翟凱齊 張麗娜 高巍 張漢濤

453400 新鄉(xiāng)市，河南宏力醫(yī)院檢驗(yàn)科（張麗娜）

457001 濮陽(yáng)市，河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院超聲科（張漢濤）

手足口病（hand－foot－and－mouth disease，HFMD）是由?？刹《尽⒖滤_奇病毒A組和腸道病毒71 型（enterovirus 71，EV71）等20多種（型）腸道病毒引起的感染性疾病。重癥患兒以EV71感染最為多見(jiàn)，該病毒常侵犯腦干，引起腦炎、腦干腦炎等多種并發(fā)癥，病死率較高。因此，尋找一種能夠快速判斷患兒腦神經(jīng)損傷程度，并指導(dǎo)臨床診治及預(yù)后評(píng)估的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)降低重癥HFMD患兒病死率和致殘率有重要的臨床意義。S100β蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron－specific enolase，NSE）是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的評(píng)估神經(jīng)元損傷嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物［1，2］，本文研究通過(guò)觀(guān)察不同組別 HFMD 患兒血清S100β蛋白及NSE的水平變化，探討兩種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在HFMD合并腦損傷患兒診治及預(yù)后評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年10月至2015年2月我院手足口病區(qū)收治的318例HFMD患兒，按照神經(jīng)系統(tǒng)受累程度將患兒分為三組，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)的157例HFMD患兒為輕癥組，其中男84例，女73例，年齡6個(gè)月～2歲117例，2～5歲 40例；重癥組HFMD患兒104例，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如：驚厥、嗜睡、精神差、易驚、譫妄、頭痛、嘔吐、肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等；其中男56例，女48例，年齡6個(gè)月～2歲79例，2～5歲25例；危重癥組HFMD患兒57例，主要表現(xiàn)為昏迷、腦疝、血性泡沫痰、紫紺等；其中男30例，女27例；年齡6個(gè)月～2歲43例，2～5歲14例。輕癥、重癥、危重癥HFMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南（2010年版）》［3］。同期收集我院保健科體檢兒童 100例為健康對(duì)照組，其中男56例，女44例，年齡6個(gè)月～2歲 73例，2～5歲 27例，均無(wú)心、肝、腎及免疫系統(tǒng)疾病。4組兒童在年齡分布及性別構(gòu)成比例上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 所有受試兒童均采集肘靜脈血3 ml，以離心半徑 10 cm，3000 r／min 離心 15 min 分離血清，2 h內(nèi)送檢。

1.3 方法 血清S100β蛋白及NSE的檢測(cè)均采用電化學(xué)發(fā)光法，所用試劑均購(gòu)自中國(guó)深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，儀器為中國(guó)深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的MAGLUMI2000Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。重癥組及危重癥組HFMD患兒于治療1 w后復(fù)檢血清S100β蛋白及NSE水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)均以±s表示，多組間計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK－q檢驗(yàn)；兩組間計(jì)量資料的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組及HFMD各組血清S100β蛋白、NSE檢測(cè)結(jié)果比較 健康對(duì)照組及HFMD各組間血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝7.91，F(xiàn)＝6.37，P均＝0.010）。HFMD 各組血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；隨著病情嚴(yán)重程度的增加，血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果均逐漸升高，各HFMD組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 健康對(duì)照組及HFMD各組血清S100β蛋白及 NSE 檢測(cè)結(jié)果比較（±s，ng／mL）

表1 健康對(duì)照組及HFMD各組血清S100β蛋白及 NSE 檢測(cè)結(jié)果比較（±s，ng／mL）

注：＊與健康對(duì)照組比較，P S100β 蛋白＝0.012、0.009、0.004，P NSE＝0.021、0.014、0.002；＃與輕 癥 HFMD組比較 ，P S100β 蛋 白 ＝0.022、0.006，P NSE＝0.017、0.006；○與重癥HFMD組比較，P S100β蛋白＝0.001，P NSE＝0.001

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2.2 重癥及危重癥HFMD組患兒治療前后血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果比較 重癥組HFMD患兒治療后血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝12.35，t＝9.71，P均＜0.05）；危重癥組HFMD患兒治療前后血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.23，t＝0.21，P均＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

HFMD是由多種腸道病毒引起的急性傳染病，以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。該病四季均可發(fā)病，以夏秋季為主，無(wú)明顯的地域性。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，手、足、口部位皰疹性改變，部分患兒可出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦脊髓膜炎、心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等多種并發(fā)癥。重癥病例主要以EV71感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷最為兇險(xiǎn)，因病情發(fā)展快及較高的致死率和致殘率，嚴(yán)重威脅兒童的生命健康［4，5］。故衛(wèi)生主管部門(mén)要求在手足口病診治過(guò)程中要處處體現(xiàn)一個(gè)“早”字，因此，如何早期識(shí)別和判斷重癥病例，已成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)［6－9］。

S100β蛋白是一類(lèi)分子量較小的鈣離子結(jié)合蛋白，具有廣泛生物學(xué)活性，主要存在于少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞中［10］。中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷后，S100β蛋白先由神經(jīng)細(xì)胞胞液進(jìn)入腦脊液，再經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液［11］。S100β蛋白在正常機(jī)體內(nèi)具有重要的生理作用，但濃度過(guò)高具有神經(jīng)毒性。因此，S100β蛋白含量的高低可反映患兒神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損害的嚴(yán)重程度，與病情的輕重程度呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)有研究［12］表明，在影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)異常前，腦損傷患兒血清S100β蛋白已有明顯升高，因此，S100β蛋白可作為早期評(píng)價(jià)患兒腦損傷的有效標(biāo)志物。本文研究結(jié)果顯示，危重癥、重癥及輕癥HFMD患兒血清S100β蛋白含量均明顯高于健康對(duì)照者，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。危重癥、重癥與輕癥HFMD患兒血清S100β蛋白含量逐漸降低，且各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），說(shuō)明血清S100β蛋白水平可用于HFMD的診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷。在重癥HFMD患兒入院治療1 w后，復(fù)檢結(jié)果顯示血清S100β蛋白含量呈下降趨勢(shì)，且與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但危重癥HFMD患兒血清S100β蛋白治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示血清 S100β蛋白水平可用于判斷HFMD合并腦損傷患兒的治療效果及預(yù)后。

NSE普遍參與生物體內(nèi)的糖代謝過(guò)程，而NSE特異性地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，主要參與神經(jīng)細(xì)胞中的糖酵解過(guò)程、催化磷酸烯醇化丙酮酸的生成。在神經(jīng)細(xì)胞遭到破壞時(shí)，NSE從胞漿大量釋放出來(lái)，透過(guò)受損傷的血腦屏障進(jìn)入血液［13］。正常體液中NSE含量甚微，但當(dāng)腦組織受到損傷時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞因受損而變性、壞死崩解，該酶可大量進(jìn)入腦脊液和血液中。因此，血液中NSE含量的高低亦可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的程度，是反映神經(jīng)元細(xì)胞受損程度另一個(gè)較好的生化指標(biāo)［14］。本文研究結(jié)果顯示，HFMD各組患兒血清NSE水平均高于健康對(duì)照組，且隨著病情嚴(yán)重程度的增加，HFMD患兒血清NSE水平也隨之升高，各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。重癥組HFMD患兒在治療1 w后，血清NSE水平明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但危重癥組 HFMD患兒血清 NSE水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明血清NSE水平檢測(cè)可用于HFMD合并腦損傷的診斷、治療及預(yù)后判斷。

綜上所述，血清S100β蛋白及NSE水平的檢測(cè)可用于HFMD合并腦損傷患兒的早期診斷、病情判斷、治療效果及預(yù)后評(píng)估。血清NSE、S100β蛋白水平越高，患兒腦損傷程度越重，提示臨床預(yù)后不良，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風(fēng)險(xiǎn)加大。由此可見(jiàn)，血清NSE、S100β蛋白水平檢測(cè)有助于判斷HFMD患兒腦損傷的嚴(yán)重程度，還可作為預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

表2 重癥組和危重癥組HFMD患兒治療前后血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果比較（±s，ng／mL）

表2 重癥組和危重癥組HFMD患兒治療前后血清S100β蛋白及NSE檢測(cè)結(jié)果比較（±s，ng／mL）

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