李巧紅　陳彩肖　孫翠婷　陳秀格　丁翠欣

（1.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北石家莊050000；2.河北省新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院，河北新樂(lè)050700）

自擬化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血臨床療效

李巧紅1，2陳彩肖2孫翠婷2陳秀格2丁翠欣2

（1.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北石家莊050000；2.河北省新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院，河北新樂(lè)050700）

目的觀察自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血的臨床療效。方法將90例高血壓腦出血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例，兩組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組同時(shí)應(yīng)用依達(dá)拉奉治療；治療組同時(shí)應(yīng)用化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，比較兩組治療前及治療后7 d、14 d美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）和血腫、周圍水腫的體積，比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并比較治療后兩組總有效率。結(jié)果治療后兩組血腫體積均減?。≒＜0.01），治療7 d、14 d后治療組水腫體積均小于對(duì)照組（P＜0.01）；治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，治療7 d、14 d后治療組均低于對(duì)照組（P＜0.01）；治療結(jié)束后兩組血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治療組均低于對(duì)照組（P＜0.01）；治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能，治療高血壓腦出血療效確切，安全性好。

高血壓腦出血中西醫(yī)結(jié)合治療化瘀滌痰方依達(dá)拉奉

高血壓腦出血（HICH）是高血壓患者嚴(yán)重并發(fā)癥，好發(fā)于中老年人群，具有起病急、病情變化快、病死率高等臨床特點(diǎn)，給人類生命和健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［1］。血腫占位效應(yīng)導(dǎo)致的機(jī)械性損傷、血腫崩解后產(chǎn)生的細(xì)胞毒性損傷及出血后炎性反應(yīng)均可加劇神經(jīng)細(xì)胞的死亡，并產(chǎn)生神經(jīng)功能損害癥狀。顱內(nèi)血腫清除術(shù)是HICH的有效手段，但存在著創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、死亡率高等不足，內(nèi)科保守治療主要以降顱壓、維持生命體征、預(yù)防并發(fā)癥等，療效也不盡理想［2］，本研究自2013年采用自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療HICH，可有效改善患者神經(jīng)功能，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所有患者均符合《中國(guó)腦血管病防治指南》［3］中高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間＜24 h，并經(jīng)顱腦CT掃描確定出血灶，且出血量＜30 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥80歲或＜18歲；腦血管畸形、腦淀粉樣血管病、腦外傷、腦腫瘤等引起的腦出血；蛛網(wǎng)膜下腔出血；嚴(yán)重心肝腎功能不全或神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病、血液病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。话l(fā)病前即有神經(jīng)功能缺損。

1.2臨床資料選擇新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)1科2013年1月至2015年1月收治的高血壓腦出血患者90例，所有患者或家屬對(duì)本研究均知情同意，并簽署協(xié)議書(shū)?；颊甙凑针S機(jī)數(shù)字表法分為兩組各45例。治療組男性28例，女性17例；年齡37～75歲，平均（62.70± 9.60）歲；出血部位為基底節(jié)區(qū)24例，丘腦7例，枕葉5例，額葉4例，顳葉2例，腦干1例，小腦2例；出血量（22.50±4.80）mL；入院時(shí)昏迷11例，嗜睡9例，輕度意識(shí)障礙6例。對(duì)照組男性25例，女性20例；年齡40～77歲，平均（60.90±10.30）歲；出血部位為基底節(jié)區(qū)19例，丘腦8例，枕葉6例，額葉4例，顳葉3例，腦干2例，小腦3例；出血量（21.20±5.10）mL；入院時(shí)昏迷9例，嗜睡12例，輕度意識(shí)障礙5例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、出血部位、出血量等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組入院后均給予氧氣吸入、生命體征監(jiān)護(hù)、脫水劑、營(yíng)養(yǎng)支持療法、預(yù)防感染、糾正水/電解質(zhì)紊亂、控制血壓等西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組同時(shí)采用依達(dá)拉奉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090353）30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬中藥化瘀滌痰方：黃芪30 g，丹參、銀杏葉、制何首烏、枸杞子、石菖蒲各15 g，紅花、地龍、竹茹、枳實(shí)、老蔥各10 g。以上中藥由新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院制備口服煎劑，每劑濃煎2次，取汁100 mL，早晚分2次溫服，不能口服患者可經(jīng)胃管鼻飼，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組治療前及治療7 d、14 d后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）評(píng)分［4］，NIHSS評(píng)分共包括意識(shí)、面癱、上下肢肌力共11個(gè)條目，總分45分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；比較兩組治療前及治療7 d、14 d后血腫、水腫的體積，采用多田法［5］計(jì)算血腫的體積和占位效應(yīng)體積，占位效應(yīng)體積減去血腫體積即為水腫體積；治療前后分別抽取清晨空腹靜脈血，高速離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平測(cè)定，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自北京金橋生物制品公司，嚴(yán)格按照試劑操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；安全性指標(biāo)，治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行心電圖、血常規(guī)、出凝血時(shí)間及肝腎功能檢測(cè)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)患者癥狀、體征變化及NIHSS評(píng)分改善情況評(píng)價(jià)療效［6］?；局斡喊Y狀、陽(yáng)性體征基本消失，NIHSS評(píng)分減少＞90%。顯效：癥狀、體征明顯改善，NIHSS評(píng)分減少＞45%，≤90%。有效：癥狀、體征有所緩解，NIHSS評(píng)分減少＞17%，≤45%。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)變化或加重，NIHSS評(píng)分減少≤17%或增加?；局斡?顯效+有效=總有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，NIHSS評(píng)分、水腫體積的組間比較采用t檢驗(yàn)，組間總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)血腫、水腫體積比較見(jiàn)表1。治療后兩組血腫體積逐漸減?。≒＜0.01），各時(shí)間點(diǎn)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療7 d、14 d后治療組水腫體積均小于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1　兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)血腫、水腫體積比較（mL，±s）

表1　兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)血腫、水腫體積比較（mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別時(shí)間血腫體積水腫體積治療組治療前22.5±4.85.0±1.1（n=45）治療7 d15.6±3.4*21.8±4.5*△治療14 d8.7±2.3*14.7±3.8*△對(duì)照組治療前21.2±5.14.7±0.9（n=45）治療7 d16.4±3.7*25.7±5.3*治療14 d9.3±2.5*18.2±4.0*

2.2兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較

見(jiàn)表2。治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，治療7 d、14 d后治療組均低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2　兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2　兩組腦出血患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別治療7 d治療14 d治療組15.5±4.0*△10.2±2.4*△對(duì)照組19.1±4.6*13.7±2.8*n治療前4529.2±5.6 4528.6±5.8

2.3兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較見(jiàn)表3。治療后兩組血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治療組低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3　兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較（±s）

表3　兩組腦出血患者治療前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比較（±s）

組別時(shí)間hs-CRP（mg/L）NSE（g/L）NPY（mg/L）治療組治療前34.7±10.1（n=45）治療后6.2±2.4*△對(duì)照組治療前33.4±10.6 23.0±4.4198.4±54.7 9.8±2.7*△110.3±24.5*△22.5±4.3190.5±57.2（n=45）治療后10.6±3.2*12.9±3.2*142.8±27.9*

2.4兩組臨床療效比較見(jiàn)表4。治療后治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4　兩組臨床療效比較（n）

2.5安全性指標(biāo)兩組患者均未出現(xiàn)與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，治療前后心電圖、血常規(guī)、出凝血時(shí)間及肝腎功能檢測(cè)均未出現(xiàn)明顯異常。

3　討論

高血壓腦出血屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”的范疇，患者多過(guò)食肥甘厚味，素體肥胖，致水谷精微釀濕生痰，痰濕阻滯氣機(jī)，阻礙氣血運(yùn)行，臟腑升降功能失調(diào)，陰陽(yáng)失衡，氣血逆亂，上犯髓海，痰瘀互結(jié)，閉塞清竅，內(nèi)閉經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致中風(fēng)。本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，以肝腎陰虛、氣血虧虛為本，痰濁壅盛、瘀血阻滯、氣血逆亂為標(biāo)，中醫(yī)治療宜以補(bǔ)益肝腎、化瘀滌痰為主。本研究自擬化瘀滌痰方是本院中風(fēng)病1科在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，方中黃芪可健脾益腎、益氣行血，制何首烏和枸杞子可補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)精生血，枳實(shí)竹茹、石菖蒲具有燥濕、化痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)驚醒神之功效，老蔥具有開(kāi)竅、醒腦、通陽(yáng)功效，配伍活血祛瘀藥物丹參、銀杏葉、紅花、地龍可增強(qiáng)通竅、醒腦功效。全方活血而不傷血、醒腦而不傷神、共同起到補(bǔ)肝益腎、祛瘀化痰醒腦功效，對(duì)中風(fēng)病起到標(biāo)本兼治的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)活血化瘀中藥可有效改善腦組織微循環(huán)、加速纖維蛋白降解，降低血液黏稠度、抑制血小板聚集，有利于促進(jìn)腦出血后水腫的吸收［7］。其中紅花還可拮抗氧自由基，減少IL-8的釋放，減輕腦出血后的炎癥反應(yīng)，川芎嗪還可抑制腦組織缺血再灌注的細(xì)胞凋亡而具有神經(jīng)保護(hù)作用［8］。石菖蒲可促進(jìn)止血，加速腦內(nèi)血腫、周圍水腫的吸收，促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能的恢復(fù)［9］。

依達(dá)拉奉是一種新型神經(jīng)保護(hù)劑，具有清除自由基、抑制血管內(nèi)皮損傷、減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能缺損癥狀、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等療效［10］。本研究結(jié)果顯示治療7 d、14 d后治療組水腫體積、NIHSS評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用化瘀滌痰方和依達(dá)拉奉較單用依達(dá)拉奉更有效改善神經(jīng)功能，提高臨床療效。NSE是神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)特有的一種酶。腦組織損傷后NSE會(huì)從受損的神經(jīng)細(xì)胞釋放進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致NSE血清水平的增高，因此，血清NSE水平可作為反應(yīng)腦損傷程度的重要生化指標(biāo)［11］。NPY是一種具有強(qiáng)烈縮血管活血的肽類物質(zhì)，可提高機(jī)體外周血管阻力，升高血壓，減少腦組織血液灌流量，加重腦組織缺氧和腦水腫，NPY還可抑制神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，不利于神經(jīng)功能的恢復(fù)［12］。腦出血發(fā)生后的炎癥反應(yīng)可加速神經(jīng)細(xì)胞的死亡，對(duì)繼發(fā)性神經(jīng)損傷中具有促進(jìn)作用，hs-CRP是反應(yīng)機(jī)體炎性病變程度的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示治療后兩組患者血清NSE、NPY、hs-CRP水平均較治療前明顯改善，NSE下降反應(yīng)了神經(jīng)功能的恢復(fù)情況，與NIHSS評(píng)分下降是一致的。治療組NPY、hs-CRP水平治療組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明化瘀滌痰方可能通過(guò)降低血清NPY水平、促進(jìn)了腦血管的舒張，減小了血管的阻力，同時(shí)減輕了腦組織的炎癥反應(yīng)，改善腦水腫，促進(jìn)了神經(jīng)功能的恢復(fù)。而化瘀滌痰方和依達(dá)拉奉通過(guò)不同機(jī)制共同促進(jìn)了水腫的吸收和神經(jīng)共功能的恢復(fù)，提高了臨床療效。治療期間兩組均未出現(xiàn)與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，心電圖、血常規(guī)、出凝血時(shí)間及肝腎功能檢測(cè)均無(wú)異常，表明化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血是安全的。

綜上所述，自擬中藥化瘀滌痰方聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能，治療高血壓腦出血療效確切，安全性好，但對(duì)于腦出血患者長(zhǎng)期療效有待于增加樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步觀察。

［1］李志君，邵宏敏，張東東，等.祛痰瘀清熱方治療腦出血急性期的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（12）：2301-2302.

［2］胡人匡，彭榮華，楊清武，等.安宮牛黃丸對(duì)重癥腦出血的臨床療效及安全性分析［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（2）：266-268.

［3］饒明俐.《中國(guó)腦血管病防治指南》摘要（三）［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23（2）：4-8.

［4］陳清棠．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：62-64.

［5］白莉，徐剛，郎嘉興，等．顱內(nèi)血腫CT容積測(cè)量與多田法測(cè)量的比較［J］.臨床放射學(xué)雜志，2010，29（10）：1415-1417．

［6］李文超，張銳，楊建中.依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血124例的療效觀察［J］.臨床急診雜志，2015，16（2）：85-87.

［7］王靜予，龔立，孔令軍，等.手術(shù)聯(lián)合滋陰化瘀通竅湯治療高血壓腦出血臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（6）：40-42.

［8］歐陽(yáng)亮，姜錦林，陳軍輝．高血壓腦出血的中西醫(yī)結(jié)合治療療效評(píng)價(jià)［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23（2）：459-464．

［9］徐力，李旭成.醒腦湯治療腦出血臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（1）：176-177.

［10］Zhao WJ，Wu C.Nimodipine attenuation of early brain dysfunction is partially related to its inverting acute vasospasm in a cisterna magna subarachnoid hemorrhage（SAH）model in rats［J］.Inter J Neurosci，2012，122（10）：611-617.

［11］Gonzalez-Garcia S，Gonzalez-Quevedo A，F(xiàn)ernandezConcepcion O，et al．Short-term prognostic value ofserum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients［J］.Clin Biochem，2012，45（16-17）：1302-1307.

［12］李麗麗.活血滌痰湯對(duì)高血壓腦出血神經(jīng)功能恢復(fù)的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（4）：189-192.

R544.1

B

1004-745X（2015）11-2051-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.061

2015-05-20）