朱亞麗 鄭磊

1.寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院皮膚科，浙江寧波315100；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科，浙江杭州310003

阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴(yán)重程度、TNF-α的影響

朱亞麗1鄭磊2

1.寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院皮膚科，浙江寧波315100；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科，浙江杭州310003

目的探討阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴(yán)重程度、TNF-α的影響。方法80例尋常型銀屑病患者隨機(jī)分為觀察組（阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療）和對(duì)照組（阿維A治療）各40例，療程8周，比較：①兩組患者治療后的總有效率；②兩組患者治療前后PASI評(píng)分的變化情況；③兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況。結(jié)果治療8周后，觀察組的總有效率達(dá)95.00%，顯著高于對(duì)照組75.00（χ2=6.432，P< 0.05）。治療8周后，觀察組與對(duì)照組的PASI評(píng)分分別為（4.92±0.53）分、（9.16±2.75）分，顯著低于治療前，且觀察組PASI評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著（t=3.267，P<0.05）。治療8周后，觀察組與對(duì)照組的TNF-α水平分別為（8.78± 1.12）、（13.46±2.83）pg/mL，均顯著低于治療前，且觀察組TNF-α水平較對(duì)照組降低更顯著（t=3.136，P<0.05）。結(jié)論阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病療效確切，明顯改善患者皮膚面積及嚴(yán)重程度，考慮可能是通過(guò)降低TNF-α水平從而抑制炎癥進(jìn)展而發(fā)揮作用的。

尋常型銀屑??；阿維A；聯(lián)合；復(fù)方甘草酸苷片；PASI評(píng)分；TNF-α

銀屑?。╬soriasis）是皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其中尋常型銀屑病是常見(jiàn)類(lèi)型之一，其好發(fā)于青壯年人群，發(fā)病年齡日趨年輕化，具有難治與易反復(fù)等特點(diǎn)，一旦患病則對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定的影響[1]。尋常型銀屑病的臨床表現(xiàn)主要以紅斑、紅色丘疹等為主，多發(fā)于背部、頭皮以及四肢等部位；目前研究認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境及免疫異常、患者的精神因素等密切相關(guān)[2]。阿維A膠囊、復(fù)方甘酸苷片是常用治療尋常型銀屑病的藥物，其中阿維A膠囊是第二代芳香維A酸類(lèi)藥物，主要通過(guò)調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的終末分化，抑制角化形成細(xì)胞增生與中性粒細(xì)胞趨化而起作用，目前廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，且效果明確，但起效慢，可致肝功損害，甚至引起血脂升高等不良

反應(yīng)[3]。復(fù)方甘酸苷是由中藥甘草的提取物制成，主要有效成分為甘草甜素，具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒增殖和病毒活性的作用，還有保護(hù)肝細(xì)胞的作用[4]。另外，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子（TNF）-α參與了銀屑病免疫、炎癥反應(yīng)的過(guò)程。本研究旨在探討阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病的療效，以及二者對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴(yán)重程度、TNF-α的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年1月我院收治的尋常型銀屑病患者80例，排除有肝、腎功能不全及合并糖尿病、高血壓、高血脂、低鉀血癥者；排除治療前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、維甲酸類(lèi)藥物及其他系統(tǒng)性治療銀屑病藥物者；對(duì)藥物過(guò)敏者；80例尋常型銀屑病患者中，男43例，女37例，年齡19～62歲，病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)18年。所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組各40例。兩組入選患者的年齡、性別、病程、疾病分期等一般資料比較差異無(wú)顯著性（P＞0．05）。兩組患者的一般資料分析如表1所示。

表1兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者治療前后均行血、尿常規(guī)、肝腎功、甘油三酯，膽固醇等檢查。對(duì)照組予阿維A膠囊（方希，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126）10 mg，3次/d，口服，觀察組同時(shí)予復(fù)方甘草酸苷片50 mg，3次/d，口服，療程8周；于首次及治療后第2、4、6和8周時(shí)各隨訪1次，在第8周末判定療效。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)[5]

采用嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）評(píng)分評(píng)定患者的病變面積、部位以及病變程度。同時(shí)在此基礎(chǔ)上對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：①治愈：治療后臨床主要癥狀基本消失，PASI評(píng)分下降幅度在90%之上；②顯效：治療后臨床主要癥狀改善顯著，病變范圍明顯減小，且PASI評(píng)分下降幅度在60%～90%；③有效：治療后臨床主要癥狀出現(xiàn)一定改善，病變范圍出現(xiàn)減小，且PASI評(píng)分下降幅度在20%～60%；④無(wú)效：治療后臨床主要癥狀未見(jiàn)明顯改善或加重，病變范圍減小不明顯或增加，PASI評(píng)分下降幅度在20%之內(nèi)。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療后的總有效率；②兩組患者治療前后PASI評(píng)分的變化情況；③兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療8周后，觀察組的總有效率達(dá)95．00%，顯著高于對(duì)照組的總有效率75．00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6．432，P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表2兩組患者治療后的療效比較（n，%）

2.2 兩組患者治療前后PASI評(píng)分的變化情況比較

治療8周后，觀察組與對(duì)照組的PASI評(píng)分分別為（4．92±0．53）分、（9．16±2．75）分，顯著低于治療前，且兩組的PASI評(píng)分組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 3．267，P＜0．05），即觀察組較對(duì)照組降低更顯著。見(jiàn)表3。

表3兩組患者治療前后PASI評(píng)分的變化情況比較，分）

表3兩組患者治療前后PASI評(píng)分的變化情況比較，分）

注：與治療前相比，*P＜0．01；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0．05

組別n治療前治療后P觀察組對(duì)照組40 40 20．06±4．78 19．74±3．62 4．92±0．53*▲9．16±2．75*＜0．01＜0．01

2.3 兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較

治療8周后，觀察組與對(duì)照組的水平分別為（8．78± 1．12）pg/mL、（13．46±2．83）pg/mL，均顯著低于治療前，且兩組的TNF-α水平組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3．136，P＜0．05），即觀察組較對(duì)照組降低更顯著。見(jiàn)表4。

表4兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較，pg/mL）

表4兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較，pg/mL）

注：與治療前相比，*P＜0．01；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0．05

組別n治療前治療后P觀察組對(duì)照組40 40 15．95±2．24 16．39±2．56 8．78±1．12*▲13．46±2．83*＜0．01＜0．01

3 討論

尋常型銀屑病病程遷延且易復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)主要為丘疹、點(diǎn)狀出血、全身潮紅、皮膚瘙癢、皮膚脫屑等[6]。至今為止，尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了，其中免疫介導(dǎo)在其發(fā)病機(jī)制中占主要地位[7]。目前臨床治療尋常型銀屑病采取綜合療法進(jìn)行治療，其治療目的主要以控制病情，延緩發(fā)展進(jìn)程，減輕局部癥狀，避免副作用發(fā)生，減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量為主[8]。目前治療尋常型銀屑病藥物及方法很多，但存在治愈率低，不良反應(yīng)多，易復(fù)發(fā)等問(wèn)題。阿維A屬于第二代維甲酸，其活性成分為依曲替酸，其通過(guò)調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的終末分化抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，抑制中性粒細(xì)胞的超化及抑制花生四烯酸及其代謝物的產(chǎn)生，從而抑制銀屑病皮損部位角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖與分化，及通過(guò)抑制炎性遞質(zhì)如TNF-α而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用[9]。但阿維A膠囊不良反應(yīng)較多，其副作用主要有皮膚黏膜干燥、脫屑、血脂、肝功能異常、致畸、對(duì)骨骼和肌肉的影響等。復(fù)方甘草酸苷的有效成分為甘草甜素，其通過(guò)抑制亢進(jìn)的毛細(xì)血管通透性，調(diào)控有絲分裂原和抗原刺激所致的淋巴細(xì)胞增生及細(xì)胞因子產(chǎn)生反應(yīng)，及通過(guò)抑制磷脂酸酶活性而發(fā)揮抗炎作用；以及通過(guò)減緩肝臟內(nèi)類(lèi)固醇代謝速度，從而發(fā)揮類(lèi)固醇樣作用，其具有活化T細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞，誘導(dǎo)干擾素而具有免疫調(diào)節(jié)作用[10]。本研究二者聯(lián)用治療8周后，觀察組的總有效率達(dá)95.00%，顯著高于對(duì)照組，與張穎等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)一致，證明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病的療效確切。且觀察組患者的PASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病可以明顯改善患者的皮膚面積及嚴(yán)重程度。曲彤[12]也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，可以使皮膚出現(xiàn)炎癥細(xì)胞聚集與黏附、微血管擴(kuò)張與通透性增強(qiáng)等炎癥性改變，與銀屑病的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究顯示，治療8周后，觀察組的TNF-α水平為（8.78±1.12）pg/mL，顯著低于對(duì)照組（13.46±2.83）pg/mL（P<0.05），說(shuō)明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片可以降低銀屑病患者的血TNF-α的水平，從而抑制尋常型銀屑病患者炎癥進(jìn)展的作用[13-15]。

綜上，阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病療效確切，明顯改善患者皮膚面積及嚴(yán)重程度，考慮可能是通過(guò)降低TNF-α水平從而抑制炎癥進(jìn)展而發(fā)揮作用。

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Effect of avermectin A compound glycyrrhizin tablets in treatment of patients with psoriasis vulgaris on skin area and severity，TNF-alpha

ZHU Yali1ZHENG Lei2
1.Department of Dermatology,Yinzhou District the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315100,China;2.Department of Dermatology,Children's Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University，Hangzhou310003,China

Objective To investigate the effect of avermectin A and compound glycyrrhizin tablets in treatment of psoriasis vulgaris on skin area and severity，TNF-alpha.Methods 80 cases of patients with psoriasis vulgaris were randomly divided into the observation group（avermectin A and compound glycyrrhizin tablets therapy）and control group（acitretin A therapy）with 40 cases in each，compared：1）efficiency of total two groups patients after the treatment;2）change of PASI score before and after treatment;3）change of TNF-α levels.Results After 8 weeks treatment，the total effective rate of the observation group was 95.00%，was significantly higher than that the control group（χ2=6.432，P<0.05）.After 8 weeks of treatment，PASI score of the observation group and the control group was(4.92±0.53)，(9.16± 2.75)，significantly lower than that before treatment，and the PASI score of observation group significantly decreased more significantly control group（t=3.267，P<0.05）.after 8 weeks of treatment，the TNF-α levels of observation group and the control group were(8.78±1.12)，(13.46±2.83)pg/mL，the TNF-α of the observation group decreased more significantly than the control group（t=3.136，P<0.05）.Conclusion Avermectin A and compound glycyrrhizin tablets exact curative effect in the treatment of psoriasis vulgaris patients can significantly improve the skin area and severity，and may be considered by reducing levels of TNF-alpha inhibit inflammatory progress.

Psoriasis vulgaris;Avi A;United;Compound Glycyrrhizin Tablets;PASI score;TNF-alpha

R758.63

B

1673-9701（2015）06-0091-03

2014-09-12）

浙江省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目（Y200908595）