張峰菊 王曉雪 劉欣欣

[摘要] 目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患者功能障礙及情感障礙的影響。 方法 選擇2014年1～12月帕金森病患者50例為研究對象，分為研究組和對照組各25例。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對照組僅給予常規(guī)治療。比較兩組患者治療后運(yùn)動功能障礙及情感障礙。 結(jié)果 兩組治療后HAMD評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組顯著低于對照組（P<0.05），HAMA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組HAMD評分較治療前顯著下降（P<0.05）。研究組治療后UPDRS總分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級別評分均顯著下降（P<0.01）；研究組治療后UPDRS總分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級別評分均顯著低于對照組（P<0.01）。 結(jié)論 在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠顯著改善患者功能障礙以及抑郁障礙，對患者焦慮障礙改善不明顯。

[關(guān)鍵詞] 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；帕金森病；功能障礙；情感障礙

[中圖分類號] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0061-03

Effect of rTMS on dysfunction and mood disorders for Parkinson's disease

ZHANG Fengju WANG Xiaoxue LIU Xinxin

Geriatrics Department， the First Affiliated Hospital of He'nan University， Kaifeng 475001， China

[Abstract] Objective To discuss effect of rTMS on dysfunction and mood disorders for Parkinson's disease. Methods Selected 50 cases from Jan to Dec 2014 with Parkinson's disease and they were divided into study group and control group， with 25 cases of each group. Study group was treated with rTMS based on conventional treatment， and control group was treated with conventional treatment. Dysfunction and mood disorders after treatment of two groups were compared. Results After treatment， HAMD scores of study group was lower than control group（P<0.05）， and HAMA scores showed no significant difference between two groups （P>0.05）； HAMD scores of study group after treatment was lower than before treatment（P<0.05）. After treatment， UPDRS score and scores of Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ of study group were lower（P<0.01）； After treatment， UPDRS score and scores of Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ of study group were lower than control group（P<0.01）. Conclusion rTMS for Parkinson's disease based on conventional treatment can improve dysfunction and depression， but no obvious improvement in patients with anxiety disorders.

[Key words] rTMS； Parkinson's disease； Dysfunction； Mood disorders

帕金森?。╬arkinsons disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見。帕金森病患者除了運(yùn)動功能障礙外，還常常合并有焦慮、抑郁等情緒障礙[1，2]。用經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療主要是通過改變它的刺激頻率而分別達(dá)到興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能的目的[3，4]。本研究采用在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病，評價患者低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對患者功能障礙及情感障礙的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～12月帕金森病患者50例為研究對象，所有患者均符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征，既往有癲癇病史者，安裝心臟起搏器者，有金屬內(nèi)置物，患其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。所有患者知情同意。50例患者按照入院單雙號方法分為研究組和對照組各25例。研究組男14例，女11例，年齡60～77歲，平均（68.1±6.9）歲；其中12例患者主要以震顫為主，13例患者以強(qiáng)直為主要癥狀；Hoehn-Yahr分級為（3.0±1.0）級；病程2～10年，平均（6.7±2.1）年；其中16例患者合并抑郁，其中輕度9例，中重度7例；20例患者合并焦慮，其中16例為可能焦慮，4例為肯定焦慮；其中11例患者同時存在焦慮和抑郁。對照組男15例，女10例，年齡63～76歲，平均（67.8±5.5）歲；其中11例患者主要以震顫為主，14例患者以強(qiáng)直為主要癥狀；Hoehn-Yahr分級為（2.9±1.0）級；病程2～11年，平均（6.4±2.0）年；其中15例患者合并抑郁，其中輕度8例，中重度7例；21例患者合并焦慮，其中15例為可能焦慮，6例為肯定焦慮；其中11例患者同時存在焦慮和抑郁。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在治療期間維持普拉克索（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號：011055 H32）起始劑量為每日0.375 mg，然后每5～7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效；鹽酸司來吉蘭膠囊[Orion Corporation（芬蘭），批準(zhǔn)文號：H20110397]5 mg/d，晨服，根據(jù)患者情況增加至10 mg/d，晨服或分2次口服；左旋多巴（四川錦繡華福寧制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023248）口服，開始每日0.25～0.50 g，每3～4日增加0.125～0.50 g，維持量為每天3～6 g，分4～6次服用。

研究組在藥物治療基礎(chǔ)上給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療?！?”字線圈，內(nèi)徑單側(cè)10 mm，外徑單側(cè)50 mm。刺激頻率1 Hz，刺激患者雙側(cè)第一運(yùn)動皮質(zhì)手代表區(qū)，磁場強(qiáng)度為靜息域值的120%，每個序列有20次脈沖，每個序列間隔60 s，每天進(jìn)行3個序列，1次連續(xù)進(jìn)行，共刺激15 d。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

采用統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）[5]評價患者臨床癥狀，采用漢密頓抑郁量表（HAMD）[6]評價患者抑郁狀態(tài)，無抑郁為0～7分，輕度為8～16分，中重度為≥17分。采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[7]評定焦慮情況，無焦慮為0～6分，可能為7～14分，≥15分為肯定焦慮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較

兩組治療后HAMD評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組顯著低于對照組（P<0.01），治療后HAMA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組HAMD評分較治療前顯著下降（P<0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較（x±s，分）

2.2 兩組治療前后UPDRS比較

研究組治療后UPDRS總分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級別評分均顯著下降（P<0.05或P<0.01）；治療后，研究組UPDRS總分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級別評分均顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS比較（x±s，分）

3討論

帕金森病神經(jīng)內(nèi)科常見，60歲以上的老年人是高發(fā)人群，在我國，該病在65歲以上人群中的發(fā)病率約1.7%，90%的患者是散發(fā)病例。病理學(xué)研究顯示，帕金森病患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性壞死，導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量下降。目前具體的發(fā)病機(jī)制及病因還不清楚，可能與年齡、遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激等有關(guān)。帕金森病的主要臨床表現(xiàn)包括靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、姿勢步態(tài)異常，患者可伴抑郁、睡眠障礙等癥狀。目前治療主要是藥物左旋多巴制劑，其他還有手術(shù)治療、康復(fù)護(hù)理、心理治療等。目前左旋多巴制劑等治療方法只能改善癥狀，不能治愈，也抑制病情進(jìn)展，但有效的治療能提高患者生活質(zhì)量，因此臨床上仍然應(yīng)積極治療。

經(jīng)顱磁刺激技術(shù)治療無痛、無創(chuàng)，磁信號透過顱骨不發(fā)生衰減，對大腦神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用，臨床上，也用于外周神經(jīng)肌肉刺激[8-12]。隨著技術(shù)發(fā)展，出現(xiàn)連續(xù)可調(diào)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS），并廣泛應(yīng)用于精神病、神經(jīng)疾病、康復(fù)科等。其通過不同頻率發(fā)揮不同治療效果，>1 Hz（高頻）具有興奮作用，≤1 Hz（低頻）具有抑制作用。其優(yōu)點(diǎn)是無痛、非創(chuàng)傷，虛擬損毀大腦，探索腦功能及高級認(rèn)知功能[13，14]。根據(jù)刺激脈沖不同，分為單脈沖、雙脈沖、重復(fù)性脈沖。單脈沖手動控制脈沖輸出，脈沖無節(jié)律，常用于電生理檢查。雙脈沖同一個刺激部位在極短的間隔內(nèi)給予兩個連續(xù)不同強(qiáng)度的刺激，或者在不同的兩個部位應(yīng)用兩個刺激儀給予刺激，主要用于神經(jīng)易化、抑制作用的研究。重復(fù)脈沖根據(jù)頻率又分為高頻、低頻，同一刺激部位，給予慢節(jié)律低頻或快節(jié)律高頻的重復(fù)脈沖。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的治療機(jī)制主要是通過改變刺激頻率，達(dá)到對局部大腦皮質(zhì)興奮或者抑制的作用。高頻率、高強(qiáng)度的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，可興奮刺激部位的神經(jīng)，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激則發(fā)揮抑制作用。不同的大腦功能狀況采用調(diào)整脈沖的強(qiáng)度、頻率、刺激部位及線圈方向，獲得最佳的臨床效果[15，16]。目前經(jīng)顱磁刺激技術(shù)得到了廣泛的使用，國內(nèi)的經(jīng)顱磁刺激技術(shù)達(dá)到世界先進(jìn)水平，在神經(jīng)心理科（抑郁癥、精分癥）、康復(fù)科、兒科（腦癱等）等各個方面都得到了應(yīng)用。其中對抑郁癥、睡眠障礙等疾病的療效顯著。

帕金森病患者存在不同程度的情感障礙，包括抑郁和焦慮癥狀，本次納入研究的患者均存在不同程度的焦慮或抑郁情況。研究組在藥物治療的基礎(chǔ)上給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，結(jié)果顯示，治療后患者抑郁評分顯著下降，而對照組抑郁評分下降不明顯，說明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠顯著改善患者的抑郁癥狀。治療后患者焦慮評分沒有顯著下降，說明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對患者的焦慮癥狀不明顯。治療后，研究組患者UPDRS評分較治療組也顯著下降，說明在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，給予低頻經(jīng)顱磁刺激能夠提高患者的臨床效果。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠顯著改善患者功能障礙以及抑郁障礙，但對患者焦慮障礙的改善不明顯。

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（收稿日期：2015-07-21）