孫維棟　周建堯★　侯　韜　趙建治　韓曉偉　王國芳

類風(fēng)濕因子在原發(fā)性干燥綜合征貧血中的臨床意義

孫維棟周建堯★侯韜趙建治韓曉偉王國芳

目的 探討類風(fēng)濕因子（RF）在原發(fā)性干燥綜合征（pSS）并發(fā)慢性病貧血（ACD）中的意義。方法 回顧性分析44例pSS患者臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，根據(jù)RF滴度分為三組，探討RF在不同組間的臨床意義。結(jié)果 RF在pSS患者中陽性率為54.5%（24/44），其中高滴度陽性占70.8%（17/24）。ACD在RF高滴度陽性組較陰性組更易出現(xiàn)（P=0.001）。結(jié)論 血清高滴度RF是pSS患者預(yù)后不良因素之一，并與pSS患者發(fā)生ACD相關(guān)。

原發(fā)性干燥綜合征 類風(fēng)濕因子 慢性病貧血

類風(fēng)濕因子（RF）是一種針對(duì)免疫球蛋白分子Fc片段抗原決定簇的自身抗體，不只在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中出現(xiàn)，也見于原發(fā)性干燥綜合征（pSS）。pSS是一種常見的慢性炎癥性自身免疫病，其免疫炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，表現(xiàn)為口干、眼干，亦可累及其他內(nèi)臟系統(tǒng)，其血液系統(tǒng)損害多表現(xiàn)為慢性病性貧血（ACD）。RF在pSS并發(fā)ACD確切意義尚不明確。本文回顧分析44例pSS患者的臨床資料，試圖探討RF在pSS并發(fā)ACD中的臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 收集2012年4月至2015年4月在本院風(fēng)濕科住院，診斷均符合2002年干燥綜合征的歐美共識(shí)（AEC）標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除繼發(fā)性干燥綜合征，具有完整資料的44例pSS病例，其中男3例，女41例；年齡29～77歲。

1.2方法 收集患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室資料，根據(jù)RF滴度高低按ACR/EU LAR的RF滴度標(biāo)準(zhǔn)［2］將患者分為RF高滴度（RF＞60U/ml） （A組）17例、RF低滴度（20U/ml＜RF≤60U/ml）（B組）7例、RF陰性組（RF≤20U/ml）（C組）20例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2　結(jié)果

2.1三組間臨床資料比較 見表1。

表1　三組間臨床資料比較（±s）

表1　三組間臨床資料比較（±s）

組別A組B組C組年齡（歲）47.18±10.5655.43±12.1051.70±11.54病程（年）5.53±4.484.62±3.953.52±3.95男性［n（%）］3（17.6）0（0.0）0（0.0）關(guān)節(jié)痛［n（%）］1（5.9）1（14.3）3（15.0）腮腺腫［n（%）］1（5.9）0（0.0）0（0.0）腎小管酸中毒［n（%）］1（5.9）0（0.0）2（10.0）肺間質(zhì)病變［n（%）］1（5.9）2（28.6）2（10.0）

2.2三組間實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較 見表2。

表2　三組間實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較［n（%）］

3　討論

有報(bào)道［3］pSS在我國的發(fā)病率約為0.29%～0.77%，絕大數(shù)患者為女性（約90%），大部分于中年起病。本樣本中女性占比93.2%，發(fā)病年齡40～60歲，多為中年。RF在RA陽性率約為80%，而在pSS中的陽性率報(bào)道不一，約35%～90%，而本文中pSS患者44例，RF陽性者24例，占54.5%。

有研究表明，pSS患者病情發(fā)展和干燥程度與自身抗體（尤其是ANA和抗SSA抗體）和IgG水平相關(guān)［4］，而本樣本中A組較C組的抗SSA抗體陽性率、IgG升高率有明顯差異，即高滴度RF與 pSS患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)。已知血清高滴度RF是RA患者預(yù)后不良因素之一，從本文結(jié)果中推測高滴度RF也是pSS患者預(yù)后不良因素之一。

本文中A組較C組貧血發(fā)生率有明顯升高，意味著高滴度RF與pSS患者慢性病貧血發(fā)生率相關(guān)。楊敏等［5］研究表明pSS貧血患者紅細(xì)胞生成素（EPO）水平相對(duì)缺乏，其分泌對(duì)貧血反應(yīng)遲鈍，EPO分泌不足可能是pSS合并貧血的發(fā)病機(jī)制之一。而pSS等自身免疫病的ACD發(fā)病機(jī)制是鐵代謝紊亂，紅系祖細(xì)胞增殖和分化受損，及EPO反應(yīng)性受損，其產(chǎn)生的炎癥可能抑制EPO信號(hào)通路或通過骨髓內(nèi)功能缺陷的方式阻止EPO的反應(yīng)［6］。而RF升高可通過產(chǎn)生免疫復(fù)合物和激活補(bǔ)體對(duì)免疫調(diào)整發(fā)揮重要作用。結(jié)合本文中高滴度RF患者的高貧血發(fā)生率，作者推測是否因高滴度RF引起患者機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)抑制了EPO信號(hào)通路，致EPO相對(duì)分泌不足，或致骨髓對(duì)EPO反應(yīng)遲鈍從而引起骨髓紅系增生抑制。通過對(duì)pSS患者免疫調(diào)節(jié)治療降低RF滴度是否能改善EPO分泌能力，進(jìn)而改善貧血以及補(bǔ)充外源性EPO改善貧血是否影響pSS的治療反應(yīng)及預(yù)后，都有待進(jìn)一步臨床觀察和研究。

1 Vitali C，Bombardiere S，Jonsson R， et al.Classification criteriafor

Sjogren’s syndrome：A revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group.Ann Rheum Dis， 2002， 61（6）：554.

2 Aletaha D， Neogi T， Silman AJ， et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria： an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum，2010， 62（9）：2569～81.

3 zhang NZ，Shi CS，Yao QP，et al.Prevalence of primary Sjogren’s syndrome in China.Rheumatology，1995，22（4）：659～661.

4 Haga HJ.Clinical and immunological factors associated with lowlacrimal and salivary flow rate in patients with primary Sjogren’s syndrome A（Ro）.J Rheumatol ，2003，30（2）：305～308.

5 楊敏，周潤華，莫漢有.原發(fā)性干燥綜合征貧血患者血清促紅細(xì)胞生成素水平及其臨床意義.醫(yī)藥前沿，2012 ，34（9）：1502～1504.

6 Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease.N Engl J Med，2005，352（10）：1011～1023.

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