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血清C肽和同型半胱氨酸在2型糖尿病并發(fā)缺血性心腦血管疾病中的意義

2015-11-02 02:59徐鴻斌蔡云祥邢銘芬屠春平
浙江臨床醫(yī)學(xué) 2015年10期
關(guān)鍵詞:糖耐量二者心腦血管

徐鴻斌 蔡云祥 邢銘芬 屠春平

血清C肽和同型半胱氨酸在2型糖尿病并發(fā)缺血性心腦血管疾病中的意義

徐鴻斌蔡云祥邢銘芬屠春平

目的 探討血清C肽和同型半胱氨酸(Hcy)對(duì)糖尿病并發(fā)缺血性心腦血管疾病的診斷價(jià)值。方法 測(cè)定201例2型糖尿病患者(DM2組)、70例糖耐量異常者(糖耐量異常組)和67例健康人員(正常對(duì)照組)空腹血清C肽和Hcy水平,將DM2患者分為并發(fā)急性冠脈綜合征(ACS)組、急性腦梗死(ACI)組和同時(shí)并發(fā)ACS和ACI(合并并發(fā))組,并采用診斷性試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法及ROC曲線評(píng)價(jià)二者對(duì)糖尿病并發(fā)缺血性心腦血管疾病的診斷價(jià)值。結(jié)果 DM2組C肽和Hcy水平均顯著高于糖耐量異常組和對(duì)照組(P<0.01);并發(fā)ACS組、并發(fā)ACI組和合并并發(fā)組C肽和Hcy水平均顯著高于單純DM2組(P<0.01),有并發(fā)癥三組間C肽和Hcy水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。C肽診斷并發(fā)心腦血管疾病的敏感性、特異性、Youden指數(shù)和準(zhǔn)確率均高于Hcy,C肽和Hcy的ROC曲線下面積分別為0.835 [95%CI(0.797~0.873)]和0.770 [95%CI(0.726-0.815)],二者對(duì)并發(fā)缺血性心腦血管疾病的診斷界值分別為16.35nmol/L和28.99μmol/L,此時(shí)的敏感性、特異性分別為88.03%和80.99%、69.49%和59.32%。結(jié)論 C肽和Hcy可作為DM2并發(fā)缺血性心腦血管疾病輔助診斷的敏感而實(shí)用的指標(biāo),而C肽具有更高診斷價(jià)值。

2型糖尿病 缺血性心腦血管疾病 C肽 同型半胱氨酸 診斷

糖尿病是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并發(fā)急性缺血性心腦血管疾病是糖尿病患者死亡的最主要原因。因此積極防治糖尿病,預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生具有重要的意義。C肽具有多種生物活性,并可能與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有關(guān),從而對(duì)糖尿病大血管病變有調(diào)節(jié)作用[1]。Hcy水平升高是糖尿病合并缺血性血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。然而,二者作為診斷指標(biāo)在2型糖尿?。―M2)并發(fā)缺血性心腦血管疾病中的應(yīng)用報(bào)道少見(jiàn)。因此,作者通過(guò)觀察DM2患者血清C肽和同型半胱氨酸(Hcy)濃度變化,以探討并比較其對(duì)并發(fā)缺血性心腦血管疾病的診斷價(jià)值。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2013年6月至2014年7月在湖州市南潯人民醫(yī)院住院的DM2患者201例,其中男111例,女90例;年齡41~71歲,中位年齡57.5歲。包括無(wú)并發(fā)癥的糖尿?。▎渭僁M)患者59例,并發(fā)急性冠脈綜合征(ACS)患者45例(不穩(wěn)定型心絞痛31例,非ST段抬高性心肌梗死9例,ST段抬高性心肌梗死5例),并發(fā)急性腦梗死(ACI)患者57例,同時(shí)并發(fā)缺血性心腦血管病者(合并并發(fā)組)40例。DM2患者入選標(biāo)準(zhǔn):首次入院者,治療前無(wú)心腦血管外的其他并發(fā)癥,無(wú)感染、高血壓、惡性腫瘤、系統(tǒng)性疾病等其它各種急慢性疾病,1周內(nèi)未使用血管活性藥物者。另選70例未發(fā)現(xiàn)其它急慢性疾病的口服葡萄糖耐量異常者作為糖耐量異常組,其中男41例,女29例;平均年齡(52.4±11.2)歲。同時(shí)選取同期67例體檢健康者作為正常對(duì)照者,其中男42例,女25例;年齡43~73歲,中位年齡60.5歲。

1.2方法 患者和對(duì)照組均空腹采靜脈血,1500g離心5min分離血清,以西門子Centuar化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定C肽濃度,以羅氏Cobas e601電化學(xué)免疫發(fā)光儀測(cè)定Hcy濃度。根據(jù)DM2患者是否并發(fā)ACS或ACI,以C肽和Hcy水平高于相應(yīng)正常對(duì)照均值判斷為升高,計(jì)算二者對(duì)并發(fā)ACS或ACI的敏感度、特異度、Youden指數(shù)和正確度,并以ROC曲線評(píng)價(jià)其診斷價(jià)值并確定其診斷界值和對(duì)應(yīng)的診斷效能參數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用方差分析并且兩兩比較采用q檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組C肽和Hcy水平比較 見(jiàn)表1。

表1 各組C肽和Hcy水平比較(±s)

表1 各組C肽和Hcy水平比較(±s)

注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.01;與糖耐量異常組比較,#P<0.01

組別nC肽(nmol/L)Hcy(μmol/L)DM2組20116.37±0.89*#24.34±9.77*#糖耐量異常組705.44±1.7014.34±5.11正常對(duì)照組679.10±2.3011.01±4.62 F值26.10216.441 P值0.0000.000

2.2有無(wú)心腦血管并發(fā)癥者C肽和Hcy水平比較 見(jiàn)表2 。

表2 有無(wú)心腦血管并發(fā)癥組C肽和Hcy水平比較(±s)

表2 有無(wú)心腦血管并發(fā)癥組C肽和Hcy水平比較(±s)

注:與有并發(fā)癥的三組比較,*P<0.01

組別nC肽(nmol/L)Hcy(μmol/L)單純DM2組5913.07±1.45*16.76±6.65*并發(fā)ACS組4517.99±1.3427.44±7.98并發(fā)ACI組5717.33±1.3026.84±9.02合并并發(fā)組4018.05±1.2228.47±8.43 F值13.2348.991 P值0.000.00

2.3C肽和Hcy對(duì)DM2并發(fā)心腦血管疾病的診斷效能參數(shù) 見(jiàn)表3。

表3 C肽和Hcy的診斷效能參數(shù)比較

2.4C肽和Hcy對(duì)缺血性心腦血管疾病診斷的ROC曲線 C肽的ROC曲線下面積(AUC)為0.835,95%CI(0.797~0.873);高于Hcy的AUC。通過(guò)ROC曲線確定的對(duì)DM2并發(fā)缺血性心腦血管疾病的診斷界值:C肽為16.35nmol/L,此時(shí)敏感度為0.880(88.03%),特異度0.695(69.49%),Youden指數(shù)0.575,正確度為82.59%;Hcy為28.99μmol/L,此時(shí)敏感度為0.810(80.99%),特異度0.593(59.32%),Youden指數(shù)0.403,正確度為74.63%。

3 討論

缺血性心腦血管疾病的主要病理生理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,而動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)[3]。糖尿病患者因多種代謝功能紊亂,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和局部慢性炎癥反應(yīng)而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用,從而使患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[4]。

長(zhǎng)期以來(lái),C肽作為判斷1型糖尿病β細(xì)胞功能的指標(biāo)受到更多的重視和應(yīng)用,但其生物學(xué)活性并未受到足夠的重視。近年來(lái),C肽在DM2大血管并發(fā)癥中的作用越來(lái)越受到重視[5]。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,是一種反應(yīng)性血管損傷性含硫氨基酸,主要的影響因素是遺傳因素和環(huán)境因素[6]。在本資料中,與正常人和糖耐量異常者比較,DM2患者C肽水平和Hcy顯著升高,高水平C肽和Hcy同時(shí)存在,并表現(xiàn)出一致性,進(jìn)一步證實(shí)了二者水平變化有密切關(guān)系,同時(shí)表明DM2與C肽和Hcy升高有關(guān),二者在DM2的診斷中可能具有重要作用;原因可能在于DM2由于胰島素抵抗導(dǎo)致C肽水平升高,同時(shí)影響Hcy分解代謝,可使Hcy水平增高,而高水平Hcy亦可影響胰島功能和C肽水平。因此,C肽和Hcy水平增高可能也參與DM2的發(fā)病及病程,而DM2患者經(jīng)過(guò)有效治療也可將C肽和Hcy升高、降低作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。

C肽可促進(jìn)DM2早期血管病變的發(fā)生發(fā)展,高水平Hcy對(duì)心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化有促進(jìn)作用[6,7]。在本資料中,相對(duì)于無(wú)心腦血管并發(fā)癥的DM2患者,并發(fā)ACS和/或ACI者C肽和Hcy水平均明顯升高,而各并發(fā)癥組患者二者水平則無(wú)明顯差別,表明二者血清水平異常與DM2患者并發(fā)心腦血管疾病有關(guān),并可能在其發(fā)病中起重要作用,但其血清水平可能與動(dòng)脈粥樣硬化部位無(wú)關(guān);前述結(jié)果亦提示,測(cè)定并動(dòng)態(tài)觀察C肽和Hcy水平,可作為臨床預(yù)防、診斷和防治2型糖尿病心腦血管并發(fā)癥的有效參考依據(jù)。

C肽和Hcy對(duì)DM2并發(fā)心腦血管疾病診斷有意義,然而二者診斷價(jià)值的大小則需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。診斷性試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法可充分評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的診斷價(jià)值,以達(dá)到擇優(yōu)選用的目的。C肽和Hcy具有較高的敏感性、特異性和Youden指數(shù),而C肽的前述指標(biāo)水平均高于Hcy,表明以納入的正常對(duì)照者均值結(jié)果為判斷基礎(chǔ),C肽的單項(xiàng)診斷效能高于Hcy,表明C肽診斷價(jià)值較高,但仍不夠充分。ROC曲線能更充分地綜合評(píng)價(jià)各指標(biāo)的診斷效能,并可確定各指標(biāo)的診斷界值及對(duì)應(yīng)的診斷效能參數(shù)。通過(guò)ROC曲線結(jié)果,作者確定了二者對(duì)糖尿病并發(fā)心腦血管疾病的診斷臨界值,其中C肽濃度為16.35nmol/L,此時(shí)敏感度為88.03%,特異度69.49%,以此界值用于輔助診斷DM2并發(fā)缺血性心腦血管病,可為臨床醫(yī)師在DM2診治中提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1 Mughal RS,Scragg JL,Lister P,et al.Cellular mechanisms by which proinsulin C-peptide prevents insulin-induced neointima formation in human saphenous vein. Diabetologia,2010,53(8): 1761~1771.

2 崔建蕾,陳統(tǒng),張永莉.同型半胱氨酸和2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(5):864~866.

3 褚現(xiàn)明,李冰,安毅,等.炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系研究進(jìn)展.中國(guó)分子心臟病學(xué).2010,11(3):184~188.

4 關(guān)紅菁,張步延,黃文增.糖尿病和血管疾病:病理生理、臨床結(jié)果和治療.心血管病學(xué)進(jìn)展. 2004,25(2):155~157.

5 Lebherz C, Marx N. C-Peptide and its career from innocent bystander to active player in diabetic atherogenesis.Curr Atheroscler Rep,2013,15(7):339.

6 張巖,陳立杰,靳京美,等.同型半胱氨酸對(duì)腦血管疾病的始動(dòng)因素-EPCs作用的研究進(jìn)展. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(11):2111~2113.

7 蘇蘋,趙凇,劉婷.同型半胱氨酸與高血壓、冠心病的關(guān)系研究進(jìn)展.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2013,11(6):59~60.

313009 浙江省湖州市南潯人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(徐鴻斌邢銘芬 屠春平)

313000 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(蔡云祥)

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