本刊記者 朱德友

做一塊基石，讓基因抗癌成為創(chuàng)世紀(jì)里程碑，用夢想創(chuàng)造未來 ——徐衛(wèi)

上世紀(jì)90年代人類基因計(jì)劃中國參與了1%，從而步入世界基因行列。誰曾知道十多年后中國的基因藥品產(chǎn)業(yè)化及基因治療100%領(lǐng)先世界。這個(gè)了不起的創(chuàng)造，來自深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司團(tuán)隊(duì)。

全國人大副委員長、我國重大新藥創(chuàng)制的掌舵人桑國衛(wèi)院士曾經(jīng)說道，“賽百諾創(chuàng)造了兩個(gè)世界第一：世界上第一個(gè)基因治療藥，至今西方?jīng)]有一個(gè)可相媲美的基因治療藥物上市；世界上第一個(gè)基因治療的6年隨訪結(jié)果問世”。

賽百諾這支年輕的科技團(tuán)隊(duì)，多少艱辛和孤獨(dú)的跋涉，在這個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的團(tuán)隊(duì)里有一個(gè)女性的背影，她就是公司法人及總裁徐衛(wèi)。

在不斷放棄中堅(jiān)持——生物基因治療研發(fā)，在挫折中沉淀和堅(jiān)守

“19世紀(jì)，人類有幾個(gè)重要的科技成果，阿波羅登月、核爆炸和基因的解密赫然在列。而基因的解密又推動著科學(xué)家去研究如何利用基因來治療疾病，探討基因和人的關(guān)系、和生物的關(guān)系、和植物的關(guān)系。21世紀(jì)，人類如何利用生物基因的特性來改變我們的生存方式和生活方式，以及我們的環(huán)境和生態(tài)，已經(jīng)成為一個(gè)重要的課題”，1991年下海，曾是一名醫(yī)生的徐衛(wèi)這樣認(rèn)識她正在做的事情。

《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》——這部目前中國基因制藥生產(chǎn)的基本技術(shù)規(guī)范，是根據(jù)“重組人p53腺病毒注射液”的生產(chǎn)實(shí)踐過程草擬制定的。該標(biāo)準(zhǔn)已由國家藥監(jiān)局于2003年3月正式頒布實(shí)施，是目前我國基因治療藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化必須依照執(zhí)行的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)中國SFDA同意，該指導(dǎo)原則的英文版全文也在《Biopharm International》雜志中首次向全世界公開發(fā)表，供全球同行參考，成為中國為全球制定的一份重量級的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。在生物基因領(lǐng)域堅(jiān)守多年，現(xiàn)任深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司總裁的徐衛(wèi)，已經(jīng)見證了多項(xiàng)這樣的第一。

但是，基因生物醫(yī)藥創(chuàng)新，這是一個(gè)艱辛的行業(yè)，“在歐美等發(fā)達(dá)國家，一種新藥的研發(fā)需要‘十幾年時(shí)間和十幾億美元資金’，在這種投入下，可能還有99%的失敗率”。沉下心來，堅(jiān)持！目前，在中國使用“重組人p53腺病毒注射液”的專家已達(dá)1000多名，并成立了由300多名三甲醫(yī)院腫瘤治療專家組成的臨床專家委員會，參與基因腫瘤治療藥物在臨床上的合理應(yīng)用做進(jìn)一步的研究。同時(shí)，研究院還吸引了3位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的加入，共同研究基因在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用。

我們每個(gè)人的基因都需要管理，人類進(jìn)入DNA探索時(shí)代，科學(xué)證明多種慢性疾病均因?yàn)榛蛲蛔兯?。在大?shù)據(jù)時(shí)代，如果能夠形成巨大的基因數(shù)據(jù)庫，這對人的疾病規(guī)律的研究將是非常重要的。在這個(gè)過程中，我們能夠知道如何在基因?qū)用嫒ソ鉀Q疾病的問題，包括疾病的發(fā)生和預(yù)防、診斷等。

目前，賽百諾已經(jīng)在深圳、北京、成都、無錫、普洱開展建立了生命健康醫(yī)養(yǎng)綜合體。如果賽百諾基因醫(yī)藥企業(yè)在大數(shù)據(jù)時(shí)代占據(jù)優(yōu)勢，實(shí)際上就是建立大型健康綜合體，實(shí)行對人體健康的管理，從醫(yī)院的版塊延展到對健康人的管理，這將是整個(gè)健康綜合體的布局。

近20年了，徐衛(wèi)和公司團(tuán)隊(duì)一直在堅(jiān)持，同時(shí)一直在艱難地放棄，“現(xiàn)在不是說我們?nèi)ミx擇什么，而是說我們應(yīng)該選擇怎么放棄，其實(shí)最難克服的是怎么放棄，就像我們做生物制藥，現(xiàn)在有很多的省市開發(fā)區(qū)、高新技術(shù)園，他們都可以給予你非常好的條件，只要你愿意去，但是我們真的有那么大的精力去圈地嗎？為了圈而去耽誤很多專注于我們企業(yè)層面的東西嗎？在做減法的過程中間，我們也收獲了很多。正因?yàn)槲覀兎艞壓芏鄼C(jī)會，所以賽百諾有了一定的沉淀，在生物基因的圈子里，也有了一定專業(yè)高度”。

徐衛(wèi)要做的，是一個(gè)企業(yè)，卻又是一個(gè)產(chǎn)業(yè)，她期待的是一個(gè)國際生物谷的誕生。在這樣一個(gè)集群平臺，企業(yè)之間通過合作形成戰(zhàn)略聯(lián)盟，同時(shí)也可以形成延展到全產(chǎn)業(yè)上的轉(zhuǎn)化醫(yī)療格局。徐衛(wèi)說，轉(zhuǎn)化醫(yī)療格局是非常重要的，否則生物醫(yī)藥就只能停留在基礎(chǔ)研究上，很難實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，或者說即使實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化也沒有競爭的優(yōu)勢，很快又會被取代。

在產(chǎn)業(yè)藍(lán)海中破冰——重組人p53腺病毒注射液（今

又生），占據(jù)了全球基因治療的制高點(diǎn)

世紀(jì)末的1998年，“重組人p53腺病毒注射液”進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，列入“863”計(jì)劃生物技術(shù)領(lǐng)域中試開發(fā)項(xiàng)目；

世紀(jì)初的2001年，“重組人p53腺病毒注射液”展開Ⅱ期臨床試驗(yàn)，隨后“重組人p53腺病毒注射液生產(chǎn)車間”開始籌建，并列入國家“十五”重大科技專項(xiàng)；

經(jīng)過近20年跋涉，注冊商標(biāo)“今又生”獲批生物制品一類新藥，“今又生臨床試驗(yàn)患者p53基因變異與臨床療效的關(guān)系”被列入“973”計(jì)劃。

由于大部分腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與p53基因突變有顯著關(guān)系，“重組人p53腺病毒注射液”治療腫瘤的基本機(jī)理就是把正常的p53基因通過改造的五型腺病毒載體帶入腫瘤細(xì)胞，代替原細(xì)胞中突變的p53基因，從而使腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為轉(zhuǎn)為正常。對于不能逆轉(zhuǎn)的腫瘤細(xì)胞，“重組人p53腺病毒注射液”可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序化死亡；“重組人p53腺病毒注射液”還可以和其他治療腫瘤的方法聯(lián)合應(yīng)用，增加腫瘤組織對于放療和化療的敏感性，成為繼手術(shù)、化療、放療三種傳統(tǒng)治療腫瘤外的第四大治療方法。

p53基因是人體最重要的腫瘤抑制基因，是基因組的保護(hù)神。人類60%以上腫瘤的發(fā)生與p53基因突變有關(guān)，而無論腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生p53基因突變，p53基因在腫瘤預(yù)防、診斷、治療過程中均有不同程度效果。而臨床試驗(yàn)證實(shí)：“重組人p53腺病毒注射液對40余種主要實(shí)體瘤均有顯著性療效，它能特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，卻對正常細(xì)胞幾乎沒有任何影響，原因是正常細(xì)胞表面的“柯薩奇腺病毒受體”比較少，今又生很難進(jìn)入；其次，正常細(xì)胞多為靜息狀態(tài)，缺乏p53基因啟動的激活因素；第三，正常細(xì)胞中缺乏p53蛋白活化的應(yīng)激條件；第四，正常細(xì)胞中有完善的p53蛋白泛素化降解途徑。在國內(nèi)外對p53基因進(jìn)行長達(dá)26年的研究中，醫(yī)學(xué)界并未觀察到它對人體細(xì)胞有不良作用。

同時(shí)，從腺病毒載體的角度來講，載體源于第一代人5型腺病毒，為腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型該病毒株也僅會偶致普通感冒；載體基因不整合到宿主細(xì)胞基因組中，無遺傳毒性；載體經(jīng)基因工程改構(gòu)，只對細(xì)胞實(shí)施一次感染，不能復(fù)制，無環(huán)境污染。

2004年，“重組人P53腺病毒注射液”作為世界首個(gè)獲得新藥證書的基因治療藥物上市，主治惡性腫瘤。當(dāng)時(shí)有世界權(quán)威專家評價(jià)：“重組人P53腺病毒注射液”的上市是基因研究和生物高技術(shù)領(lǐng)域新的里程碑。

“‘重組人P53腺病毒注射液’上市已經(jīng)10年了，賽百諾在基因治療產(chǎn)業(yè)上也領(lǐng)先了10年，占據(jù)了全球基因醫(yī)療及基因治療的制高點(diǎn)。”徐衛(wèi)說，到目前，全球基因治療臨床應(yīng)用的主要數(shù)據(jù)，大部分來源于中國的賽百諾和中國臨床專家的聯(lián)合科研，“其他地區(qū)基因治療藥物主要是在動物身上實(shí)驗(yàn)，我們已經(jīng)進(jìn)入腫瘤臨床應(yīng)用?！庇捎诨蛩幬锎罅康膽?yīng)用轉(zhuǎn)化研究，和上十萬人的使用，賽百諾已經(jīng)總結(jié)了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)以及科研成果，為腫瘤的治療新方法提供了非常重要的安全數(shù)據(jù)和有效探索。

隨著產(chǎn)業(yè)技術(shù)實(shí)力的增強(qiáng)以及日益增長的市場需求，推動生物醫(yī)藥開發(fā)新型以及創(chuàng)新藥物已經(jīng)成為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的下一個(gè)產(chǎn)業(yè)藍(lán)海，而以色列魏茲曼科學(xué)院YEAD技術(shù)轉(zhuǎn)移公司帶著創(chuàng)新化合物和前沿專家的加入，將進(jìn)一步增強(qiáng)“重組人p53腺病毒注射液”在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢，為人類戰(zhàn)勝癌癥作出積極貢獻(xiàn)。

在上善若水中探究——既然選擇了，就要?jiǎng)?chuàng)造價(jià)值

“上善若水”。

“水善利萬物而不爭”。

然后，“源遠(yuǎn)流長，直奔江河湖海”……

在基因治療產(chǎn)業(yè)化平臺的基礎(chǔ)之上，徐衛(wèi)正在做的是在賽百諾建立“水一樣的模式”，在無處不滲透與不斷流動的過程中，把各方優(yōu)勢資源串起來，實(shí)現(xiàn)有效的整合。

水的天道就是孕育，利萬物而無爭，然后奔著大海而去。遇到山，它可以繞；遇到樹，它可以躲；遇到激流，它也有巨大的能量。在剛?cè)岵?jì)中，實(shí)現(xiàn)對生命的探究。

有時(shí)候，徐衛(wèi)也在懷疑自己，為什么要選擇如此艱難的路？為了激勵(lì)自己，她閱讀了大量的書籍，深刻探索了各種中外哲學(xué)、宗教及中國古代典籍，各種勵(lì)志傳記，從生命科學(xué)的探索提升到生命哲學(xué)的高度來理解生命的不易和基因科學(xué)的尊嚴(yán)與前瞻性及科學(xué)性?；蚴巧拿艽a，解密和利用這個(gè)科學(xué)同時(shí)認(rèn)識疾病的本質(zhì)，用自身的力量去解決自身疾病是人類期待的一種自我和平狀態(tài)，身心合一，天人合一，而不是用強(qiáng)大的化學(xué)制劑去破壞這個(gè)我們賴以生存的肌體。

徐衛(wèi)感慨，如果我們明白醫(yī)療的最高境界，是哲學(xué)的范疇，甚至有宗教的神圣和敬畏的時(shí)候，心神才得以安寧，基因突變?nèi)绻玫接行ПO(jiān)測，人的壽命應(yīng)該可以達(dá)到120歲。也許就是對于創(chuàng)造產(chǎn)生的快樂，逐漸讓她認(rèn)為苦和樂是人類的滋養(yǎng)劑。憑著對夢的那么一點(diǎn)點(diǎn)執(zhí)著，徐衛(wèi)有了堅(jiān)守的信念和勇氣。“既然選擇了前方，就不怕風(fēng)雨兼程”。這一路走過去，一二十年就過去了。

“人活著是為了什么？”這是做基因治療的徐衛(wèi)經(jīng)常問自己的問題，“不是為了每天超負(fù)荷工作，也不是為了高速地消耗子孫萬代的能源，更不是一切‘向錢看’奢華中耗費(fèi)自己的身體”。她舉了個(gè)例子，“財(cái)富100億，買了一個(gè)五星級賓館，一個(gè)人住在里面開心嗎？”如果每天跟徐衛(wèi)在一起的大科學(xué)家、大專家，他們都八九十歲的年齡，卻擁有激情和使命，他們的靈魂?duì)N爛光明，仍然樂此不疲地在各自的領(lǐng)域努力著，這是多么快樂的事?！霸賱?chuàng)富的英雄都不能跟錢學(xué)森相比，錢學(xué)森沒有多少錢，很多年在沙漠里為中國航天事業(yè)做出了巨大的貢獻(xiàn)，犧牲了很多東西，沒有得到很多金錢、財(cái)富上和物質(zhì)上的享受，但是他活到了98歲，他的快樂源于為整個(gè)國家和民族不再受外來勢力的侵略而付出的努力，這種了不起的貢獻(xiàn)比我們賺錢還要快樂”。

假如在基因醫(yī)藥和基因醫(yī)療的路上，徐衛(wèi)當(dāng)一塊基石也是快樂的。

在基因治療領(lǐng)域潛航——賽百諾正在構(gòu)造的，是產(chǎn)業(yè)平臺，是世界基因治療的“標(biāo)桿”

腺病毒載體GMP中試及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)平臺，吸引了全球多個(gè)相關(guān)基因產(chǎn)品聚集，為其提供中試及產(chǎn)業(yè)化的科技轉(zhuǎn)換。賽百諾正在努力構(gòu)建腺病毒載體GMP中試及產(chǎn)業(yè)化平臺，形成以中國為核心的基因治療世界之都。

與國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的學(xué)科帶頭人合作，與中科院等一批科研能力強(qiáng)的院校聯(lián)合，對基因治療藥品在臨床中所發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，逐步利用創(chuàng)新藥品的國際領(lǐng)先性，賽百諾已經(jīng)形成具有特殊價(jià)值和意義的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心體系。

在世界范圍內(nèi)樹立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“標(biāo)桿”，研制并擁有了世界領(lǐng)先基因治療藥物——重組人p53腺病毒注射液，籌建“賽百諾基因醫(yī)藥研究院”等基因醫(yī)藥龍頭項(xiàng)目，賽百諾已申請7項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利，4項(xiàng)國際專利，并已進(jìn)入全球國家申請階段。

基因治療，是世界生物高科技產(chǎn)業(yè)和健康醫(yī)學(xué)的前沿。在我國整體醫(yī)療水平與西方國家還存在較大差距的情況之下，“重組人P53腺病毒注射液”在基因治療領(lǐng)域頻頻取得新突破，賽百諾是它的航母——遮風(fēng)擋雨、劈波斬浪、孕育新生……

“以后的基因制藥越來越多，賽百諾希望全球只要想進(jìn)中國市場的，都要在這里做轉(zhuǎn)化。這個(gè)轉(zhuǎn)化不同于原來的加工業(yè)，它有很強(qiáng)的技術(shù)含量。因?yàn)樽黾夹g(shù)研究的做不了專業(yè)化，他們在這里轉(zhuǎn)化，就可以形成一個(gè)集群?！薄安《据d體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)”和“非病毒載體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)”兩大技術(shù)平臺，正是賽百諾專注于腫瘤和心血管疾病治療的兩大技術(shù)平臺。賽百諾還成立了由多位院士為成員的公司科技專家委員會，利用已建立的基因治療制劑研發(fā)平臺、產(chǎn)業(yè)化平臺和市場營銷網(wǎng)絡(luò)，積極引進(jìn)國內(nèi)外一批前景較明確的基因治療制劑在研品種，大力支持、推進(jìn)其在賽百諾研發(fā)大平臺上進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化和市場化。而一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會年會，致力于通過研究、教育和預(yù)防，提高患者抵抗腫瘤的能力。每年全球有6萬多名腫瘤專家齊聚美國芝加哥，賽百諾每年都會被邀請參會。2013年，由賽百諾組織的30余名在腫瘤基因治療領(lǐng)域富有成就的我國知名臨床腫瘤學(xué)專家集體亮相ASCO，成為這一國際學(xué)術(shù)盛會的一大亮點(diǎn)，他們提交的17篇科研論文也都被收錄在ASCO年會刊物中，引起國際同行對中國創(chuàng)新藥崛起的側(cè)目和驚羨。

“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃、“十五”國家重大科技專項(xiàng)及眾多省、市高科技產(chǎn)業(yè)計(jì)劃在內(nèi)的大批生物高科技項(xiàng)目，賽百諾都參與其中。截至目前，賽百諾對自主創(chuàng)新成果申請并獲得相關(guān)授權(quán)的發(fā)明專利共6項(xiàng)，涉及“重組人p53腺病毒注射液”的關(guān)鍵知識產(chǎn)權(quán)，已初步形成完善的專利鏈；圍繞基因治療和重組人p53腺病毒注射液”的使用，在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表的科研論文已達(dá)140多篇。賽百諾還在國內(nèi)建立了重組腺病毒制品大規(guī)模生產(chǎn)工藝技術(shù)平臺和質(zhì)量控制技術(shù)平臺，該平臺不僅可用于重組腺病毒基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)，還適用于其他重組病毒生產(chǎn)。賽百諾參與制定了供全球同行參考的《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》。

規(guī)劃建設(shè)世界級“基因醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群（園）”，建設(shè)賽百諾“國際基因醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園”，啟動“深圳市賽百諾基因醫(yī)藥研究院”“一類創(chuàng)新藥——肝癌基因疫苗產(chǎn)業(yè)化”等處于世界前沿和先進(jìn)水平的基因產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目……在未來的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略上，賽百諾還將引領(lǐng)從基因測序到基因診斷、基因芯片技術(shù)，藥物的敏感性及腫瘤基因變異，腫瘤治療效果基因評估等方面的開發(fā)應(yīng)用，發(fā)展從腫瘤著手的一整套的監(jiān)測、診斷、醫(yī)療的有效評估等等專業(yè)性的基因醫(yī)療體系，形成基因的個(gè)體化醫(yī)療中心。引領(lǐng)全國生物基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展，搶占世界科技和醫(yī)學(xué)健康前沿的基因醫(yī)藥科研和產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域的“制高點(diǎn)”。