林 琳 鄭 容 劉 琳 賈瑩瑩 耿建華 陳盛祖

[文章編號] 1672-8270(2015)03-0007-03 [中圖分類號] R817.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A

18F-FDG PET雙探頭符合線路顯像半定量分析與肺癌病理類型及病灶大小的關(guān)系*

林 琳①鄭 容②*劉 琳①賈瑩瑩①耿建華①陳盛祖①

[文章編號] 1672-8270(2015)03-0007-03 [中圖分類號] R817.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A

目的：探討肺癌18F-FDG PET雙探頭符合線路顯像半定量指標(biāo)-腫瘤和(或)正常組織比值(T/N)與病理類型和病灶大小的關(guān)系。方法：對65例經(jīng)病理證實的肺癌患者，行胸部18F-FDG PET雙探頭符合線路顯像。肺癌病灶經(jīng)2名有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師目測確認(rèn)后，沿病灶周邊勾畫感興趣區(qū)，通過與對側(cè)正常肺組織比較計算T/N值；病灶大小=(長軸＋短軸＋縱軸)÷3。結(jié)果：鱗癌組、腺癌組、小細(xì)胞癌肺組、細(xì)支氣管肺泡癌組和類癌組的T/N值分別為9.77±6.73、8.19±3.89、11.28±1.63、2.43±0.04和6.07±0.10。鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌的T/N比值之間無顯著性差異，各種病理類型組間病灶大小差異無顯著性，病灶T/N值與病灶大小相關(guān)(r=0.366，P=0.003)。將病灶按照大小分為≤3.0 cm組、3.0～4.5 cm組、4.5～6.0 cm組和≥6.0 cm組，各組的T/N值分別為6.35±2.73、10.07±5.00、10.92±7.13和15.12±11.53組間差異有顯著性(F=4.989，P=0.004)。3.0～4.5 cm組與4.5～6.0 cm組的T/N值無顯著性差異，4.5～6.0 cm組與≥6.0 cm組的T/N值無顯著性差異，其他各組間T/N值均有顯著性差異(P＜0.05)。3例T/N值＜2.5的患者中，2例為細(xì)支氣管肺泡癌，1例為腺癌，腺癌病灶＜3.0 cm。結(jié)論：鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌的T/N比值之間無顯著性差異，病灶小者T/N值低。

肺腫瘤；病理學(xué)；體層攝影術(shù)，X射線計算機；18F-氟代脫氧葡萄糖

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.03.003

[First-author’s address] Department of Nuclear Medicine, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100021, China.

18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)專用型正電子發(fā)射計算機斷層顯像(positron emission tomography，PET)及PET/CT顯像在鑒別肺部結(jié)節(jié)的良惡性、肺癌的診斷與分期、監(jiān)測復(fù)發(fā)、評估療效以及判斷預(yù)后等方面有著重要的應(yīng)用價值[1-3]。但因PET及PET/CT價格昂貴，在我國尚未納入醫(yī)保報銷范圍，使其應(yīng)用受到一定限制。18F-FDG雙探頭符合線路顯像相對于PET及PET/CT，價格低廉，在部分地區(qū)已被納入醫(yī)保報銷，因此18F-FDG PET及PET/ CT雙探頭符合線路顯像在中國仍然應(yīng)用于肺癌的診斷、分期及療效評估等方面。但18F-FDG PET及PET/ CT雙探頭符合線路顯像在臨床應(yīng)用中仍遇到許多問題，有待進(jìn)一步研究。本研究對65例肺癌患者18F-FDG PET及PET/CT雙探頭符合線路顯像半定量指標(biāo)腫瘤和(或)正常組織比值(Tumor/Normal tissue，T/N)與病理類型和腫瘤病灶大小的關(guān)系進(jìn)行研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇65例肺癌患者，其中鱗癌39例、腺癌17例、小細(xì)胞肺癌5例、細(xì)支氣管肺泡癌2例及類癌2例?；颊咧心行?0例；女性患者15例；年齡34～81歲，中位年齡65歲。病理結(jié)果為手術(shù)或支氣管鏡活檢所得，所有患者行胸部18F-FDG雙探頭符合線路斷層顯像。

1.2 設(shè)備與顯像方法

本研究所用儀器為GE Millennium TMVGⅤ型(Hawkeye)雙探頭符合線路單光子發(fā)射斷層顯影儀(single photon emission computed tomography，SPECT)；18F-FDG由中國原子能科學(xué)研究院提供。所有患者空腹8 h以上，經(jīng)平靜休息10～15 min后靜脈注射18F-FDG 222～370 MBq；安靜休息60 min后進(jìn)行顯像，掃描范圍包括雙側(cè)肺部，先后行透射掃描10 min，然后行發(fā)射掃描30 min。圖像重建采用有序子集最大期望值(ordered subset expectation maximization，OSEM)迭代法。

1.3 圖像分析

18F-FDG顯像圖像由2名有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師目測確認(rèn)，在橫斷層圖像上腫瘤部位放射性最濃聚、顯示最清楚的層面上沿病灶周邊勾畫感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，再鏡像拷貝到對側(cè)相應(yīng)正常部位，求出腫瘤區(qū)域每個像素攝取FDG的平均計數(shù)與對側(cè)相應(yīng)正常肺組織部位的攝取比值(T/N)。病灶大小=(長軸＋短軸＋縱軸)÷3。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

T/N值以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析和多組均數(shù)的兩兩比較采用t檢驗，以及Pearson相關(guān)性檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理類型肺癌的T/N值

不同病理類型肺癌的T/N值單因素分析顯示，各組之間差異有顯著性(F=4.515，P=0.037)。將病例數(shù)≥5個的病理類型的肺癌組間兩兩比較，鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌的T/N比值之間均無顯著性差異(見表1)。

表1 不同病理類型肺癌的T/N值

2.2 不同病理類型肺癌的病灶大小

鱗癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌、細(xì)支氣管肺泡癌和類癌的病灶大小分別為(4.00±3.72)cm、(3.31±1.35) cm、(2.79±0.40)cm、(2.95±1.55)cm和(3.55±1.20) cm，單因素分析顯示各種病理類型組間病灶大小差異無顯著性(F=1.181，P=0.328)，組間兩兩比較顯示病灶大小均無顯著性差異。

2.3 病灶T/N值與病灶大小之間的關(guān)系

所有患者病灶的T/N值＞2.0，3例肺癌病灶T/ N值＜2.5，如分別以T/N值＞2.0和T/N值＞2.5為肺癌鑒別診斷閾值，則18F-FDG雙探頭符合線路診斷肺癌的敏感度分別為100%和95.4%。在3例T/N值＜2.5的患者中，2例為細(xì)支氣管肺泡癌；1例為腺癌＜3.0 cm；1例細(xì)支氣管肺泡癌＜3.0 cm；1例細(xì)支氣管肺泡癌＞3.0 cm而＜4.5 cm。

65例肺癌患者的病灶T/N值與病灶大小具有相關(guān)性(r=0.366，P=0.003)。將病灶按照大小分為≤3.0 cm組，3.0～4.5 cm組，4.5～6.0 cm組，≥6.0 cm組，各組的T/N值見表2；單因素分析顯示各組之間差異有顯著性(F=4.989，P=0.004)。組間兩兩比較見表3。

表2 不同病灶大小的T/N值

表3 病灶T/N值與病灶大小之間的關(guān)系

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤，也是病死率最高的腫瘤，其5年存活率為14%[1-2]。不同病理類型肺癌的生物學(xué)行為、治療反應(yīng)和預(yù)后有著很大的差異，而病灶的大小與腫瘤分期及預(yù)后也密切相關(guān)。有研究證實，腫瘤對18F-FDG的攝取程度與增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)明顯相關(guān)，在一定程度上反映腫瘤的增殖活躍程度[4]。本研究以半定量指標(biāo)T/N值作為反映腫瘤對18F-FDG的攝取程度的指標(biāo)，了解T/N值與病理類型及病灶大小之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)支氣管肺泡癌組T/N值低于鱗癌組、腺癌組和小細(xì)胞肺癌組，但因病例數(shù)較少，未做統(tǒng)計學(xué)分析，細(xì)支氣管肺泡癌為一種生長緩慢的惡性腫瘤，該病理類型也是18F-FDG顯像假陰性的主要原因[5-7]。類癌組T/N值低于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組，亦因類癌組僅2例，故未行統(tǒng)計學(xué)分析；類癌T/ N比值較低，與類癌是一種低度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)。鱗癌組、腺癌組和小細(xì)胞肺癌組之間T/N值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示該3種病理類型的腫瘤增殖活性無明顯的差異。對病灶大小的分析顯示，5種病理類型之間病灶大小無顯著差異，因此可以排除各病理類型T/N值差異由病灶大小差異造成的可能性，而確實由各自腫瘤生物學(xué)特性的不同所決定。在本研究中，細(xì)支氣管肺泡癌和類癌的病例數(shù)偏少，其結(jié)果仍有待擴大病例數(shù)進(jìn)一步證實。

本研究結(jié)果顯示，65例患者的病灶T/N值與病灶大小成線性正相關(guān)(r=0.366，P=0.003)，單因素分析也顯示各組之間差異有顯著性(F=4.989，P=0.004)，總體上病灶越大者，T/N值相對越大，該結(jié)果與王少雁等[5]和劉芳蕾等[8]的研究相仿，肺癌病灶越大者，SUV值相對越大。本研究分組結(jié)果顯示，3.0～4.5 cm組與4.5～6.0 cm組、4.5～6.0 cm組與≥6.0 cm組之間無顯著差異(P=1.000，P=0.983)，表明中等以上大小的相近病灶T/N值比較接近、區(qū)別不明顯；但是≤3.0 cm組與≥3.0 cm組、≤6.0 cm組與≥6.0 cm組、≤3.0 cm組與3.0～4.5 cm組、≤3.0 cm組與≥6.0 cm組之間均有顯著差異，結(jié)果表明：病灶大小相差較大的病灶之間的T/N值區(qū)別比較明顯，病灶越大對T/N值影響越小，而病灶越小，對T/N值影響越大，病灶太小是18F-FDG顯像假陰性的一個原因，與病灶小受部分容積效應(yīng)影響較大有關(guān)。

本研究中有3例肺癌病灶T/N值＜2.5，其中2例為細(xì)支氣管肺泡癌；1例為腺癌＜3.0 cm，表明不僅細(xì)支氣管肺泡癌能導(dǎo)致假陰性，病灶較小的其他病理類型(尤其是腺癌)的腫瘤也可能因為部分容積效應(yīng)影響而導(dǎo)致假陰性。因此對于這些可疑的病灶，不能單獨從T/N值的大小考慮，應(yīng)該結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他的影像學(xué)信息進(jìn)行診斷，并密切臨床隨診，盡可能避免漏診及誤診。

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Semi-quantitative analysis of18F-FDG dual-head tomography with coincidence correlated with the pathology and lesion size of lung cancer

LIN Lin, ZHENG Rong, LIU Lin, et al
China Medical Equipment,2015,12(3)∶7-9.

Objective∶ To evaluate the relationship between the tumor/normal tissue ratio (T/N) with pathology and lesion size of lung cancer. Methods∶ Thoracic18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) dual-head tomography imaging with coincidence was performed in 65 patients with lung cancer. The lesions were visualized by two experienced nuclear physicians and the regions of interest (ROI) were drawn. The T/N values were calculated by comparing ROI with the corresponding contralateral normal lung tissue. The size of lesions were calculated by the formula: S=(length of long axis+ short axis+ longitudinal axis)/3. Results∶ The T/N in squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, small cell lung carcer, bronchioloalveolar carcinoma, and carcinoid were 9.77±6.73, 8.19±3.89, 11.28±1.63, 2.43±0.04 and 6.07±0.10, respectively. The T/N in bronchioloalveolar carcinoma was smaller than that of squamous cell carcinoma, adenocarcinoma and small cell lung cancer groups(P＜0.05); the T/N in carcinoid was smaller than that of squamous cell carcinoma and small cell lung cancer groups(P＜0.05). There was no significant difference between other groups(P＞0.05). There was no significant difference among lesion sizes of different pathologic group. There was generally correlation between the lesion size and the T/N(r=0.366, P=0.003). If the lesion size was categorized into ≤3.0cm, 3.0～4.5cm, 4.5～6.0cm, ≥6.0cm groups, the T/N were 6.35±2.73, 10.07±5.00, 10.92±7.13, 15.12±11.53, respectively. Significant differences were found among the groups(F=4.989, P=0.004). No significant difference of the T/N was either found between 3.0～4.5cm group and 4.5～6.0cm group, or 4.5～6.0cm group and≥6.0cm group(P＜0.05), significant differences were found between the other groups(P＜0.05). Two bronchioloalveolar carcinoma and one adenocarcinoma T/N were less than 2.5. The size of adenocarcinoma was ＜3.0cm. Conclusion∶ There is discrepancy of FDG uptake among different pathologic patterns of lung cancer. There is relationship between T/N and lesion size.

Lung neoplasms; Pathology; Tomograp, X-ray computed;18F-fluorodeoxyglucose

林琳,女,(1978- ),碩士，主治醫(yī)師。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，研究方向：核醫(yī)學(xué)在腫瘤診斷治療中的應(yīng)用。

2014-12-26

衛(wèi)生部部屬(管)醫(yī)院臨床學(xué)科重點項目(07090010)“圖像引導(dǎo)放射治療的臨床應(yīng)用研究”

①中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 北京 100021

②中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院PET/CT中心 北京 100021

*通訊作者：zrong99@163.com