戈海青 任文肖 徐 強(qiáng) 張紅姍 孟琳賀 王曉軍

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬平安醫(yī)院風(fēng)濕科，河北 石家莊 050021)

原發(fā)性干燥綜合征 (primary Sj?gren ＇s syndrome，pSS)是一種主要累及外分泌腺的慢性自身免疫性疾病，以唾液腺和淚腺的受損為主，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、陰道等外分泌腺亦有累及，還可出現(xiàn)腺體外的病變［1］。西醫(yī)主要是對(duì)癥治療。近年來研究證實(shí)，中醫(yī)藥在改善pSS的干燥癥狀和調(diào)節(jié)異常的免疫紊亂方面有一定的優(yōu)勢［2］。2012-03—2014-03，我們采用酸甘顆粒聯(lián)合針刺治療原發(fā)性干燥綜合征48例，并與白芍總苷治療48例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

1．1．1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年干燥綜合征國際分類標(biāo)準(zhǔn)確診［3］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯》［4］，辨證為氣陰兩虛，證見兩目干澀，口燥咽干，口渴欲飲，飲后反干，聲音嘶啞，乏力自汗，少氣懶言，五心煩熱，大便秘結(jié)，舌紅而瘦干，脈細(xì)數(shù)。

1．1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，年齡20～59歲。

1．1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;合并心腦血管疾病及肺、腎病變;合并血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤;妊娠或哺乳期婦女;不能嚴(yán)格遵守本試驗(yàn)要求及精神病患者。

1．2 一般資料 全部96例均為我院風(fēng)濕免疫科住院(43例)及門診(53例)患者，均為女性，隨機(jī)分為2組。治療組48例，年齡21～57歲，平均(35±12)歲;病程13～50個(gè)月，平均(21．3±12．5)個(gè)月;有干燥性角膜炎43例，口干燥癥46例，二者均有43例，反復(fù)腮腺腫12例，猖獗齒18例，關(guān)節(jié)炎19例。對(duì)照組48例，年齡20～56歲，平均(36±13)歲;病程12～45個(gè)月，平均(20．6±14．6)個(gè)月;有干燥性角膜炎41例，口干燥癥45例，二者均有41例，反復(fù)腮腺腫11例，猖獗齒16例，關(guān)節(jié)炎22例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法

1．3．1 對(duì)照組 予白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058)0．6 g，每日3次口服。療程2個(gè)月。

1．3．2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酸甘顆粒聯(lián)合針刺治療。酸甘顆粒(河北醫(yī)科大學(xué)附屬平安醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)2014L0001，藥物組成:烏梅、黨參、桑椹、金銀花、木瓜、蘆根、石斛、白茅根。取處方8味藥，加12倍量水，煎煮3次，每次1 h，合并煎液，濾液濃縮至稠膏。將稠膏置烘箱內(nèi)干燥。干膏粉碎后加糊精、甜菊素適量用乙醇制粒。半成品經(jīng)檢驗(yàn)合格后用復(fù)合膜包裝為每袋5 g，每袋相當(dāng)于生藥材9 g)2袋，每日3次口服;針刺:取雙側(cè)地倉、頰車、太溪，毫針常規(guī)刺入，平補(bǔ)平瀉，得氣后留針30 min。8 d為1個(gè)療程，療程間休息2 d，總療程2個(gè)月。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等中醫(yī)癥狀積分［4］及C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、濾紙實(shí)驗(yàn)(Schirmer test)及唾液流率的變化。

1．5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯》［4］。顯效:主要臨床癥狀消失，化驗(yàn)檢查結(jié)果明顯改善;有效:主要臨床癥狀部分消失，化驗(yàn)檢查結(jié)果有改善;無效:臨床癥狀及化驗(yàn)檢查結(jié)果均無改善。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組48例，顯效11例，有效34例，無效3例，總有效率93．8%;對(duì)照組48例，顯效7例，有效21例，無效20例，總有效率58．3%。2組中醫(yī)證候總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2．2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分，ˉx±s

由表1可見，治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀的癥狀積分與本組治療前比較均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);對(duì)照組治療后口燥咽干、兩眼干澀的癥狀積分較本組治療前下降(P＜0．05)，但皮膚干燥、陰道干澀的癥狀治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療后，治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。

2．3 2 組治療前后 CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率變化比較 見表2。

表2 2組治療前后CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率變化比較ˉx±s

由表2可見，治療組治療后CRP、IgG及ESR較前下降(P ＜0．05)，Schirmer test、唾液流率升高(P＜0．05);對(duì)照組治療后CRP較治療前下降(P＜0．05)，Schirmer test、唾液流率升高(P ＜0．05)，但ESR、IgG治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。2組治療后比較，治療組 CRP、IgG、ESR下降，Schirmer test、唾液流率升高，均優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0．05)。

3 討論

pSS發(fā)病率為0．5% ～5%，多見于中年女性，但也可發(fā)生于任何年齡段的患者，包括老年人和兒童［5］。pSS的病因、病機(jī)尚不明確，是在遺傳易患因素、病毒感染和性激素異常的多因素作用下，機(jī)體T細(xì)胞和B細(xì)胞功能失調(diào)，淋巴細(xì)胞活化，體液免疫、細(xì)胞免疫出現(xiàn)異常反應(yīng)，產(chǎn)生大量自身抗體和多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致唾液腺、淚腺等外分泌腺發(fā)生炎癥和破壞性病變，導(dǎo)致pSS的發(fā)生［5］。目前主要是對(duì)癥治療，沒有根治方法，眼干燥的患者點(diǎn)人工淚液;口干者多飲水、勤漱口，保持口腔清潔;皮膚干燥可涂保濕劑;陰道干澀可以使用陰道潤滑劑，關(guān)節(jié)肌肉疼痛用非甾體類抗炎藥;出現(xiàn)系統(tǒng)損害、重要臟器受累者，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等［5］。中醫(yī)藥在改善pSS的口、眼、皮膚、陰道干澀癥狀和降低ESR、CRP等指標(biāo)方面療效明顯，較西醫(yī)存在著一定的優(yōu)勢。

pSS屬中醫(yī)學(xué)燥痹、燥證范疇，基本病機(jī)以陰津虧虛為主［6］，主要是肝、腎、脾、肺四臟的陰虛，其中以脾胃陰虛為主。脾胃為氣血津液生化之源，《素問·經(jīng)脈別論》謂“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精”，脾失健運(yùn)，氣化失常，導(dǎo)致津液生成、輸布或排泄障礙，津液滋潤、濡潤的作用失常，使皮毛、孔竅、關(guān)節(jié)肌肉、臟腑失濡養(yǎng)而致燥［7］。

酸甘化陰法首創(chuàng)于張仲景，成無己《注解傷寒論》中評(píng)述芍藥甘草湯時(shí)提出“甘酸化陰”，“酸以收之，甘以緩之，故酸甘相合，用補(bǔ)陰血”。中醫(yī)治療根據(jù)此理論組方選藥，即用酸味藥與甘味藥相配伍，能產(chǎn)生和增強(qiáng)生津補(bǔ)液、養(yǎng)血滋陰的功效［8］。酸甘顆粒中烏梅味酸、澀，性平，具有斂肺除熱、生津止渴之功;黨參味甘、微酸，性平，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣、生津養(yǎng)血之功，《本草正義》:“黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤肺生津，健運(yùn)中氣……健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動(dòng)中氣而無剛燥之弊。”上二藥共為君藥，甘以益氣，酸能生津，酸甘相合，共奏滋陰益氣、生津止渴之功。桑椹味甘、酸，性寒，有滋陰補(bǔ)血、生津止渴的作用;金銀花味甘性寒，具有清熱解毒、疏散祛邪之效，二者共為臣藥，可以清熱解毒，滋陰潤燥。木瓜味酸，性溫，入肝、脾經(jīng)，具有化濕和胃、消食生津之功，又可防止上述滋陰之品滋膩生濕之弊;石斛味甘，性微寒，有益胃生津、滋陰清熱之作用;蘆根味甘、性寒，具有養(yǎng)陰生津、清熱除煩之功;白茅根味甘，性寒，具有清熱生津之功效;上四藥合用為使藥，共奏清熱生津之功效。諸藥合用，甘以補(bǔ)中益氣養(yǎng)陰，酸能斂陰生津潤燥，酸甘配伍，一斂一滋，兩濟(jì)其陰，可以加強(qiáng)養(yǎng)陰的作用，并能化陰生津，共奏滋陰生津、解毒潤燥之功［9-10］。

地倉穴位于足陽明胃經(jīng)，在面部，口角外側(cè)，上直對(duì)瞳孔，針刺地倉穴可以分流胃經(jīng)地部經(jīng)水。頰車穴也屬于足陽明胃經(jīng)，在面頰部，下頜角前上方，耳下大約一橫指處，咀嚼時(shí)肌肉隆起時(shí)出現(xiàn)的凹陷處。頰，指穴所在的部位為面頰;車，運(yùn)載工具也，頰車名意指本穴的功用是運(yùn)送胃經(jīng)的五谷精微氣血循經(jīng)上頭。太溪穴位于足少陰腎經(jīng)，位于足內(nèi)側(cè)，內(nèi)踝后方與腳跟骨筋腱之間的凹陷處，為腎經(jīng)原穴。太，大也;溪，溪流也;太溪名意指 腎經(jīng)水液在此形成較大的溪水，為地部經(jīng)水及其氣化之氣，經(jīng)水循腎經(jīng)而傳，氣化之氣吸熱后上行天部。針刺上述三穴可起到養(yǎng)陰清熱生津之功效。

本研究結(jié)果表明，治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05);治療組口燥咽干、兩眼干澀、皮膚干燥、陰道干澀等癥狀積分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0．05);治療組治療后 CRP、IgG、ESR 下降，Schirmer test及唾液流率升高，優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。

綜上，酸甘顆粒聯(lián)合針刺治療pSS，針?biāo)幑灿茫瑲庋?，津液生，燥毒除。在改善中醫(yī)癥狀及CRP、IgG、ESR、Schirmer test及唾液流率指標(biāo)方面效果較好，療效明確，臨床可進(jìn)一步推廣。

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