洪 駿，唐海霞，戴 雯，吳 嘉

細(xì)菌性肺炎是感染性疾病導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一［1］。血液中炎癥標(biāo)志物的水平變化與細(xì)菌感染性疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為其病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估的有效指導(dǎo)［2］。中性粒細(xì)胞中毒顆粒(toxic granulation，TG)是細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)的比正常中性顆粒粗大、大小不等、呈黑色或紫黑色的顆粒。外周血中性粒細(xì)胞TG可作為炎癥評(píng)估指標(biāo)，有助于診斷急性細(xì)菌性感染［3-4］。本研究通過分析細(xì)菌性肺炎患者中性粒細(xì)胞毒性指數(shù)(neutrophils toxicity granulation index，TG%)與其他炎癥指標(biāo)的相關(guān)性，探討TG對(duì)于細(xì)菌性肺炎病情監(jiān)測(cè)的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1－6月于本院呼吸科確診為細(xì)菌性肺炎的住院患者88例，男51例，女37例，年齡(56±27)歲。所有入選病例均排除嚴(yán)重的肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、全身免疫性疾病、大面積燒傷或近期手術(shù)者。選取初診未經(jīng)任何治療患者50例，經(jīng)抗生素治療3 d后，分別檢測(cè)治療前、后血液學(xué)指標(biāo)。選取同期本院體檢中心的100例健康體檢者為正常對(duì)照組，男58例，女42例，年齡(45±16)歲。所有入選對(duì)象均經(jīng)病史詢問、常規(guī)體格檢查及各項(xiàng)輔助檢查，包括心電圖、X線胸片、腹部B型超聲波檢查、肝腎功能檢測(cè)等。檢測(cè)結(jié)果均顯示正常，且排除心血管疾病、腦卒中、糖尿病、高血壓、肝或腎功能異常等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有研究對(duì)象分別采用EDTA-K2抗凝和分離膠促凝采血管收集禁食12 h以上的靜脈血各3 mL，細(xì)菌性肺炎患者的血標(biāo)本分別于入院時(shí)即刻和入院治療1周后采集。檢測(cè)并比較兩組外周血TG%、血清降鈣素原(procaicltonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(neutrophilic granulocyte percentage，NEUT%)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophil count，NEUT#)水平。全血 WBC、NEUT%、NEUT#測(cè)定采用日本Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑。CRP測(cè)定采用意大利DELTA全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑和校準(zhǔn)品。血清PCT測(cè)定采用羅氏公司E-411化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。TG顯微鏡計(jì)數(shù)由本實(shí)驗(yàn)室工作經(jīng)驗(yàn)超過5年的技術(shù)人員進(jìn)行，采用Sysmex SP-1000i全自動(dòng)推片機(jī)推片，珠海BASO公司提供的瑞-吉氏染液染片，結(jié)果以TG%表示:TG%=(含TG的中性粒細(xì)胞數(shù)/計(jì)數(shù)的100或200個(gè)中性粒細(xì)胞)×100%。所有檢測(cè)均在當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控在控的情況下，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。分析前各組數(shù)據(jù)均以Kolmogorov-Smirnov法檢驗(yàn)其分布特征。正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)多組間比較采用單因素方差分析，方差齊時(shí)兩兩組間比較用LSD檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用Tamhane’s T2檢驗(yàn)。變量間相關(guān)性采用Sperman相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌性肺炎患者的TG%及炎癥指標(biāo)水平細(xì)菌性肺炎患者的 TG%、PCT、CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均顯著高于健康對(duì)照組(P均＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1 細(xì)菌性肺炎組與正常對(duì)照組血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 細(xì)菌性肺炎組與正常對(duì)照組血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:與正常對(duì)照組相比，*P＜0.05

項(xiàng)目 細(xì)菌性肺炎組(n=88)正常對(duì)照組(n=100)TG(%) 17.13 ±22.06*0 PCT(μg/L) 2.97 ±12.19* 0.08 ±0.08 CRP(mg/L) 54.80 ±52.50* 2.30 ±4.67 WBC(×109/L) 10.26 ±4.93* 6.33 ±1.48 NEUT(%) 74.04 ±12.28* 58.39 ±8.35 NEUT#(×109/L) 7.79 ±4.46*3.79 ±1.76

2.2 細(xì)菌性肺炎患者TG%與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 TG%與 PCT、CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均呈顯著正相關(guān)(P均＜0.05)，結(jié)果見表2。

2.3 抗生素治療前后細(xì)菌性肺炎患者的炎癥指標(biāo)變化 50例細(xì)菌性肺炎患者經(jīng)入院治療后，TG%、PCT和 CRP明顯降低(P ＜0.05)，WBC、NEUT%和NEUT#則無明顯變化(P ＞0.05)，結(jié)果見表3。

3 討論

中性粒細(xì)胞的噬苯胺藍(lán)顆粒在早幼粒細(xì)胞階段形成并在中性粒細(xì)胞成熟，包含有效抗菌成分。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，粒細(xì)胞集落刺激因子被激活，大量未成熟粒細(xì)胞釋放入外周血。同時(shí)噬苯胺藍(lán)顆粒中酸性黏液物質(zhì)不斷增多，最終形成中性粒細(xì)胞中毒顆粒。這些中毒顆粒在pH值5.5～7.3時(shí)能夠有效增強(qiáng)滅菌活性。有研究表明，中性粒細(xì)胞TG%可反映體內(nèi)炎癥水平［5］。本研究顯示，細(xì)菌性肺炎患者的TG%顯著高于健康對(duì)照組，且與傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均呈顯著性正相關(guān)，提示TG%與細(xì)菌性肺炎患者體內(nèi)炎癥水平密切相關(guān)，可作為細(xì)菌性感染的有效指標(biāo)，與報(bào)道結(jié)果一致［6］。WBC、NEUT%和 NEUT#3項(xiàng)指標(biāo)易受失血、白血病等非炎癥因素的干擾。CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)發(fā)生炎癥感染時(shí)會(huì)增高。然而CRP是由肝臟產(chǎn)生，當(dāng)肝臟功能受損時(shí)，會(huì)影響CRP的產(chǎn)生。因此，TG%在診斷細(xì)菌性感染時(shí)比WBC、CRP 等指標(biāo)更為準(zhǔn)確［7］。

表2 TG%與其他炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 治療前后炎癥指標(biāo)的結(jié)果(x ± s，n=50)

PCT是血清降鈣素前體，在正常人血清中含量極少。在嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期(2～3 h后)即可升高，且峰值可維持24 h［8］。肺部發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物是誘導(dǎo)炎性介質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始發(fā)因子，進(jìn)一步導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征的加重，最終使血循環(huán)中的PCT水平顯著上升。PCT水平不受非細(xì)菌感染因素影響。病毒感染、自身免疫性疾病患者PCT水平維持在正常范圍，或僅有輕度增加［9］。Sangil等［10］對(duì)169例呼吸道感染患者血清PCT的研究結(jié)果表明，院內(nèi)獲得性肺炎組及社區(qū)獲得性肺炎組與病毒性肺炎組相比，血清PCT明顯升高。隨著感染性疾病嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也呈現(xiàn)顯著升高的趨勢(shì)，并與患者預(yù)后相關(guān)。石玉玲等［11］研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性肺炎患者的TG%與血清PCT水平呈顯著正相關(guān)，進(jìn)一步提示TG%可作為細(xì)菌性感染的潛在指標(biāo)，有助于區(qū)分細(xì)菌性與非細(xì)菌性肺炎。

本文通過進(jìn)一步比較細(xì)菌性肺炎患者入院治療前、后TG%及各炎癥指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎患者入院治療后的TG%、PCT、CRP顯著降低，而WBC、NEUT%和NEUT#則無明顯變化，提示TG%可作為反映體內(nèi)炎癥水平的指標(biāo)用于細(xì)菌性肺炎患者的療效評(píng)估，與文獻(xiàn)報(bào)道［12］相一致，有助于細(xì)菌性肺炎患者的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)及療效評(píng)估。

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