余亞仁，李文華，陳靜，張德兵，鄭迪

膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平與冠狀動脈病變程度的相關性研究

余亞仁，李文華，陳靜，張德兵，鄭迪

目的：研究膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平與冠狀動脈病變程度的關系。

方法：共選取324例行冠狀動脈造影的患者，按兩種分組方法進行分組：（1）按照其冠狀動脈造影結果分為冠心病組（n=262）與非冠心病組（n=62）；（2）使用Gensini評分系統(tǒng)定量評價所有患者冠狀動脈病變程度，按照其結果分為第1四分位組（n=58）、第2四分位組（n=110）、第3四分位組（n=80）、第4四分位組（n=76）。測定全部患者血漿總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、甘油三酯（TG）以及纖維蛋白原水平，計算出膽紅素血脂綜合指數(shù)[TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）]。

結果： （1）冠心病組TC、LDL-C、TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）以及纖維蛋白原水平較非冠心病組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；總膽紅素、間接膽紅素冠心病組低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（2）以Gensini積分的四分位數(shù)的分組中， TBIL、IBIL、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）、HDL-C以及纖維蛋白原的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（3）冠心病危險因素的Logistic回歸分析，結果顯示在其他危險因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)是冠心病的獨立的危險因素[TC/（HDL-C+TBIL）: 優(yōu)勢比（OR）=1.668，95%可信區(qū)間（CI）：1.065～2.784，P=0.028; LDL-C/（HDL-C+TBIL ）： OR=1.786，95% CI：1.021～2.879，P=0.030]。（4）相關性分析顯示：TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）均與Gensini評分呈正相關（r=0.423，P＜0.01； r=0.417，P＜0.01）；纖維蛋白原與Gensini積分亦呈正相關（r=0.293， P＜0.01）。

結論：（1）冠心病組患者膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平較非冠心病組患者顯著升高，TBIL與間接膽紅素在冠心病患者顯著降低。（2） 膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原與冠狀動脈的病變程度呈正相關。

膽紅素血脂綜合指數(shù)；纖維蛋白原；冠心病

Methods: A total of 324 patients with angiography (CAG) confrmed diagnosis were divided into 2 sets of groups. ①By CAG examination, the patients were divided into 2 groups: CAD group, n=262 and Non-CAD group, n=62. ②By Gensini scoring system, the patients were divided into 4 quartile groups: 1stquartile group, n=58, 2ndquartile group, n=110, 3rdgroup, n=80 and 4thquartile group, n=76. The blood levels of total bilirubin (TBIL), total cholesterol (TC), LDL-C, HDL-C, TG and fbrinogen were measured and bilirubin blood lipid comprehensive index, TC/(HDL-C+TBIL) and LDL-C/(HDL-C+TBIL) were calculated respectively.

Results:①By CAG examination, compared with Non-CAD group, CAD group had increased TC, LDL-C, ratios of TC/(HDL-C+TBIL), LDL-C/(HDL-C+TBIL) and FIB, P＜0.05; decreased TBIL and indirect bilirubin (IBIL), P＜0.05. ②By Gensini scoring system, the level of TBIL, IBIL, ratios of LDL-C/(HDL-C+TBIL), TC/(HDL-C+TBIL), HDL-C and FIB were different among 4 groups, P＜0.05. ③ Logistic regression analysis indicated that with excluded interactional factors, the

bilirubin blood lipid comprehensive index was the independent risk factor for CAD[TC/(HDL-C+TBIL): OR: 1.668, 95% CI: 1.065～2.784, P=0.028; LDL-C/(HDL-C+TBIL ): OR: 1.786, 95% CI: 1.021～2.879, P=0.030]. ④Correlation analysis presented that TC/(HDL-C+TBIL), LDL-C/(HDL-C+TBIL) and FIB were positively related to Gensini scoring system (r=0.423, P＜0.01), (r=0.417, P＜0.01) and (r= 0.293, P ＜0.01) respectively.

Conclusion: Bilirubin blood lipid comprehensive index and fbrinogen were positively related to severity of coronary lesions in CAD patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1039.)

目前動脈粥樣硬化的發(fā)生機制暫未具體闡明，越來越多的證據(jù)傾向于慢性炎癥反應致動脈粥樣硬化（AS）作用[1]，氧化應激反應為其顯著特征[2]，血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）的氧化在動脈粥樣硬化的發(fā)病過程中起關鍵作用。膽紅素在體內(nèi)可能具有抗LDL-C氧化從而起到保護心血管的作用。而慢性炎癥最終可使體內(nèi)凝血—抗凝系統(tǒng)失衡，導致急性冠狀動脈事件的發(fā)生。近年諸多研究證實纖維蛋白原與冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，不僅在凝血過程中起重要作用，而且通過諸多機制加速冠狀動脈粥樣硬化進程。本研究回顧性分析冠狀動脈造影患者的膽紅素血脂綜合指數(shù)和纖維蛋白原水平，探討其與冠狀動脈病變的關系。

1 資料與方法

研究對象：選擇2014-01至2014-12在我院擇期行冠狀動脈造影術的患者324例，男性181例，女性141例，平均年齡（64.08±8.95）歲。將324例患者按兩種分組方法進行分組：（1）將冠狀動脈造影證實至少有1支血管直徑狹窄≥50%的262例患者歸為冠心病組，其余62例血管狹窄直徑＜50%為非冠心病組。（2）使用Gensini評分系統(tǒng)定量評價所有患者冠狀動脈病變程度，計算出所有患者的Gensini積分，根據(jù)其積分結果，算出四分位數(shù)：P25=5，P50=22，P75=46。Gensini積分小于5分的患者為第1四分位組（n=58），積分≥5且＜22分為第2四分位組（n=110），積分≥22分且 ＜46分為第3四分位組（n=80），積分≥46分第4四分位組（n=76）。排除標準：（1） 嚴重肝腎疾患；（2）肺栓塞、下肢靜脈血栓等血栓性疾?。唬?）血糖、血壓控制不穩(wěn)定的患者；（4） 惡性心律失?；颊?；（5） 甲狀腺或腎上腺功能紊亂患者；（6） 急慢性感染性疾病、高熱患者；（7）妊娠或哺乳期婦女；（8）既往有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）或冠狀動脈旁路移植術（CABG）史。

方法：（1）病史采集和實驗室測定方法：收集所有患者的一般資料（性別、年齡、高血壓、糖尿病病史、高脂血癥病史等）。按標準方法抽取所有患者清晨空腹肘靜脈血樣本，測定血漿血脂[LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、總膽固醇（TC）]、肝腎功能、血糖、膽紅素[總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）]、纖維蛋白原等指標水平，以上指標均由我院檢驗科測定。（2）冠狀動脈造影及結果評估：從橈動脈或者股動脈途徑，采用多功能造影導管（TIG導管）或JL/JR導管多體位造影，結果由2位具有冠狀動脈介入職稱的專家評估血管病變情況。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS 16.0軟件分析。符合正態(tài)分布計量資料應用均數(shù)±標準差表示，兩組之間采用t檢驗、多組采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗；非計量資料比較，采用χ2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料間相關性關系采用pearson相關分析，不符合正態(tài)分布的計量資料相關性采用spearman等級相關分析。采用多因素Logistic回歸分析，探討冠心病的危險因素。

2 結果

冠心病組與非冠心病組基線資料比較:兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)、尿酸、血脂、空腹血糖、血肌酐、尿素氮及合并高血壓病、糖尿病等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

冠心病組與非冠心病組膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關指標的比較（表1）：與非冠心病組比較，冠心病組TC、LDL-C、膽紅素綜合指數(shù)[LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）]、纖維蛋白原均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05～0.001）。

TBIL、IBIL在冠心病組低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。DBIL與HDL-C在兩組間差異無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

Gensini積分四分位分組間基線資料的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表2）。

表1 兩組間膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關指標的比較（

表1 兩組間膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關指標的比較（

注：TBIL:總膽紅素; DBIL:直接膽紅素; IBIL:間接膽紅素; TC:總膽固醇; LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇:HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇

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表2 Gensini積分四分位分組間的基線資料分析

表2 Gensini積分四分位分組間的基線資料分析

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Gensini積分四分位分組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原相關指標的比較（表3）：在Gensini積分四分分組間，TBIL、IBIL、HDL-C水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05～0.001）；且在第3四分位組和第4四分位組均明顯降低，與第1四分位組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）, TBIL、IBIL與第2四分位組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），而HDL-C與第2四分位組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）的比值四分位分組間差異亦均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），在第3、4四分位組均明顯增高，與第1四分位組和第2四分位組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且第4四分位組與第3四分位組比較差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。纖維蛋白原水平四分位分組間的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），第3四分位組和第4四分位組分別與第1四分位組比較差異有統(tǒng)計學意義，第4四分位組與第2四分位組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而DBIL，TC，LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

冠心病危險因素的Logistic回歸分析（表4）:回歸模型以冠心病為應變量，結果顯示在其他危險因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)是構成冠心病的獨立的危險因素。

相關性分析：TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）與均與Gensini積分呈正相關（r=0.423，P＜0.01；r=0.417，P＜0.01）；纖維蛋白原與Gensini積分亦呈正相關（r=0.293， P＜0.01）。

表3 Gensini積分四分位組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原的比較

表3 Gensini積分四分位組的膽紅素、血脂、纖維蛋白原的比較

注：與第1 四分位組相比*P ＜0.05；與第2 四分位組相比△P ＜0.05；與第3 四分位組相比▲P ＜0.05。余注見表1

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表4 冠心病危險因素的Logistic回歸模型

3 討論

纖維蛋白原增高是冠心病重要的、獨立的危險因素[3]，能促進冠心病的發(fā)生發(fā)展，其機制可能如下：（1）作為“搭架臺”促進細胞黏附，吸引生長因子與細胞間質(zhì)的結合，刺激平滑肌的增生，促進纖維斑塊的形成[4,5]。（2）纖維蛋白原在免疫活動和炎性反應中起著重要作用，能促進炎性細胞的黏附，加重炎性免疫反應，從而破壞血管彈力層和膠原纖維。而其在炎癥中的作用取決于粒細胞表面黏附受體的特異性，以及纖維蛋白原與受體相互作用[6]。（3）促進血小板的聚集黏附，加強紅細胞聚集性，增加血液黏稠，導致血栓傾向。本研究結果顯示，冠心病組纖維蛋白原濃度顯著高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義，另外，通過Gensini積分四分位分組的單因素方差分析顯示，其水平的差異亦有統(tǒng)計學意義，與Gensini積分呈正相關，這與之前的國內(nèi)外實驗結果一致。

LDL-C分子量相對較大，一般情況下可以被血管內(nèi)皮細胞阻隔，不容易進入內(nèi)膜下組織，但當其被氧化為ox-LDL后，其生物學特性發(fā)生改變，易于被巨噬細胞、平滑肌細胞攝取形成泡沫細胞，促進脂質(zhì)池的形成，從而加重動脈粥樣硬化的進展。膽紅素是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)之一，有一定抗動脈粥樣硬化作用，其機制可能為：（1）膽紅素通過對脂類氧化的抑制作用尤其是防止LDL氧化成ox-LDL，從而發(fā)揮其抗粥樣硬化作用[7]。（2）膽紅素使血紅素氧合酶（HO）活力反饋性增加[8]。血紅素氧合酶是膽紅素生成的起始酶和限速酶，增強其活性可以刺激膽紅素的合成，從而加強膽紅素的抗氧化作用。HDL-C水平的下降是冠心病高危因素這一觀點已得到廣泛認可[9]。因此，同時檢測TC、HDL-C、LDL-C、以及TBIL水平，更能準確地反映動脈粥樣硬化的情況，由此引出了膽紅素血脂綜合指數(shù)這一指標，即LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）的比值。換句話講，該比值反映的是冠心病的致病因素與防御因素的相互作用。本研究結果顯示，冠心病組較非冠心病組LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值、TC、LDL-C水平高，且差異有統(tǒng)計學意義，按Gensini積分的四分位分組法，通過單因素方差分析結果顯示HDL-C、LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值的差異有統(tǒng)計學意義，但是LDL-C以及TC水平未顯示出明顯統(tǒng)計學差異。相關性分析顯示LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）與Gensini積分呈正相關，而LDL-C與Gensini積分未見明顯相關性。進一步行Logistic回歸分析顯示，在其他危險因素固定的條件下，膽紅素血脂綜合指數(shù)可以構成冠心病的獨立的危險因素。綜上所述，膽紅素血脂綜合指數(shù)是一個和傳統(tǒng)危險因素綜合的指標，因此使用LDL-C/（TBIL+HDL-C）、TC/（TBIL+HDL-C）比值評價冠心病較單純使用傳統(tǒng)血脂指標如LDL-C、TC更為全面。這也與國內(nèi)外報道相一致[10,11]，因此可以認為血清膽紅素與血脂的綜合指數(shù)可以作為具有臨床使用價值的預測指標，早期評價和預測冠心病的發(fā)生發(fā)展。

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Relationship Between Bilirubin Blood Lipid Comprehensive Index and Fibrinogen to Severity of Coronary Lesions in Patients With Coronary Artery Disease

YU Ya-ren, LI Wen-hua, CHEN Jing, ZHANG De-bing, ZHENG Di.
Department of Cardiology, Affliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou (221002), Jiangsu, China

Objective: To investigate the relationship between Bilirubin blood lipid comprehensive index and fbrinogen (FIB) to severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease (CAD).

Bilirubin blood lipid comprehensive index; Fibrinogen; Coronary artery disease

2015-02-21)

(編輯：汪碧蓉)

221002 江蘇省徐州市，徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

余亞仁 碩士研究生 研究方向為冠心病的診治 Email： 4110697@qq.com 通訊作者：李文華 Email：xzwenhua0202@163.com

R54

A

1000-3614（2015）11-1039-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.11.003