江文文翁澤林許尤佳△楊京華黃騰許楷斯潘建科趙巍

（1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東廣州510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510120）

·研究報告·

基于數(shù)據(jù)挖掘的治療川崎病方劑組方規(guī)律分析*

江文文1翁澤林2許尤佳2△楊京華2黃騰2許楷斯2潘建科1趙巍1

（1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東廣州510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510120）

目的基于中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5（TCMISS V2.5）研究川崎病中藥處方的用藥規(guī)律。方法通過中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫收集1990～2015年中藥治療川崎病的處方，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中各種藥物的使用頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)果對篩選出的154個中藥處方進行分析，確定處方中藥物的使用頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論中藥治療川崎病常用的藥物以清熱藥、活血化瘀藥、補陰藥等為主，治法主要是清熱瀉火、養(yǎng)陰生津、活血化瘀。生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角是臨床治療川崎病常用的核心藥物。

川崎病組方規(guī)律關(guān)聯(lián)規(guī)則聚類

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種全身性中、小動脈為炎性病變血管炎疾?。?］。川崎病是一個具有自限性的炎癥過程，但其主要危害取決于冠狀動脈損傷的程度［2］，是兒童后天性心臟病的主要病因之一。好發(fā)于5歲以下兒童，男多于女，男女比例約為1.5～1.7∶1［3］。其病因和發(fā)病機制尚未明確，以發(fā)熱、眼部球結(jié)膜充血、唇充血皸裂、草莓舌、手足、皮膚癥狀、頸部淋巴結(jié)腫大等為主要臨床表現(xiàn)，目前臨床上一旦明確診斷，西醫(yī)多采用靜脈靜注丙種球蛋白，口服阿司匹林，配合糖皮質(zhì)激素等治療控制炎癥、降低冠狀動脈損害風險，但是上述治療費用較高，部分患兒對治療無反應。中醫(yī)藥治療小兒疾病有著悠久的歷史，具有價廉效佳的優(yōu)勢。隨著對川崎病認識的加深，近年來不斷有中醫(yī)藥治療川崎病的文獻報道，但是中藥處方靈活多變，藥物關(guān)聯(lián)難以把握，有必要針對這些治療川崎病的中藥處方進行系統(tǒng)總結(jié)，分析其用藥規(guī)律［4］。本研究通過收集整理1990～2015年期刊公開發(fā)表的治療川崎病的中藥處方，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類等方法進行數(shù)據(jù)挖掘，旨在系統(tǒng)總結(jié)中藥治療川崎病處方用藥規(guī)律，為臨床應用提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1處方收集本研究以1990年1月至2015年4月（檢索截止日期：2015年4月18日）中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫收錄文獻中治療川崎病的中藥方為來源進行篩選。剔除無具體用藥、藥物不完整及組成重復的文獻，篩選出臨床治療川崎病療效確切的中藥方154個。

1.2處方錄入由專人將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件。錄入完成后，再由雙人負責數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.3數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“數(shù)據(jù)分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，按指定方劑名稱“川崎病”提取出錄入系統(tǒng)的處方154個。統(tǒng)計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析、新方分析等［5-8］。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次對川崎病的514首處方中108種藥物的頻次進行統(tǒng)計，使用頻次＞20的藥物有23味，使用頻次前3位的依次是生石膏、生地黃、赤芍，見表1。

表1　治療川崎病的方中頻次＞23的藥物

2.2用量分析應用數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中的方劑分析-用量分析-藥味用量點分析可分析指定中藥臨床用量情況。因上述結(jié)果提示生石膏用藥頻次最高，故分析其其臨床用量，結(jié)果表明，生石膏在10、20、30 g使用頻次較高，20 g時使用頻次最高（見圖1）。同樣方法可得到生地黃、赤芍、連翹、玄參分別在15、10、10、10 g時使用頻率最高。

2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析在中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的分析界面上，設(shè)定“支持度”為35，“置信度”設(shè)為0.9，點擊“組方規(guī)律-用藥模式”，按照出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別是“連翹，生地黃”“金銀花，連翹”“生地黃，赤芍”，見表2。點擊“規(guī)則分析”，分析所得組合的規(guī)則。見表3。根據(jù)同現(xiàn)關(guān)系，將中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則用網(wǎng)絡視圖方式展示，其中居于網(wǎng)絡圖中間的生石膏、生地黃、赤芍等均為臨床治療川崎病最常見的核心中藥，見圖2。

圖1　生石膏臨床用量分析

表2　處方中支持度個數(shù)≥35條件下藥物組合頻次

圖2　支持度≥35，置信度≥0.9的治療川崎病中藥網(wǎng)絡展示

3　討論

川崎病是1967年由日本川崎富醫(yī)生首先報道的。雖然中醫(yī)學沒有與之相應的病名，但根據(jù)其臨床特點，以及發(fā)展及傳變過程，眾多學者認為本病屬溫病范疇［9］，也有認為屬于屬“疫疹”范疇［10］。其病機多為正氣不足，或素有伏熱，感受溫熱、疫毒之邪后，肺胃熱甚，上循口咽，內(nèi)入營血，充斥內(nèi)外上下，熱壅皮膚黏膜，瘀阻四肢末端。治療上多采用衛(wèi)氣營血辨證，臨床多分為衛(wèi)氣同病、氣營兩燔、熱戀傷陰、氣陰兩傷等證型，治療上以疏風解表、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰等為法。

表3　處方中支持度個數(shù)≥35條件下藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

本研究通過篩選川崎病治療文獻，運用中醫(yī)傳承輔助平臺分析方劑中用藥頻次、用藥規(guī)則，進一步進行數(shù)據(jù)挖掘。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析，治療川崎病的常用藥物有生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角、甘草、丹參、麥冬、淡竹葉、黃芩、天花粉、黃芪、北沙參、川芎、石斛、炙甘草、大青葉、梔子、紅花等，其中頻次最高前5位的藥物使用的常用劑量為石膏20 g，生地黃15 g，赤芍10 g，連翹10 g，玄參10 g。其中石膏出現(xiàn)的頻次最高，常用劑量也最大，《神農(nóng)本草經(jīng)》云“石膏味辛、微寒，主中風寒熱，心下逆氣驚喘，口干，舌焦，不能息，腹中堅痛，除邪鬼，產(chǎn)乳，金瘡”。石膏具有清熱瀉火、解肌透表、清肺平喘、透疹化斑、解毒逐疫、生津止渴等功效［11］。這與善用石膏的醫(yī)家的觀點相符［12］。生地黃性甘、苦、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之效。赤芍苦、微寒，入肝經(jīng)，功效清熱涼血、祛瘀止痛。玄參亦有清熱涼血、滋陰解毒之功。從出現(xiàn)頻次來看，主要是清熱藥物為主，其中更是清熱瀉火、清熱涼血藥居多，符合此病病機特點。

常用藥物組合有：連翹、生地黃；金銀花、連翹；生地黃、赤芍；生石膏、生地黃；生地黃、牡丹皮；生石膏、赤芍；金銀花、生地黃；連翹、赤芍；牡丹皮、赤芍；金銀花、連翹、生地黃；經(jīng)過聚類分析，常用藥對包括：黃芩、生石膏；金銀花、連翹；金銀花、生地黃；生石膏、金銀花、連翹；生石膏、金銀花、生地黃；生石膏、連翹、生地黃；金銀花、生地黃、連翹；金銀花、水牛角、連翹；金銀花、牡丹皮、連翹。

本研究利用數(shù)據(jù)挖掘方法，系統(tǒng)總結(jié)了中醫(yī)藥治療川崎病的用藥規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)家在本病的治療上多選用清熱、活血化瘀、補陰藥等中藥，治法主要是清熱瀉火、養(yǎng)陰生津、活血化瘀。生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角是臨床治療川崎病常用的核心藥物。通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中醫(yī)藥進行用藥規(guī)律研究，可從大數(shù)據(jù)背景下獲得中醫(yī)藥治療的共同規(guī)律，為中醫(yī)藥研究提供數(shù)據(jù)支持。當然，考慮到中醫(yī)藥研究的復雜性，數(shù)據(jù)挖掘的研究結(jié)果仍需要通過中醫(yī)藥理論和實踐驗證，此研究結(jié)果僅對臨床提供參考。

［1］Ozen S，Ruperto N，Dillon MJ，et al.EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides［J］.Ann Rheum Dis，2006，65（7）：936-941.

［2］Sanchez-Manubens J，Bou R，Anton J.Diagnosis and classification of Kawasaki disease［J］.J Autoimmun，2014：48-49：113-117.

［3］Yim D，Curtis N，Cheung M，et al.Update on Kawasaki disease：epidemiology，aetiology and pathogenesis［J］.J Paediatr Child Health，2013，49（9）：704-708.

［4］唐仕歡，楊洪軍.中醫(yī)組方用藥規(guī)律研究進展述評［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（5）：359-363.

［5］潘建科，楊濟源，郭達，等.劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病用藥規(guī)律研究［J］.新中醫(yī)，2015，47（3）：244-247.

［6］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［Z］.中國北京：20055.

［7］潘建科，何於，劉軍，等.基于屬性偏序結(jié)構(gòu)圖方法的膝骨關(guān)節(jié)炎熏洗處方用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（5）：1677-1681.

［8］潘建科，洪坤豪，劉軍，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類的膝骨關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律研究［J］.中國實驗方劑學雜志.

［9］王惠玲，羅世杰.川崎病的中醫(yī)研究概況［J］.山西中醫(yī)，2009，25（1）：55-56.

［10］劉弼臣，宋祚民，安效先，等.川崎病的中醫(yī)證治［J］.北京中醫(yī)，1990，40（4）：10-11.

［11］吳施國，秦竹.論劑量對石膏功效發(fā)揮方向的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，53（8）：1486-1487.

［12］裴勝，孫艷平，裴學義.孔伯華先生應用石膏的臨床經(jīng)驗［J］.北京中醫(yī)藥大學學報：中醫(yī)臨床版，2008，50（3）：37-38.

Analysis on Composition Principles of Prescriptions for Kawasaki Disease Based on Data Mining Methods

JIANG Wenwen，WENG Zelin，XU Youjia，et al.
The Second School of Clinic Medicine，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China

Objective：To analyze the medication rule in herbal for Kawasaki Disease by using Chinese medicine inheritance support system v2.5（TCMISS v2.5）.Methods：Literatures were collected related to Chinese formulas treating Kawasaki Disease from Chinese National Knowledge Infrastructure，VIP database，and Wanfang database from 1990 to 2015，and then the data were entered into TCMISS v2.5 and composition principles were analyzed with data mining methods，such as revised mutual information and unsupervised hierarchical cluster.Results：Based on the analysis of 154 herbal prescriptions，the frequency and compatibility of the nature and flavor and medicinal herb′s meridian tropism and combinations were found，and association rules among the herbs were computed.Conclusion：Heat-clearing drugs and drug for invigorating blood circulation and eliminating stasis and yin-reinforcing drugs are most commonly used.The method of treatment for Kawasaki Disease is clearing heat-fire and nourishing yin and generating body fluid and promoting blood circulation to remove blood stasis.Gypsum，Radix rehmanniae recen，Radix Paeoniae Rubra，F(xiàn)orsythia suspensa，Radix scrophulariae，Moutan bark，Rhizoma anemarrhenae，Lonicera japonica and Buffalo Horn are the core herbs used in the herbal for Kawasaki Disease.

Kawasaki Disease；Herbal fumigation；Association rules；Clustering algorithm

R725.4

A

1004-745X（2015）10-1755-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.021

2015-05-11）

羅笑容名醫(yī)工作室；廣東省嶺南兒科學術(shù)流派；廣東省中醫(yī)院中醫(yī)藥科學技術(shù)研究專項資助（No.YK2013B2N18）

（電子郵箱：xuyoujiaran@21cn.com）