楊竹生 楊秀敏 金星姬 李婭娣 周曉謙

成人斑禿與甲狀腺自身免疫的關(guān)系分析

楊竹生 楊秀敏 金星姬 李婭娣 周曉謙

目的 評(píng)估成人斑禿患者甲狀腺功能異常及甲狀腺自身抗體的發(fā)生率，分析成人斑禿與甲狀腺自身免疫的關(guān)系。方法 按照預(yù)先設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集斑禿患者人口學(xué)信息、病史、斑禿一級(jí)親屬家族史，并檢測甲狀腺功能和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）。結(jié)果 共有209例患者入選，6.7%的患者伴發(fā)甲狀腺疾病，20.6%的患者TPO-Ab陽性。與TPO-Ab陰性的患者比較，TPO-Ab陽性的患者斑禿首次發(fā)病年齡＜18歲（P=0.025）、發(fā)生全禿和（或）普禿（AT/AU）的概率更大（P=0.006）、合并甲狀腺疾病的概率更大（P=0.002）、有更多的一級(jí)直系親屬成員患有斑禿（P=0.001）。結(jié)論 斑禿患者TPO-Ab陽性率較高，即使無甲狀腺受累的臨床表現(xiàn)，也需對斑禿患者進(jìn)行甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測。

斑禿；甲狀腺；甲狀腺炎，自身免疫性；甲狀腺功能減退癥；成年人

斑禿是一種自身免疫性脫發(fā)，可單獨(dú)發(fā)病，也可伴發(fā)多種自身免疫性疾病和特應(yīng)性疾病，如，自身免疫性甲狀腺疾病、紅斑狼瘡、白癜風(fēng)、重癥肌無力、Ⅰ型糖尿病、惡性貧血、過敏性鼻炎、哮喘及特應(yīng)性皮炎等［1-4］。2010年3月至2014年8月，我們根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的調(diào)查表，收集了209例斑禿患者資料，并針對成人斑禿與甲狀腺自身免疫的關(guān)系進(jìn)行分析。

對象與方法

1.臨床資料：參照Olsen［5］歸納的斑禿研究指南設(shè)計(jì)調(diào)查表。經(jīng)口頭知情同意后收集資料，包括人口學(xué)信息，診斷斑禿的信息（首次發(fā)病年齡，脫發(fā)累及部位、類型、嚴(yán)重程度等），患者病史（特應(yīng)性疾?。哼^敏性鼻炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎；自身免疫性疾?。杭谞钕偌膊　遵帮L(fēng)、銀屑病、糖尿病、紅斑狼瘡、惡性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、Downs綜合征、免疫缺陷），及斑禿家族史（一級(jí)直系親屬）。所有入選患者來我院時(shí)年齡≥18歲。根據(jù)臨床診斷斑禿：突然出現(xiàn)的脫發(fā)斑，局部皮膚沒有紅斑、鱗屑及萎縮，排除假性斑禿與瘢痕性脫發(fā)。就診時(shí)患者斑禿嚴(yán)重程度評(píng)估參照Olsen［5］制定的標(biāo)準(zhǔn)：頭發(fā)脫落：S0為無脫發(fā)，S1為脫發(fā)面積≤25%，S2為26%～50%，S3為 51%～75%，S4為 76%～99%，S5為100%即全禿、頭發(fā)全部脫落。體毛脫落：B0為無體毛脫落，B1為部分體毛脫落，B2為全部體毛脫落。甲受累：N0為無甲受累，N1為部分甲受累，N1a為全甲（20甲）受累。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、抗核抗體（ANA）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）。TPO-Ab、FT3、FT4、TSH均采用化學(xué)發(fā)光法，按照常規(guī)方法操作。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.一般情況：共有209例斑禿患者入選，其中男98例，女111例，男女比例為0.88∶1。在我院初次就診時(shí)，平均年齡27歲（18～64歲），斑禿發(fā)病多見于20～40歲（55.2%）。首次發(fā)病年齡＜18歲93例（44.5%），≥18歲116例（55.5%）。病程：75例（35.9%）≤2個(gè)月，35例（16.7%）3～12個(gè)月，34例（16.3%）13～24個(gè)月，37例（17.7%）2～5年，28例（13.4%）＞5年。脫發(fā)嚴(yán)重程度：S1 109例（52.1%），S2 47例（22.4%），S3 28例（13.6%），S4 15例（7.3%），S5B0 8例（3.7%），S5B1 2例（0.9%）。29例（13.8%）發(fā)生甲受累，其中14例為點(diǎn)狀凹陷，10例為甲縱嵴，5例為甲剝離（其脫發(fā)嚴(yán)重程度：S1 3例，S2 4例，S3 7例、S48例、S5B05例、S5B12例）。27例（12.9%）患者一級(jí)直系親屬有斑禿家族史（其脫發(fā)嚴(yán)重程度：S1 5例，S2 5例，S3 4例、S4 7例、S5B0 4例、S5B1 2例）。

2.伴發(fā)特應(yīng)性疾病、甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病：17例（8.1%）伴發(fā)特應(yīng)性疾病，其中特應(yīng)性皮炎11例（5.2%），過敏性鼻炎4例（1.7%），支氣管哮喘2例（0.9%）。其斑禿嚴(yán)重程度為S1 1例、S2 1例、S3 4例、S4 6例、S5B0 4例、S5B1 1例。伴發(fā)特應(yīng)性疾病的斑禿患者，其首次發(fā)病年齡＜18歲的比例高于不伴發(fā)特應(yīng)性疾病者（12.9%比4.3%，χ2= 5.101，P=0.039）。

表1 TPO-Ab陽性和陰性的斑禿患者特征比較［例（%）］

14例（6.7%）伴發(fā)甲狀腺疾病，其中甲狀腺功能減退10例（4.8%）、自身免疫性甲狀腺炎4例（1.9%）。其斑禿嚴(yán)重程度為S1 1例、S2 1例、S3 3例、S4 4例、S5B0 3例、S5B1 1例。合并甲狀腺疾病的斑禿患者，其首次發(fā)病年齡＜18歲的比例高于不伴有甲狀腺疾病的患者（11.8%比2.6%，χ2=7.054，P= 0.011）。女性斑禿患者比男性患者更有可能患甲狀腺疾病（10.8%比2.0%，χ2=6.405，P=0.012）。合并甲狀腺疾病者發(fā)生全禿和（或）普禿（AT/AU）的機(jī)會(huì)比不合并甲狀腺疾病者增加（OR=7.32，95%CI= 1.66～32.27，P=0.022）。

伴發(fā)其他自身免疫性疾?。孩蛐吞悄虿?例（3.3%），白癜風(fēng)4例（1.9%），銀屑病3例（1.4%），系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3例（1.4%）。

3.甲狀腺功能及 TPO-Ab：TSH升高14例（6.7%），其中4例（1.9%）FT4降低。TPO-Ab陽性43例（20.6%），其中14例（6.7%）有甲狀腺功能不全。TPO-Ab陽性患者與陰性患者相比，男女比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.003，P=0.956），首次發(fā)病年齡＜18歲的較多（60.5%比40.4%，P=0.025），發(fā)生AT/AU（S5B0～S5B2）的比例更大（14.0%比2.4%，P=0.006），合并甲狀腺疾病的比例更大（18.6%比3.6%，P=0.002），一級(jí)直系親屬有斑禿家族史者更多（30.2%比8.4%，P=0.001）。見表1。

4.其他：血常規(guī)均正常，抗ANA抗體陽性3例（均為伴發(fā)SLE）。

討論

斑禿病因尚不完全清楚，可能與遺傳、自身免疫、環(huán)境因素等有關(guān)，近年來研究支持自身免疫在其發(fā)病中起主要作用［6-7］。本研究旨在分析成人斑禿患者與自身免疫性甲狀腺疾病及甲狀腺功能異常的關(guān)系。結(jié)果顯示，6.7%的斑禿患者合并甲狀腺疾病。與此類似，Kakourou等［8］在評(píng)估157例斑禿患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，有5%患者同時(shí)患有斑禿和甲狀腺疾病。與Thomas和Kadyan［9］的結(jié)果一致，本研究發(fā)現(xiàn)，與斑禿合并的甲狀腺疾病中，甲狀腺功能減退最為常見。本研究還顯示，合并甲狀腺疾病者其斑禿初始發(fā)病年齡＜18歲者更多，發(fā)生重度斑禿（AT/AU）的機(jī)會(huì)更大，進(jìn)一步支持自身免疫參與斑禿的發(fā)病。甲狀腺功能減退可影響毛發(fā)的質(zhì)地以及引起毛發(fā)脫落，可能由于甲狀腺功能減退引起機(jī)體代謝降低，處于靜止期的毛發(fā)增加，轉(zhuǎn)化為生長期的速度減慢甚至失敗，從而引起脫發(fā)［9］。由于不是所有的甲狀腺功能減退患者都有脫發(fā)，因此，甲狀腺激素對毛發(fā)的影響可能還受局部因素和其他激素的影響。鑒于斑禿患者合并甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，建議即使無甲狀腺功能異常的表現(xiàn)，也需定期對斑禿患者進(jìn)行甲狀腺功能篩查。有研究還建議每6個(gè)月評(píng)估甲狀腺的大小和功能，以早期發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病，防止發(fā)展為嚴(yán)重的甲狀腺功能減退［8］。

TPO-Ab是自身免疫性甲狀腺疾病的標(biāo)志物，本研究有20.6%的斑禿患者檢測該抗體陽性，與Baars等［10］的研究結(jié)果（17.7%）基本一致，大約是普通人群的2倍（6%～10%）［11］。相比而言，本研究該抗體的陽性率低于Kurtev和Iliev［12］的研究結(jié)果（33.3%），其原因可能與他們的研究對象為兒童有關(guān)。與TPO-Ab陰性者比較，TPO-Ab陽性者斑禿初始發(fā)病年齡＜18歲的患者的比例更高，發(fā)生重度斑禿（AT/AU）的比例更大，有更多的一級(jí)直系親屬成員患有斑禿。Vanderpump等［13］對甲狀腺功能正常但TPO-Ab陽性的人經(jīng)過20年的隨訪發(fā)現(xiàn)，TPO-Ab陽性與甲狀腺功能減退高度相關(guān)，提示TPO-Ab對于指導(dǎo)將來進(jìn)行甲狀腺相關(guān)疾病的臨床及TSH檢測隨訪是有用的。部分斑禿患者檢測到了甲狀腺自身抗體，盡管當(dāng)時(shí)通常沒有明顯甲狀腺疾病，但將來發(fā)生甲狀腺功能不全的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加［10］。這些患者尚不需進(jìn)行甲狀腺疾病的相關(guān)治療［14-15］，但需隨訪，定期進(jìn)行TSH檢測和甲狀腺形態(tài)學(xué)評(píng)估，以便在出現(xiàn)甲狀腺功能改變之前發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺炎等疾病。

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Association analysis between alopecia areata and thyroid autoimmunity in adults

Yang Zhusheng,Yang Xiumin, Jin Xingji,Li Yadi,Zhou Xiaoqian.Department of Dermatology,Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University, Beijing 100730,China
Corresponding author:Yang Xiumin,Email:13671189031@163.com

ObjectiveTo estimate the prevalence of thyroid dysfunction and thyroid autoantibodies in adults with alopecia areata（AA）,and to analyze the relationship between alopecia areata（AA）and thyroid autoimmunity in adults.MethodsA predesigned questionnaire was used to collect data on demographic information,medical history, and family history of AA in first-degree relatives from patients with AA.Thyroid function was evaluated,and anti-thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）was screened in all the patients.Statistical analysis was carried out by the chi-square test and Fisher′s exact test.ResultsTotally,209 patients with AA were enrolled.Of these patients,6.7%were complicated by thyroid diseases,20.6%were positive for TPO-Ab.Compared with the patients without TPO-Ab,those with TPO-Ab showed a significant increase in the proportion of patients with early-onset（＜18 years）AA（χ2=5.589,P=0.025）, prevalence rate of alopecia totalis/alopecia universalis（χ2=9.990,P=0.006）and thyroid diseases（χ2=12.279,P= 0.002）,and incidence rate of AA in first-degree relatives（χ2=14.426,P=0.001）.ConclusionsThe positive rate of TPO-Ab is increased in patients with AA.It is recommended to evaluate thyroid function and to screen for thyroid autoantibodies in patients with AA despite of the absence of clinical manifestations of thyroid diseases.

Alopecia areata;Thyroid gland;Thyroiditis,autoimmune;Hypothyroidism;Adult

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.10.008

100730北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院皮膚科

楊秀敏，Email：13671189031@163.com

2014-11-06）

（本文編輯：吳曉初）