楊豪寧 柳曉金 葉迎賓 鄭立恒
結(jié)核性胸膜炎是由于結(jié)核分枝桿菌(MTB)及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入胸膜腔而機(jī)體正處于超敏狀態(tài),引起大量炎性細(xì)胞、蛋白質(zhì)及纖維素滲出的炎性疾?。?]。胸水腺苷脫氨酶(PADA)與血清腺苷脫氨酶(SADA)比值(PADA/SADA)和PADA 是鑒別結(jié)核性胸水與非結(jié)核胸水的重要指標(biāo)。受試者工作特征曲線(ROC)[2]能計(jì)算出敏感性和特異性之間的關(guān)系,ROC 曲線下面積可反映診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性大小。本文應(yīng)用ROC 曲線分析比較PADA 和PADA/SADA 的敏感系和特異性,探討其臨床診斷價(jià)值。
1.1 一般資料隨機(jī)抽取2014 年上半年邯鄲市傳染病醫(yī)院收治的結(jié)核性胸膜炎患者45 例(結(jié)核組),均符合結(jié)核性胸膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)確診標(biāo)準(zhǔn):胸水找到、培養(yǎng)出抗酸桿菌或胸膜活檢發(fā)現(xiàn)典型結(jié)核病理改變。(2)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3,4]:①年齡<45 歲,②有典型的結(jié)核中毒癥狀,③胸水白細(xì)胞分類以淋巴細(xì)胞為主,④胸水蛋白/血清蛋白>0.5,⑤胸水結(jié)核抗體(ATA)陽性,⑥PADA >45U/L。以上6 項(xiàng)符合3 項(xiàng)以上排除其他原因引起的胸腔積液,診斷性抗結(jié)核治療有效。中結(jié)核性胸膜炎患者中,男26 例,年齡15 ~76 歲,平均年齡31.5 歲;女19 例,年齡13 ~45 歲,平均年齡(21.5±9.2),歲。肝性胸水(對(duì)照組)20 例,其中男11 例,年齡25 ~61 歲,平均年齡36.7 歲;女9例,年齡36 ~64 歲,平均年齡(47.5±6.7)歲。
1.2 儀器與試劑Roche cobas c501 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)PADA 和SADA,均為羅氏原裝試劑。ADA 采用速率法,嚴(yán)格按照說明書操作。SADA 參考值<20 U/L。所有實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第3 版)[5]完成。
1.3 樣本的采集結(jié)核組和對(duì)照組均靜脈采血2 ml,注入裝有促凝劑的試管中,經(jīng)離心分離出血清后,備用。ADA 的檢測(cè)在2 h 內(nèi)完成。取2 ml 胸水經(jīng)離心,2 h 內(nèi)完成ADA 的檢測(cè)。血清ADA 和血常規(guī)質(zhì)控在控方可檢測(cè)樣本。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s 表示,采用t 檢驗(yàn),不同組間比較采用單因素方差分析。繪制ROC 曲線,得到曲線下面積和面積下的標(biāo)準(zhǔn)誤,計(jì)算臨界值、敏感度、特異度、和AUG,P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2 組PADA、SADA 及PADA/SADA 檢測(cè)結(jié)果比較結(jié)核組中PADA、PADA/SADA 與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。結(jié)核組SADA 水平與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。見表1。
表1 2 組PADA、SADA 及PADA/SADA 的檢測(cè)結(jié)果 ±s
表1 2 組PADA、SADA 及PADA/SADA 的檢測(cè)結(jié)果 ±s
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2.2 以ADA 單獨(dú)診斷結(jié)果在本研究中,以ADA >45 U/L 作為結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于診斷結(jié)核性胸膜炎診斷敏感性64.5%,特異性為92.3%,陽性預(yù)測(cè)值93.9%,陰性預(yù)測(cè)值58.5%。見圖1、表2。
圖1 ADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的ROC 曲線
2.3 以PADA/SADA 單獨(dú)診斷結(jié)果在本研究中,以PADA/SADA >2 作為結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于診斷結(jié)核性胸膜炎診斷敏感性100.0%,特異性為55.6%,陽性預(yù)測(cè)值87.5%,陰性預(yù)測(cè)值62.5%。見圖2、表3。
圖2 RADA/SADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的ROC 曲線
表2 分別以ADA >45 和PADA/SADA >2 為診斷標(biāo)準(zhǔn)畫出ROC 曲線
2.4 性能評(píng)價(jià)見表3。
表3 分別以ADA >45 和PADA/SADA >2 為診斷性能評(píng)價(jià)
ADA 是嘌呤核苷酸代謝中重要的酶類,它能催化腺嘌呤核苷生成次黃嘌呤,最終氧化成尿酸排除體外[5]。其在淋巴細(xì)胞內(nèi)含量較高,T 細(xì)胞的含量高于B 細(xì)胞[6]。結(jié)核病以T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性的細(xì)胞免疫,當(dāng)發(fā)生結(jié)核性胸膜炎時(shí),宿主通過細(xì)胞免疫抵抗結(jié)核桿菌,胸腔積液中淋巴細(xì)胞明顯增高[7],且ADA在胸水中的含量明顯增高。
俞森祥等[8]報(bào)道ADA >50 U/L,診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感性為94%,特異性為90%。馮金棟等[9]報(bào)道誤將ADA >51 U/L 的惡性胸腔積液診為結(jié)核性胸膜炎的病例。夏靜等[10]證實(shí)胸水ADA 值越高對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值越大。由于本文按照診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]選定PADA 的值,因此與李方學(xué)等[11]報(bào)道的ADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度(90.6%)和特異度(83.3%)不一致。
本研究以ADA >45 U/L 作為結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)Youden 指數(shù)最大的切點(diǎn)為最佳值,確定PADA/SADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的最佳值為3.075。其敏感性為64.5%,特異性為92.3%,陽性預(yù)測(cè)值為93.9%,陰性預(yù)測(cè)值為58.5%,ADA 的AUG 為0.844,在0.7 ~0.9 范圍內(nèi),其診斷性能較好。
本研究以PADA/SADA >2 作為結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)Youden 指數(shù)最大的切點(diǎn)為最佳值,確定PADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的最佳為30.35 U/L。其敏感性100.0%,特異性為55.6%,陽性預(yù)測(cè)值87.5%,陰性預(yù)測(cè)值62.5%。PADA/SADA 的AUG 為0.778,在0.7 ~0.9 內(nèi),其診斷性能較好。
從表3 顯示,在診斷結(jié)核性胸膜炎時(shí),ADA 的敏感性低于PADA/SADA 的敏感性(敏感性分別為64.3%和100.0%),而特異性優(yōu)于PADA/SADA(特異性分別為92.3%和55.6%),PADA 的誤診率明顯低于PADA/SADA(誤診率分別為7.7%和44.4%),而漏診率明顯高于PADA/SADA(漏診率分別為35.5%和0)。PADA 和PADA/SADA 在診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感性和特異性在本文表現(xiàn)有顯著的優(yōu)勢(shì)和不足,完全可以將二者聯(lián)合診斷不僅提高敏感性而且也提高特異性,進(jìn)而提高準(zhǔn)確性,需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
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