張國鋒　馬晉平/編譯

精準(zhǔn)醫(yī)療計劃與癌癥研究

張國鋒馬晉平/編譯

通過癌癥成像存檔系統(tǒng)等項目，NCI將改進(jìn)癌癥檢測手段，幫助腫瘤學(xué)家設(shè)計出針對腫瘤患者的個體治療途徑

●我們正處于一個癌癥研究突破的機(jī)遇期。經(jīng)過十年的研究,我們對癌癥又有了新的認(rèn)識，我們或?qū)⑦M(jìn)入一個新的醫(yī)療實踐時代（精準(zhǔn)醫(yī)療時代），一個詳細(xì)的、與病人癌癥相關(guān)的基因和其他相關(guān)分子信息或?qū)⒔?jīng)常被用于設(shè)計有效的、個性化的治療方案。

從根本上講，我們現(xiàn)在認(rèn)識到的癌癥是一個基因組的疾病。當(dāng)我們嘗試?yán)斫獍┌Y時，首先需要識別異常的基因和蛋白質(zhì),而恰恰是這些異常的基因和蛋白質(zhì)增加了癌癥發(fā)生的風(fēng)險。面對這些異常的識別和分析又將決定我們?nèi)绾卧\斷癌癥、如何開發(fā)和使用靶向療法治療癌癥以及如何調(diào)整預(yù)防癌癥的策略。

奧巴馬總統(tǒng)在2016年財政年度預(yù)算中增加了美國國家癌癥研究所（NCI）資金，即優(yōu)先推進(jìn)其在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的研究。鑒于NCI 2016年度計劃的側(cè)重點(diǎn)為腫瘤研究,美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）也將致力于在其他科學(xué)領(lǐng)域中優(yōu)先推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的研究。

在精準(zhǔn)醫(yī)療計劃的框架下,NCI將收集和分析其他機(jī)構(gòu)的基因組數(shù)據(jù)庫，以此增加對那些可能通過遺傳的癌癥基因組及其基因變異的相互關(guān)系的了解。基于我們所知的基因組信息,NCI將測試針對兒童癌癥以及幾種成人常見癌癥的新療法，包括開發(fā)更好的癌癥動物和細(xì)胞模型、研究耐藥機(jī)制以確定新療法或組合療法來攻克耐藥性。NCI將不斷基于所擁有的研究成果來加速研究發(fā)現(xiàn)的步伐，并通過臨床實踐將新發(fā)現(xiàn)及其效益應(yīng)用于病人。

在精準(zhǔn)醫(yī)療計劃框架下，NCI將引領(lǐng)精準(zhǔn)醫(yī)療優(yōu)先項目的研究，其重點(diǎn)資金將投入到以下幾個方面：資助有競爭力的項目、臨床合作研究項目和研發(fā)項目。

推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的臨床試驗

應(yīng)該說，對癌癥的深入研究為我們提供了機(jī)會，讓我們有能力改進(jìn)目前的診療方法和實驗方式，并使之成為精準(zhǔn)醫(yī)療研究的基礎(chǔ)。為此，NCI在增加資金的同時提供了兩種不同的臨床試驗方法。第一種方法是，招募所有類型的癌癥患者,并根據(jù)患者腫瘤的特定基因異常選擇一種針對性的藥物[NCI正在把這種方法應(yīng)用于對標(biāo)準(zhǔn)療法無效的兒童和成人腫瘤患者的分子分析與治療選擇(NCIMATCH)項目中]。第二種方法是，招募某種類型的癌癥患者,并根據(jù)其基因變異類型將病人細(xì)分為不同的亞組,然后有針對性的采用不同的藥物治療不同的亞組（與NCI Lung-MAP項目相似）。

這兩種臨床試驗都有切實可行的目標(biāo)：1.使腫瘤的分子特性成為臨床準(zhǔn)確診斷和治療腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)；2.發(fā)現(xiàn)或研發(fā)一系列能夠匹配腫瘤分子特性并成功控制腫瘤的療法。這些試驗的另一個特性是，從中可以發(fā)現(xiàn)腫瘤基因組變異的臨床數(shù)據(jù)與諸如煙草、肥胖、環(huán)境誘變劑以及病毒感染等因素之間的對應(yīng)關(guān)系，進(jìn)一步支持癌癥的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預(yù)新策略的確定。

癌癥治療的一個主要障礙是耐藥性。為了應(yīng)對這個挑戰(zhàn)，NCI將支持更多的研究以揭示癌癥治療中的耐藥性機(jī)制：1.從初診或復(fù)發(fā)時獲取的組織發(fā)展而來的腫瘤模型，揭示耐藥性的機(jī)制；2.通過對血液循環(huán)中的腫瘤DNA和腫瘤細(xì)胞的分析，在臨床診斷或影像學(xué)檢查確定前即可預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)；3.在臨床試驗中測試不同的藥物組合，以此發(fā)現(xiàn)克服耐藥性的方法。

精準(zhǔn)醫(yī)療的知識體系建設(shè)

在推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療實施的過程中，NCI還將建立一個整合腫瘤遺傳信息與腫瘤療效數(shù)據(jù)的信息平臺。這個知識體系是美國醫(yī)學(xué)研究所（IOM）于2011年提出的，NCI在這份名為“面向精準(zhǔn)醫(yī)療”的報告中建議,NCI應(yīng)建立一個對科學(xué)家和臨床醫(yī)生同樣適用的分子信息和臨床知識整合系統(tǒng)。

NCI的這一知識體系將遺傳學(xué)、生物化學(xué)、環(huán)境和病人臨床等數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，以此明確分子亞型和發(fā)現(xiàn)癌癥治療的方法,包括改善病人的預(yù)后。精準(zhǔn)醫(yī)療計劃的這個部分是基于一個預(yù)期，即精準(zhǔn)醫(yī)療試驗的“大數(shù)據(jù)”可用于構(gòu)建可預(yù)測癌癥、提高診斷精度以及能夠反映療效的模型。

正在進(jìn)行的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項目

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和療法研究:NCI正在進(jìn)行的針對性療法項目包括,國家臨床試驗網(wǎng)絡(luò)(NCTN),NCI社區(qū)腫瘤學(xué)研究項目(NCORP)、NCI早期治療臨床試驗網(wǎng)絡(luò)(ETCTN)和NCI-MATCH項目。這些項目主要是通過分子研究方法來確定最佳療效的腫瘤藥物。此外,NCI也關(guān)注有特殊療效的病人，即一些對臨床試驗藥物或常規(guī)化療有明顯反應(yīng)的這部分群體。

癌癥基因組學(xué)和生物學(xué)研究:NCI在已有的基因組學(xué)研究中，利用高通量技術(shù)研究DNA的微突變、重組和化學(xué)修飾以及檢測RNA和蛋白質(zhì)合成的變化，包括通過癌癥基因組圖譜(TCGA)，結(jié)合適用性治療與高效療法項目(TARGET)開發(fā)癌癥靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)項目的探索。與這些項目相關(guān)的轉(zhuǎn)化研究和臨床試驗,是精準(zhǔn)醫(yī)療取得重大突破的基礎(chǔ)之一。NCI也通過支持腫瘤微環(huán)境（TMEN）、綜合癌癥生物學(xué)(ICBP)等項目加快精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。

免疫學(xué)和免疫治療研究:NCI發(fā)現(xiàn)，腫瘤具有改變其基因編碼并生成有效抗原的潛力。因此，免疫治療越來越成為精準(zhǔn)醫(yī)療不可分割的一部分。NCI將繼續(xù)支持針對癌癥患者進(jìn)行的免疫療法研究。

癌癥成像研究:精確測量、監(jiān)控和診斷腫瘤發(fā)展和復(fù)發(fā)的技術(shù)對于保證精準(zhǔn)醫(yī)療的成功至關(guān)重要。通過NCI的定量成像網(wǎng)絡(luò)、癌癥成像存檔系統(tǒng)等項目，NCI將改進(jìn)癌癥的檢測手段，以幫助腫瘤學(xué)家設(shè)計出針對個體患者的最佳治療途徑。

最后,NCI其他在研的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等項目，包括研究者自發(fā)的競爭性基金（這種研究要求研究者既是項目的發(fā)起者又是執(zhí)行者,即包括兩方面的義務(wù)：研究者可以獨(dú)立進(jìn)行研究也可以與別人合作，主要是區(qū)別于Industry-Initiated以及Non-Research——譯者注），也都為精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)作了重要鋪墊,體現(xiàn)了NCI在實施精準(zhǔn)醫(yī)療方面的眾多努力。

[資料來源：www.cancer.cov][責(zé)任編輯：則鳴]

本文作者：哈羅德·瓦穆斯（Harold Varmus），美國國家癌癥研究所所長。