張毅　鄧鳴　呂小輝　張厚霞

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

·研究報告·

蛤芪定喘湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期臨床觀察*

張毅鄧鳴呂小輝張厚霞

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

目的觀察蛤芪定喘湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效。方法參照《支氣管哮喘防治指南（基層版）》擬定的診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)，選取分期為慢性持續(xù)期的80例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例和對照組40例，兩組均給于支氣管哮喘慢性持續(xù)期西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組加用蛤芪定喘湯，觀察患者臨床顯效率、哮喘控制測試積分、肺功能指標(biāo)、生存質(zhì)量以及安全性指標(biāo)。結(jié)果采用蛤芪定喘湯的治療組臨床顯效率高于對照組（P＜0.05），治療組改善患者哮喘控制積分、肺功能指標(biāo)及生活質(zhì)量較對照組明顯（P＜0.05）。結(jié)論蛤芪定喘湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的患者療效明顯，具有改善臨床癥狀、哮喘控制積分和肺功能指標(biāo)，提高生活質(zhì)量作用。

蛤芪定喘湯支氣管哮喘慢性持續(xù)期中醫(yī)藥

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是常見的慢性呼吸道疾病之一，是變應(yīng)原或其他因素引起的支氣管高反應(yīng)性下出現(xiàn)的廣泛而可逆的氣道狹窄性疾?。?］。目前臨床上治療仍以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素為主，雖然短期內(nèi)能夠改善臨床癥狀，但長期應(yīng)用副作用較大，容易反復(fù)發(fā)作。本研究采用蛤芪定喘湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取深圳市福田區(qū)中醫(yī)院2013年5月至2014年5月住院及門診患者，共入選80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例和對照組40例。治療組男性25例，女性15例；年齡18～62歲，平均（38.2± 12.9）歲；病程1.8～19年，平均（11.3±6.4）年；分級輕度者22例，中度者18例。對照組男性22例，女性18例；年齡21～60歲，平均（41.8±10.3）歲；病程1.5～17年，平均（9.3±7.2）年；分級輕度者19例，中度者21例。兩組患者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理在性別、年齡、病程、病情程度及中醫(yī)證候積分方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2病例選擇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年我國《支氣管哮喘防治指南（基層版）》［2］中支氣管哮喘慢性持續(xù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中“哮病”辨證屬肺腎兩虛，痰瘀阻肺的分型標(biāo)準(zhǔn)制定。呼吸急促，喉中時有痰鳴，反復(fù)不愈，每因外邪而誘發(fā)，發(fā)作時無痰或少痰，痰黏難咯，發(fā)后則痰多咳嗽，痰出而哮喘緩解，平素短氣息促，動則尤甚，腰酸腿軟，面色晦暗，舌質(zhì)暗，苔白滑，脈弦細(xì)。同時納入符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)并處于慢性持續(xù)期；符合中醫(yī)辨證屬肺腎兩虛，痰瘀阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；患者知情同意；預(yù)計對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。排除支氣管哮喘急性加重期或緩解期；合并嚴(yán)重感染及有其他肺部疾患者；有嚴(yán)重心、腦、腎、肝、血管疾病，腫瘤，血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；近期參加過或正在參加其他科研試驗者；妊娠和哺乳期婦女。

1.3治療方法兩組均接受支氣管哮喘慢性持續(xù)期西醫(yī)基礎(chǔ)治療，包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、茶堿以及祛痰劑等。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予蛤芪定喘湯，組成蛤蚧30 g，黃芪30 g，淫羊藿15 g，女貞子15 g，白術(shù)15 g，法半夏10 g，丹參15 g，當(dāng)歸10 g，地龍10 g，炙甘草5 g。藥物采用濃縮制劑，1 mL含藥物1 g，每次按1.0 g/kg劑量口服，給藥前稀釋為100 mL，每日2次，早晚餐后服用。兩組均以4周為1個療程，連續(xù)2個療程后統(tǒng)計療效。

1.4觀察指標(biāo)（1）哮喘控制測試（ACT）［4］：哮喘控制測試分為5個部分：妨礙日?；顒宇l率、呼吸困難次數(shù)、夜間哮喘頻率、使用急救情況及自我對哮喘控制。通過哮喘控制測試表對哮喘患者過去4周情況進(jìn)行綜合判定，25分為控制、20～24分為部分控制、低于20分為未控制；（2）肺功能：檢查用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速（PEF），以此為主要觀測指標(biāo)；（3）生存質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）［5］，此問卷包括50道問題，可劃分3個部分：呼吸癥狀、活動受限、疾病影響。各部分預(yù)計分值的范圍為0～100，總分分值等于所有陽性選項的得分之和與全部問題總預(yù)計分比值的100倍，得分越低提示患者健康狀況越好。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)（1）綜合療效評定。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量＞35%或治療后FEV1（或PEF）≥80%預(yù)計值，PEF晝夜波動率＜20%。顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍25%～35%或治療后FEV1（或PEF）達(dá)到預(yù)計值60%～79%，PEF晝夜波動率＜20%。有效：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍15%～24%。無效：臨床癥狀和FEV1（或PEF）測定值無改善或反而加重。臨床控制與顯效兩者合計為顯效，據(jù)此計算顯效率。（2）中醫(yī)證候療效評價。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］分為：臨床控制：癥狀基本消失，哮鳴輕度，證候積分減少≥95%。顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，哮鳴明顯減輕，證候積分減少≥70%但＜95%。有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，哮鳴減輕，證候積分減少≥30%但＜70%。無效：癥狀及哮鳴無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。臨床控制與顯效兩者合計為顯效，據(jù)此計算顯效率。（3）臨床安全性指標(biāo)。常規(guī)測定治療后各病例血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查以及相關(guān)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件。各組計量資料以（±s）表示，所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，各組計數(shù)資料采用χ2檢驗。正態(tài)分布計量資料組間兩獨立樣本前后比較用配對t檢驗，偏態(tài)分布計量資料組間采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者綜合療效比較見表1。兩組綜合療效總控顯率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組患者綜合療效比較（n）

2.2兩組中醫(yī)證候療效比較見表2。治療組中醫(yī)證候療效控顯率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3兩組治療前后哮喘控制測試積分比較見表3。治療后兩組患者哮喘控制測試各項積分及總分較治療前均明顯提高（P＜0.05），且治療組各項積分及總分要高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后哮喘控制測試積分比較（分，±s）

表3　兩組患者治療前后哮喘控制測試積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間妨礙日?；顒雍粑щy次數(shù)夜間喘息頻率使用急救藥物次數(shù)哮喘控制自我評價總積分治療組治療前（n=40）治療后對照組治療前3.52±0.413.27±0.523.38±0.643.42±0.56 4.61±0.55**△4.56±0.43**△4.69±0.48**△4.54±0.52**△3.49±0.383.18±0.563.31±0.433.35±0.64 3.39±0.3716.98±2.50 4.66±0.63**△23.06±2.61**△3.40±0.4716.73±2.90（n=40）治療后4.28±0.46**3.84±0.62**3.92±0.52**4.29±0.49**4.17±0.55**20.50±2.64**

2.4兩組治療前后肺功能比較見表4。兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF較治療前均明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩組患者治療后相比較，治療組FEV1、PEF改善情況要優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但FVC改善不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）

表4　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）

組別時間FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治療組治療前3.13±0.551.52±0.584.12±1.31（n=40）治療后3.47±0.61*2.39±0.64**△6.42±1.15**△對照組治療前2.96±0.651.51±0.524.03±1.58（n=40）治療后3.26±0.56*2.01±0.53*5.33±1.21*

2.5兩組治療前后SGRQ量表比較見表5。兩組患者治療后的呼吸癥狀、活動受限、疾病影響積分及總積分均明顯下降（P＜0.05），且治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5　兩組患者治療前后SGRQ積分比較（分，±s）

表5　兩組患者治療前后SGRQ積分比較（分，±s）

組別時間呼吸癥狀活動受限疾病影響總積分治療組治療前（n=40）治療后對照組治療前70.24±7.5862.63±6.4460.61±7.4966.82±7.53 40.83±6.46*△31.89±5.37*△32.04±6.38*△35.26±6.65*△69.57±7.3660.67±7.4561.72±6.6465.49±7.71（n=40）治療后48.42±7.53*38.47±6.51*41.64±7.55*43.52±6.38*

3　討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥，并具有氣道高反應(yīng)性的特征，由于外源性激素可抑制多種炎性細(xì)胞的活性和炎性因子的生成和釋放，進(jìn)而預(yù)防氣道的重塑，因而可在短時間內(nèi)控制病情急性發(fā)作，但對哮喘慢性持續(xù)期的長期療效往往欠佳，停藥后易導(dǎo)致復(fù)發(fā)［7］。

中醫(yī)學(xué)將支氣管哮喘歸納于“哮病”、“喘證”、“痰飲”等病證范疇。元代朱丹溪首以“哮喘”為病名，并闡明其病機(jī)“專注于痰”。清代王旭高提出重在補(bǔ)益肺脾腎，是針對哮喘久病不愈，肺脾腎虧虛的病機(jī)，采用益肺、健脾、補(bǔ)腎進(jìn)行治療的一種治法。近代醫(yī)家對中醫(yī)藥防治哮病有大量的研究，如卓進(jìn)盛［8］以補(bǔ)肺湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者取得較滿意效果。宋修軍［9］認(rèn)為支氣管哮喘瘀血證候與血液的黏滯性提高、流動性下降是密切相關(guān)的。自擬祛瘀定喘合劑治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰瘀阻肺證，取得顯效。這使筆者認(rèn)識到“痰”為本病的病理因素，“痰瘀阻肺”為該病的宿根，而肺脾腎虛為其遷延不愈的根本原因，腎虛不能納氣在先，脾失健運，痰自內(nèi)生，上于肺，隨后肺氣不利而發(fā)為哮喘。

本研究采用具有補(bǔ)益肺腎、祛痰化瘀功效的蛤芪定喘湯進(jìn)行治療。方中黃芪、蛤蚧補(bǔ)益肺腎為君藥，淫羊藿、女貞子補(bǔ)腎納氣為臣藥，白術(shù)健脾益氣，法半夏燥濕化痰，丹參、當(dāng)歸活血祛瘀，地龍解痙平喘共為佐藥，炙甘草調(diào)和諸藥為使藥?，F(xiàn)代藥理研究證實方中蛤蚧有抗炎、增強(qiáng)免疫力、解痙平喘、抗衰老等作用［10］；黃芪能提高血漿皮質(zhì)醇含量，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)的功能，可通過內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素發(fā)揮協(xié)同作用，并減少外源性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)［11］；淫羊藿、女貞子配伍能明顯升高皮質(zhì)酮含量，并有上調(diào)腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素含量的作用，通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸及增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體在肺組織的蛋白表達(dá)的作用［12］；白術(shù)能提高免疫力，延長淋巴細(xì)胞的壽命，同時還有抗菌、消炎等作用；半夏能解除支氣管痙攣，使支氣管分泌物減少，起到鎮(zhèn)咳祛痰的作用，并對咳嗽中樞有一定的鎮(zhèn)靜作用；丹參能明顯抑制氣道高反應(yīng)性，有效改善肺通氣和微循環(huán)，還能提高機(jī)體的耐缺氧能力；當(dāng)歸能減輕變態(tài)反應(yīng)性炎癥，擴(kuò)張肺血管，改善肺通氣和肺循環(huán)，提高免疫力，平喘等作用；地龍可以減輕哮喘癥狀，改善肺功能以及提高哮喘患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明蛤芪定喘湯能有效改善支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者的臨床癥狀，其在哮喘控制測試、肺功能指標(biāo)和生存質(zhì)量方面均具有明顯差異。

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Effect of Geqidingchuan Decoction in 40 cases with Chronic Persistent Asthma

ZHANG Yi，DENG Ming，LV Xiaohui，et al.
Chinese Medicine Hospital of Futian District，Shenzhen City，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518034，China

Objective：To study the clinical study of Geqidingchuan Decoction in the treatment of chronic persistent asthma.Methods：According to the guidelines for the prevention and treatment of bronchial asthma（Basic Edition）for diagnosis，staging，selection of stage 80 cases of chronic persistent period of patients，the prospective randomized control method was divided randomly into the traditional Chinese medicine group of 40 cases and the control group of 40 cases.Two groups were given to chronic duration of conventional therapy.Treatment group was added with Geqidingchuan Decoction.After treatment，some indices were detected includng clinical effective rate，asthma control test points，pulmonary function，life quality and safety index.Results：Traditional Chinese medicine clinical use Geqidingchuan Decoction rate was higher than that of the control group（P＜0.05）.Chinese medicine group can improve the patients with asthma control points，pulmonary function，quality of life（P＜0.05）. Conclusion：Effect of Geqidingchuan Decoction in the treatment of chronic persistent asthma obviously can improve the clinical symptoms，asthma control points and pulmonary function.It can improve the quality of life effect.

GeqidingchuanDecoction；Bronchialasthma；Chronicpersistentperiod；TraditionalChinese Medicine

R562.2+5

B

1004-745X（2015）01-0077-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.026

2014-08-28）

廣東省深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目（FTW2014075）