戴思思 徐 業(yè)* 趙 俊 盧 冰 何立群

[文章編號] 1672-8270(2015)03-0001-03 [中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] A

聚醚砜膜透析器對腎纖維化終末期血透患者血清β2微球蛋白清除作用的研究*

戴思思①徐 業(yè)①*趙 俊①盧 冰①何立群②

[文章編號] 1672-8270(2015)03-0001-03 [中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] A

目的：研究聚醚砜膜透析器對慢性血液透析患者血清β2微球蛋白(β2MG)水平的影響。方法：選擇45例病情穩(wěn)定、血透時間＞3個月的患者，根據(jù)使用透析膜材質(zhì)的不同將其隨機分為聚醚砜膜組(A組)和聚酰胺膜組(B組)。A組24例，使用DIAPES BLS512SD透析器；B組21例，使用GAMBRO Polyflux 14L透析器。留取患者透析前、后的靜脈血，測定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及β2MG水平。結(jié)果：兩組患者透析后BUN、Cr均明顯下降，組間相比無差異。A組透析前、后β2MG顯著下降，B組透析前、后β2MG差異不明顯，組間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.54，P＜0.05)。兩組Kt/V組間相比無差異。結(jié)論：聚醚砜膜和聚酰胺膜均能有效清除血液透析患者血液中的小分子毒素，兩組相比無明顯差異，A組對β2MG的清除能力明顯優(yōu)于B組。

聚醚砜膜；聚酰胺膜；血液透析；β2微球蛋白

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.03.001

[First-author’s address] Department of Nephrology, Jiaxing Chinese Medicine Hospital, Jiaxing 314000, China.

透析相關(guān)性淀粉樣變(d i a l y s i s r e l a t e d amyloidosis，DRA)是長期透析患者常見而嚴重的并發(fā)癥，其主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍骨組織的淀粉樣沉積，導(dǎo)致骨和關(guān)節(jié)的致殘性病變[1]。該類淀粉樣纖維中的主要活性成分為β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2MG)，因此如何有效緩解β2MG的沉積已成為臨床研究的重點[2]。透析膜的類型是影響β2MG清除的關(guān)鍵因素之一，為此，本研究選擇45例病情穩(wěn)定、血透時間＞3個月的腎纖維化終末期血液透析患者，采用聚醚砜膜透析器，探討使用不同材質(zhì)的透析膜進行腎纖維化終末期血液透析對患者血清β2MG清除的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇嘉興市中醫(yī)醫(yī)院血液凈化中心2012年3月至2012年12月病情穩(wěn)定的維持性腎纖維化終末期血液透析患者45例，其中男性24例、女性21例；平均年齡(59.56±12.91)歲；血透時間均＞3月，平均透析時間(3.14±2.48)年。根據(jù)透析膜材質(zhì)的不同將45例患者隨機分為聚醚砜膜組(A組)和聚酰胺膜組(B組)。兩組患者中原發(fā)疾病為慢性腎炎28例，糖尿病8例，多囊腎4例，高血壓2例，慢性乙型病毒性肝炎1例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1例，痛風(fēng)1例。兩組患者的年齡、性別、透析時間及原發(fā)病等一般資料無差異，具有可比性。

1.2 透析方法

A組使用DIAPES BLS512SD透析器，有效膜面積為1.27 m2，體外測定超濾系數(shù)為22 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率為179 ml/min，肌酐清除率為169 ml/min。B組使用GAMBRO Polyflux 14 L透析器，有效膜面積為1.4 m2，體外測定超濾系數(shù)為10 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率為190 ml/min，肌酐清除率為171 ml/min。兩組均采用碳酸氫鹽透析液，低分子肝素常規(guī)抗凝，血流量230～300 ml/min，透析液流量500 ml/min。

1.3 標本采集

透析前血液標本從內(nèi)瘺動脈穿刺處取血，透析結(jié)束時將血流量降至100 ml/min，停泵15 s后從透析器動脈端采集血標本。

1.4 觀察指標

記錄患者的干體重、超濾量及透析前、后的體重，并檢測透析前、后靜脈血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及β2MG的水平。

1.5 數(shù)據(jù)處理

計算尿素清除率指數(shù)(Kt/V)采用公式1：

式中R為(透析后BUN)÷(透析前BUN)，t為透析時間(h)，UF為超濾量(L)，W為透析后體重(kg)。

計算溶質(zhì)下降率采用公式2：

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，各組數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較

所有患者在血液透析過程中生命體征平穩(wěn)，無明顯不適反應(yīng)，無患者退出治療。

2.2 兩組治療前后SCr和BUN水平比較

兩組患者透析前BUN、SCr組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.782，t=0.983；P＞0.05)；透析后BUN、SCr均明顯下降，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.378，t=0.649；P＞0.05)。兩組治療后尿素清除率指數(shù)(Kt/V)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.752，P＞0.05)(見表1)。

2.3 兩組治療前后血β2MG水平

兩組患者治療前、后β2MG水平比較見表2。透析前，兩組β2MG水平組間比較無明顯差異(t=-2.342，P＞0.05)。A組透析后β2MG水平顯著下降，B組透析后β2MG水平下降不明顯，組間相比具有顯著差異(t=0.54，P＜0.05)；A組透析后β2MG水平下降率為(22.37±1.37)%，B組透析后β2MG水平下降率為(3.67±0.81)%，組間相比具有顯著差異(t=0.492，P＜0.05)。

表1 兩組治療前后SCr、BUN及指數(shù)(Kt/V)水平比較

表2 兩組治療前β2MG水平比較

3 討論

本研究結(jié)果表明，聚醚砜膜和聚酰胺膜均能較好的清除腎纖維化終末期血液透析患者血液中BUN、SCr等小分子毒素，尿素清除率指數(shù)(Kt/V)值均＞1.2，透析充分性尚可，兩種透析器對小分子毒素的清除作用相當，與文獻報道一致。但二者在對β2MG的清除方面差異明顯，聚醚砜膜對β2MG有較強的清除作用，聚酰胺膜對β2MG基本無清除作用。

β2MG相對分子質(zhì)量為11800 Da，是導(dǎo)致腎纖維化終末期腎臟病患者相關(guān)性淀粉樣變的主要原因，屬中分子毒素[3]。在生理情況下β2MG不斷從細胞膜表面脫落，主要從腎臟代謝清除，當腎功能衰竭時，β2MG在體內(nèi)蓄積，沉積于骨、關(guān)節(jié)及其周圍肌腱等組織，引起淀粉樣病變，導(dǎo)致“腕管綜合征”、“侵蝕性或破壞性骨關(guān)節(jié)病”及“囊性骨損害”等致殘性病變[4]。

血液透析時透析膜生物不相容性所致的補體活化、細胞因子生成等被認為能刺激透析患者β2MG的合成與釋放。高濃度的β2MG可通過與膠原組織結(jié)合，選擇性沉積于骨和關(guān)節(jié)組織，形成淀粉樣纖維，導(dǎo)致DRA[5]。DRA的發(fā)生率隨患者年齡和透析時間增長而增加，有報告指出，在接受血液透析＞10年的患者中，65%有淀粉樣物質(zhì)沉積的病理學(xué)或放射學(xué)證據(jù)，而＞15年者會100%發(fā)生這種并發(fā)癥，嚴重影響了患者的生活自理能力和生活質(zhì)量[6]。研究表明，高通量血液透析較低通量血液透析更能有效清除血液中的β2MG[7]。而透析膜的材質(zhì)及生物相容性在DAR的發(fā)生發(fā)展中有重要的作用，故改善透析方式和透析膜的材料是增加β2MG清除作用，降低DRA發(fā)生率的主要途徑。β2MG蓄積不僅導(dǎo)致DRA[8-9]，多個研究顯示透析前的血清β2MG水平還是患者死亡的危險因素[10-11]。HEMO研究顯示，在排除了殘腎功能的影響后，透析前的β2MG水平每增加10 mg/L，死亡危險增加11%[10]。雖然血液透析濾過和高通量血液透析都能很好的清除β2MG，但二者醫(yī)療費用相對昂貴，且對透析設(shè)備有特殊要求，難以在基層廣泛開展。透析膜作為HD治療的核心部分，其性能不僅影響血液與透析液間的“運輸”，決定著不同分子質(zhì)量物質(zhì)的膜間轉(zhuǎn)運效率，而且影響機體的生物相容性反應(yīng)[12-13]。有研究顯示，不同透析器和透析膜的生物相容性以及對溶質(zhì)和容量的清除率相差很大[14]。因此，透析膜材料的類型是影響血清β2MG清除的另一關(guān)鍵作用。

近年來，聚醚砜膜是血液透析材料的熱點研究，由于不含雙酚A，結(jié)構(gòu)中亦不含脂肪族成分，其耐熱性、親水性及耐壓性更強，耐腐蝕性能更高，與強氧化劑接觸時不產(chǎn)生甲基自由基(殘留會對人體產(chǎn)生很大影響)，具有更好的性能[15]。因此，聚醚砜材料也被認為是目前世界上生物相容性最好的透析膜之一。

在本研究中，聚醚砜膜組透析后β2MG水平下降率為(22.37±1.37)%，與聚酰胺膜組相比有顯著差異，但二者對小分子毒素清除作用無明顯差異，且聚醚砜膜組透析面積稍小于聚酰胺膜組，推測膜材料的不同是引起差異主要原因。分析聚醚砜膜可能通過下述途徑降低血清β2MG水平：①良好的生物相容性減輕β2MG的合成及釋放；②較高的超濾系數(shù)有效清除β2MG；③聚醚砜膜的不對稱、疏水特性使其對β2MG吸附能力增強。

本研究結(jié)果表明，聚醚砜膜進行單次血液透析可有效降低β2MG水平，而聚酰胺膜基本無清除作用，二者臨床治療費用相當，選擇聚醚砜膜透析器性價比相對較高。但長期使用聚醚砜膜進行血液透析可否顯著降低β2MG水平、可否降低DRA的發(fā)生率，尚有待進一步的觀察和研究。

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Research on the effect of polysulphone membranes dialyzer on serum levels of β2-microglobulin in the end-stage renal fibrosis hemodialysis maintenamce patients

DAI Si-si, XU Ye, ZHAO Jun, et al// China Medical Equipment,2015,12(3)∶1-3.

Objective∶ To explore the effect of polysulphone membranes dialyzer on serum levels of β2-microglobulin in the hemodialysis maintenamce patients. Methods∶ Forty-five patients who need long-term hemodialysis in jiaxing hospital of traditional Chinese medicine were randomly divided into polysulphone membranes group and polyamide membranes group. The blood samples were collected at pre-dialysis and post-dialysis. Variables determined included blood urea nitrogen, serum creatinine and β2-microglobulin. Results∶ There were no significant changes either in blood urea nitrogen, serum creatinine level of post-dialysis or in Kt/V(P＞0.05).The level of β2-microglobulin decreased remarkably in polysulphone membranes group, but tiny difference in polyamide membranes group. There was significant difference between two groups (P＜0.05). Conclusion∶ Polysulphone membranes can reduce the level of β2-microglobulin effectively, but has no significant effect on blood urea nitrogen and serum creatinine .

Polysulphone membranes; Polyamide membranes; Hemodialysis; β2-microglobulin

戴思思,女,(1986- ),碩士，醫(yī)師。嘉興市中醫(yī)醫(yī)院腎病科，從事腎病內(nèi)科診治工作。

2014-06-06

國家自然科學(xué)基金(8117321)“從CHIP對腎纖維化影響研究腎絡(luò)病淤血阻絡(luò)的實驗基礎(chǔ)及抗纖靈的干預(yù)機制”

①嘉興市中醫(yī)醫(yī)院腎病科 浙江 嘉興 314000

②上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎內(nèi)科 上海 200021

*通訊作者：sy0395@163.com