趙興+全信強(qiáng)

【摘 要】 目的 探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在晚期復(fù)發(fā)上皮細(xì)胞性卵巢癌臨床療效觀察。方法：回顧性研究2010年10月至2015年3月，19例晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療的臨床療效觀察?；煼椒?，注射吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天；奧沙利鉑130 mg/m2 靜脈滴注，第1天；將整個(gè)療程劃分為四個(gè)周期，每個(gè)周期21天，連續(xù)治療二個(gè)周期后觀察療效。通過對(duì)19名此種患者進(jìn)行四個(gè)周期的化療結(jié)果表明；進(jìn)行化療后出現(xiàn)如下反應(yīng)的患者數(shù)量分別為CR 0例、PR 9例、SD 7例、PD 3例。其中主要的反應(yīng)為骨髓抑制，并使得白細(xì)和血小板都明顯減少分別減少比例57%和26%，且主要是中度。消化道和神經(jīng)毒性不良反應(yīng)率分別為63%和15%，也為輕度。對(duì)這些不良反應(yīng)適當(dāng)治療都在短時(shí)間恢復(fù)。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮細(xì)胞性卵巢癌有明顯的療效，不良反應(yīng)較輕且很容易恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 卵巢腫瘤 吉西他濱 奧沙利鉑

【Abstrac】 Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced epithelial ovarian cancer recurrence. Methods： a retrospective study in October 2010 to 2015 years March， 19 cases of the clinical curative effect of chemotherapy for advanced and recurrent ovarian cancer patients were treated with gemcitabine combined with oxaliplatin observed. Chemotherapy of gemcitabine 1000 mg / m2， intravenous infusion， day 1， the 8 days； oxaliplatin 130 mg / m2 intravenously， the 1 day； every 21 days for a period， QD for 4 cycles， after every two cycles efficacy evaluation. Results 19 patients with advanced recurrent ovarian cancer were scheduled to complete 4 cycles of chemotherapy； all patients can evaluate the efficacy， including CR 0 cases， PR 9 cases， SD 7 cases， PD 3 cases. The main adverse reactions were bone marrow suppression， which accounted for 57.8% of the reduction， the reduction of blood platelets was 26.3%， I to the second degree， the incidence of adverse reactions in the digestive tract was 63.1%， the incidence of peripheral neurotoxicity was 15.7%， and the I was I. Adverse reactions were treated with symptomatic treatment， and soon recovered. Conclusion the curative effect of gemcitabine combined with oxaliplatin in advanced and recurrent epithelial ovarian cancer， with mild adverse reactions.

【Key words】 ovarian cancer； gemcitabine； oxaliplatin

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一。需要采取多學(xué)科綜合手段進(jìn)行治療?；熓侵委熉殉舶┑闹饕侄沃籟1]，但耐藥和復(fù)發(fā)是治療失效的主要原因。順鉑聯(lián)合化療雖然改善了晚期病人的生存，但腫瘤易耐藥和復(fù)發(fā)，即使腫瘤達(dá)到臨床完全緩解的晚期病人，仍有50%-75%復(fù)發(fā)。作者于2010年10月至2015年3月應(yīng)用國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌19例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)手術(shù)和病理已經(jīng)證實(shí)的復(fù)發(fā)上皮細(xì)胞性卵巢癌患者19例，年齡55～65歲既往治療情況： 19例曾用過紫杉醇聯(lián)合順鉑（PP）方案。所有患者均有影像學(xué)可測量的病灶和（或）糖類抗原125（CA125）指標(biāo)的增高，體能狀態(tài)（PS）評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，無明顯心、肝、腎及血液學(xué)檢查異常，3個(gè)月內(nèi)未接受過放療、化療、激素等抗腫瘤治療。

1.2 治療方法

通過靜脈注射吉西他濱1000mg/m2， 時(shí)間為30 min，每八天為一個(gè)周期；奧沙利鉑130 mg/m2，同樣用靜脈注射方法時(shí)間為（2 h），第 1天；周期比前一組長，為21天，都同時(shí)治療4個(gè)周期；每隔2個(gè)周期后對(duì)其療效進(jìn)行檢查。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，劃分療效等級(jí)如下，完全緩解（CR）：治療后對(duì)其進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)病灶已經(jīng)完全消失且CA125明顯下降（≤35 U/mL）并保持這種水平一個(gè)月；部分緩解（PR）：病灶有一定下降并沒有全部消除且cA125明顯下降50，并保持這種水平一個(gè)月以上； 穩(wěn)定（SD）：指病灶沒有出現(xiàn)明顯變化且CA125有小幅度的下降一般少于50 ；進(jìn)惡化（PD）：二者數(shù)量都明顯上升，沒有療效。將其按照一定標(biāo)準(zhǔn)劃分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

所有患者均可評(píng)價(jià)療效，有效率47.3%，其中CR 0例、PR 9例、SD 7例、PD3例。其中主要的反應(yīng)為骨髓抑制，并使得白細(xì)和血小板都明顯減少分別減少比例57.8%和26.3%，且主要是中度。消化道和神經(jīng)毒性不良反應(yīng)率分別為63.1%和15.7%，也為輕度。對(duì)這些不良反應(yīng)適當(dāng)治療都在短時(shí)間恢復(fù)。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮細(xì)胞性卵巢癌有明顯的療效，不良反應(yīng)較輕且很容易恢復(fù)。

2.2 不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)等，見表1。

表1 化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況（n）

3 討論

卵巢癌是早期診斷率低而病死率較高的婦科惡性腫瘤，7O%～8O%患者確診時(shí)已屬臨床晚期[2]。它起病隱匿，發(fā)展迅速，易轉(zhuǎn)移及廣泛播散，惡性程度高。順鉑聯(lián)合化療雖然改善了晚期病人的生存，但是腫瘤易耐藥和復(fù)發(fā)，即使腫瘤達(dá)到臨床完全緩解的晚期病人，仍有50%-75%復(fù)發(fā)[3]。

吉西他濱是近年研究較多的一種抗癌新藥，主要作用于細(xì)胞DNA合成期和G 期，對(duì)實(shí)體瘤，包括胰腺腫瘤、非小細(xì)胞肺癌均有效。Mutch DG等[4]報(bào)道了一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，單用吉西他濱治療復(fù)發(fā)卵巢癌RR為9.2% ，OS為12.7個(gè)月，PFS為3.6個(gè)月，療效與多柔比星脂質(zhì)體相似。吉西他濱不受鉑類耐藥的影響，對(duì)多藥耐藥不敏感，故適于在易誘導(dǎo)多藥耐藥的抗腫瘤藥物后使用[5].AGO等聯(lián)合研究組[6]2006年報(bào)道了一項(xiàng)國際Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果，提示吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌總的緩解率明顯高于單用卡鉑組。此后，對(duì)這種治療效果又進(jìn)行了深入研究并發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑在治療這種癌癥方面也具有明顯的療效，并且其治療后不會(huì)對(duì)腎臟產(chǎn)生嚴(yán)重影響，對(duì)于順鉑耐藥患者特別適用[7]。 國內(nèi)此方面的研究主要是王琳[8]等將吉西他濱和奧沙利鉑結(jié)合起來用于治療卵巢癌，通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)參與治療的21例患者中療效可以評(píng)價(jià)的為2l例，有效率為31.8%，對(duì)鉑類敏感患者療效并不是很顯著為治療率20.0%。本文同樣用此方法治療卵巢上皮細(xì)胞癌，療效確切有效，不良反應(yīng)均可接受。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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