖的響應(yīng)值。4）按計(jì)算的食品模擬物中最大濃度加入一系列物理化學(xué)性質(zhì)合適的標(biāo)品，對(duì)未知峰進(jìn)行定量［34］。通過(guò)此方法對(duì)食品模擬物中的未知物質(zhì)進(jìn)行定量分析，計(jì)算出1 kg食品模擬物（200 g脂肪食品模擬物）中未知物質(zhì)的遷移量，即為該物質(zhì)的暴露量。

3.5TTC安全閾值與暴露量比較

將3.2節(jié)得出的安全閾值與3.4節(jié)得出的暴露量比較，即可判斷未知物質(zhì)是否需要進(jìn)行安全關(guān)注。

3.6TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)未知物的應(yīng)用進(jìn)展

TTC方法對(duì)未知物質(zhì)的安全性評(píng)估具有重要意義，很多研究者已開(kāi)展了這方面的研究。Koster等［34］在2011年提出可用TTC的方法評(píng)估在食品分析中發(fā)現(xiàn)的一些未知峰，如用TTC方法評(píng)估食品接觸材料聚丙烯中鏈轉(zhuǎn)移劑的兩種分解產(chǎn)物，得出遷移到食品模擬物中的目標(biāo)物濃度未超過(guò)安全閾值，不需要進(jìn)行安全關(guān)注。Rennen等［36］提出了一個(gè)分步分析的方法，可用TTC方法評(píng)估復(fù)雜食品基質(zhì)的安全性。Koster等［39］用TTC方法評(píng)估整個(gè)紙質(zhì)食品接觸材料的安全性，經(jīng)過(guò)一系列可行的排除方法，得出紙質(zhì)食品包裝中物質(zhì)的安全閾值為90 μg/（人·d）。Biedermann等［40］也用TTC方法對(duì)整個(gè)回收紙板的安全性進(jìn)行評(píng)估，他們認(rèn)為，由于待評(píng)價(jià)的是未知物質(zhì)，不能排除基因毒性，所以確定安全閾值為0.15 μg/（人·d）。Nerin等［5］提出可使用TTC方法對(duì)非有意添加物進(jìn)行初篩，暴露量超過(guò)90 μg/（人·d）的物質(zhì)才需要鑒定。

3.7TTC方法評(píng)價(jià)食品接觸材料中結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)的局限性

用TTC方法評(píng)估結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)的安全性具有很大前景，但也存在一些局限性：1）用TTC的方法對(duì)整個(gè)食品接觸材料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，是基于所有的物質(zhì)都能被檢測(cè)出來(lái)這一假設(shè)，需要用通用型的檢測(cè)器。而實(shí)際情況下，但由于儀器的局限性，不能保證所有物質(zhì)都能檢測(cè)出［40］。2）用TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，必須對(duì)其進(jìn)行定量分析，要定量一系列的結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，只能假設(shè)所有待評(píng)價(jià)的物質(zhì)在檢測(cè)儀器上都具有相同的響應(yīng)［5］，因此會(huì)導(dǎo)致對(duì)結(jié)構(gòu)未知物的定量不準(zhǔn)確。3）用TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，需要得到食品接觸材料中結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)的暴露量，但目前可得到的只是基于歐盟法規(guī)中的一個(gè)估計(jì)值，沒(méi)有暴露量的準(zhǔn)確值。4）如果不能排除基因毒性物質(zhì)，結(jié)構(gòu)未知物的安全閾值是0.15 μg/（人·d），假設(shè)每人每天吃1 kg包裝于食品接觸材料中的食物，那么遷移到食品中的結(jié)構(gòu)未知物的安全濃度只能是0.15 μg/kg，低于儀器的檢出限，而且食品接觸材料中遷移出的大量物質(zhì)都超過(guò)了該安全限量，會(huì)給TTC方法的使用帶來(lái)困難［41］。Koster等［39］提出可以應(yīng)用一些體外實(shí)驗(yàn)的方法排除基因毒性物質(zhì)，提高TTC的安全閾值，讓?xiě)?yīng)用TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)未知物成為可能。

4　結(jié) 語(yǔ)

應(yīng)用TTC方法對(duì)食品接觸材料中大量低劑量、缺乏毒性數(shù)據(jù)的物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以加速低暴露量化合物的安全評(píng)估進(jìn)程，避免不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［27］，從而集中資源對(duì)高毒性、高暴露量的物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。特別是對(duì)食品接觸材料中結(jié)構(gòu)難以鑒定的非有意添加物質(zhì)，可以用TTC方法對(duì)其進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，用于建立食品接觸材料相關(guān)管理體系。而且隨著分析技術(shù)的不斷發(fā)展，儀器靈敏度的不斷提高，很可能發(fā)現(xiàn)一些低含量的結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，可以先使用TTC方法對(duì)這些物質(zhì)實(shí)現(xiàn)快速的篩選?？梢?jiàn)TTC方法的優(yōu)越性顯著，在食品接觸材料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面有著巨大的應(yīng)用前景。

TTC方法的使用仍需要進(jìn)一步發(fā)展，如得到TTC值的數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)該不斷更新，以判斷TTC方法是否適合評(píng)價(jià)一些新物質(zhì)，如放射性核素或者納米粒子。完善不同物質(zhì)的暴露量數(shù)據(jù)可為T(mén)TC方法的使用提供便捷，我國(guó)目前可查詢(xún)的數(shù)據(jù)還是2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)，應(yīng)該不斷完善能反應(yīng)現(xiàn)代人們消費(fèi)的暴露量數(shù)據(jù)。對(duì)于使用TTC方法評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，排除基因毒性以提高安全閾值還存在困難，為了更好地使用TTC方法評(píng)估食品接觸材料中的結(jié)構(gòu)未知物質(zhì)，需要發(fā)展一種方便、快捷的排除基因毒性物質(zhì)的方法。

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Threshold of Toxicological Concern Approach for the Risk Assessment of Substances in Food Contact Materials

YANG Yueping1， HU Changying1，2，*， LI Keya1， CHEN Yanfen1， ZHONG Huaining3
（1. Department of Food Science and Engineering， Jinan University， Guangzhou510632， China；2. Key Laboratory of Product Packaging and Logistics of Guangdong Higher Education Institutes， Zhuhai519070， China；3. Inspection and Quarantine Technology Center， Guangdong Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau， Guangzhou510623， China）

Food contact materials contain many chemical agents including intentionally added substances （IAS） and non-intentionally added substances （NIAS）. It is impractical to obtain all toxicological data for IAS and NIAS， and also unnecessary to assess the substances of low exposure level in food contact materials for less risk to human health. The threshold of toxicological concern （TTC） concept， as a novel safety assessment strategy， can be used to assess the substances with insufficient toxicological data and lower exposure level. This paper discusses the application of TTC to assess substances （known and unknown） in food contact materials. Our research is conducted in compliance with TTC decision tree proposed by the European International Life Sciences Institute specialists for the assessment of substances. For unknown substances， a stepwise analytic method is applied to reach a conclusion whether safety concerns are required or not. Difficulties in using TTC and problems to be solved are pointed out. This paper can provide the basis for risk assessment of substances in food contact materials complete toxicological data about which is lacking.

threshold of toxicological concern； food contact materials； food safety； risk assessment

TS201.6

A

1002-6630（2015）23-0334-06

10.7506/spkx1002-6630-201523060

2015-02-12

國(guó)家質(zhì)檢總局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014IK078）；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（21277061）

楊岳平（1990—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)槭称钒b安全。E-mail：yangyuepingyx@163.com

胡長(zhǎng)鷹（1968—），女，教授，博士，研究方向?yàn)槭称钒b技術(shù)與安全、功能食品。E-mail：hucy0000@sina.com